书讯

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Phosphodiesterases:CNS Functions and Diseases（《磷酸二酯酶:中枢神经系统功能与疾病》）即将由Springer出版集团出版。该书由山东省政府“泰山学者”海外特聘专家、美国西弗吉尼亚大学医学院教授张汉霆(Han-ting ZHANG)博士任主编、纽约州立大学布法罗分校徐英(Ying XU)博士及该校药学院院长James O′DONNELL教授任副主编。磷酸二酯酶（PDE）领域先驱、美国科学院院士、华盛顿大学药理学系Joe BEAVO教授专门为该书作序。

环核苷酸（cAMP和cGMP）是细胞内重要第二信使，调节多种中枢神经系统（CNS）功能。抑制或激活一个或多个水解cAMP/cGMP的PDE被认为是调控细胞内环核苷酸水平的最有效途径之一。目前已发现11个PDE基因家族，其中大多数家族包含多个亚型。近年来，不同PDE在不同细胞和亚细胞上的表达、分布和功能已逐渐被认识，但其对CNS功能及相关疾病的调控尚不明了。

该书集中了数十位国际PDE研究专家，对有关环核苷酸PDE对CNS功能调控分17个章节进行了阐述和分析。在第1章中，Neves-Zaph详细讨论了PDE在CNS的多样性及其所关联的cAMP信号网络。紧随其后的是Schulke和Brandon关于PDE10A对基底核作用的精彩一章。PDE10抑制剂对于亨廷顿病、精神分裂症和帕金森综合症等疾病的临床试验正在进行或者是接近完成。在第3章中，胡亚芳、潘速跃和张汉霆对CNS细胞功能、神经精神疾病与神经退行性疾病中的细胞分裂激酶5（CDK5）与由PDE调节的环核苷酸之间可能发生的相互作用进行了全方位的讨论。在接下来的几章中，讨论了PDE4对认知功能和疾病的调节。Bolger在第4章描述了目前对PDE4作用的认识，包括在调节抑郁症中的作用以及将其用作记忆改善和情感性精神障碍治疗的靶标。Clapcote接着讨论了针对PDE4亚型PDE4B治疗认知障碍的可能性，以及对肥胖有关疾病的潜在治疗。在第6章中，Prickaerts团队不仅阐述了PDE4抑制剂的作用，还讨论了PDE1和PDE2对年龄相关认知衰退的调节。Hansen和张汉霆接着也对PDE4在认知过程中的作用提出了他们独到的看法。在第8章，Kelly对群体功能调节中PDE11A的可能作用进行了讨论。在第9章中，Dorner-Ciossek等阐述了cGMP-选择性的PDE9在认知功能中的调节作用；PDE9可能是最重要的控制下游NO信号通路的参与者。在第10和11章中，Padovan-Neto/West和Fusco/Paldino分别讨论了PDE对帕金森病和亨廷顿病的作用。PDE10在纹状体的表达最高，高度参与多巴胺的功能，是帕金森病的治疗靶标。PDE抑制剂作为药物，包括PDE4，PDE5和PDE10抑制剂，对亨廷顿病有潜在的治疗作用。第12～14章讨论了PDE抑制剂作为精神疾病调节剂的作用。在第12章，O′Donnell／徐英团队详细介绍了PDE2对神经精神疾病和神经退行性疾病的重要调节作用。在第13章，Wennogle等详细讨论了PDE1对神经退行性疾病和认知功能障碍的调节，并介绍了选择性PDE1抑制剂有关安全和功能的早期临床结果。在第14章，Snyder和Vanover讨论了PDE抑制剂在治疗精神分裂症的潜在应用。在第15章中，文睿婷、梁建辉和张汉霆介绍了靶向PDE对药物滥用的药理学治疗。多巴胺和环核苷酸在大脑奖赏回路中的作用使PDE抑制成为该领域研究的理想目标。最后，柯衡明团队在第17章讨论了PDE的晶体结构与底物和抑制剂结合口袋结构的相关性。多种PDE亚型的晶体结构和选择性抑制剂的发现，为我们理解PDE亚型的物理结构和PDE抑制剂的选择性提供了更多信息。认识到为了探讨PDE功能的明显变化，必须抑制多个PDE。这些信息对于我们了解如何在其结合和功能效应的基础上设计选择性PDE抑制剂将变得更加重要。

综上所述，该书提供了关于CNS中PDE功能作用的最新研究观点，以及使用PDE亚型选择性抑制剂作为改善不同CNS疾病的方法。为我们理解中枢神经系统信号传导及在治疗CNS疾病方面的最新进展提供了一个清晰的平台。（根据Joseph BEAVO《序》编译）