康复新液药理作用及临床应用的研究进展

张汉超 耿福能 沈咏梅 刘 衡 赵 昱 张成桂*

1.云南省昆虫生物医药研发重点实验室，云南 大理 671000；2.四川好医生药业集团，四川 成都 610000；3.中国西南药用昆虫及蛛形类资源开发利用协同创新中心，云南 大理 671000；4.大理大学药用特种昆虫开发国家地方联合工程研究中心，云南 大理 671000

康复新液药理作用及临床应用的研究进展

张汉超1,4耿福能2,3,4沈咏梅2,3,4刘 衡1,3,4赵 昱1,3,4张成桂1,3,4*

1.云南省昆虫生物医药研发重点实验室，云南 大理 671000；2.四川好医生药业集团，四川 成都 610000；3.中国西南药用昆虫及蛛形类资源开发利用协同创新中心，云南 大理 671000；4.大理大学药用特种昆虫开发国家地方联合工程研究中心，云南 大理 671000

康复新液是由美洲大蠊提取物制备的一种中药制剂，主要用于胃、十二指肠溃疡，褥疮，外伤，烧伤，烫伤等疾病的治疗。近年来，研究发现康复新液在抗炎、镇痛、抗肿瘤、抗菌、抗氧化、抗病毒等方面都有明显的优势，且在临床皮肤科、鼻科、外科、妇科和口腔科的疾病治疗中取得了新进展，拓宽了康复新液的适应症范围，提升了康复新液的药用价值。笔者对近年来康复新液的药理作用及临床应用研究进行文献查阅并综述，以期为康复新液的开发利用提供参考。

美洲大蠊；康复新液；药理活性；临床应用

美洲大蠊Periplanetaamericarta(Linnaeus)为昆虫纲有翅亚纲蜚蠊目蜚蠊科大蠊属昆虫，俗称“蟑螂”。云南白族人民应用美洲大蠊治疗疾病，特别是恶疮等有悠久的历史，其入药始载于《神农本草经》[1]，并将其列为中品，“味：咸、寒；治：血瘀症坚寒热、破积聚、喉咽闭、内寒无子。”大理大学研究团队对美洲大蠊进行了多年的研究，并研制了具有创伤修复作用的康复新液[2]。

康复新液主要组分为美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物，有去腐生肌，促进肉芽组织生长和血管新生，改善胃肠粘膜创面微循环，加速机体病损组织修复再生，改善局部血液循环，消除炎症、水肿和增强机体免疫等作用[3-4]，内服用于瘀血阻滞、胃痛出血，胃、十二指肠溃疡以及阴虚肺痨、肺结核的辅助治疗，外用可治疗金疮、瘘管、溃疡、烧伤、烫伤、褥疮之创面等[5]。

近年来对康复新液的研究报道，包括对其功能主治相关功效及机制的深入研究探讨，也有涉及药理活性及临床应用相关的报道。研究发现康复新液还具有抗肿瘤[6]、调节免疫功能[7]、抗微生物[8]等功效，在治疗难愈疾病溃疡性结肠炎[9]和复发性疾病胃溃疡等[10]方面有显著效果。笔者就近年来研究康复新液药理作用及临床应用的文献进行综述，通过基础性研究数据和临床实例系统阐述康复新液的药理作用及临床用途，为康复新液二次开发利用提供参考。

1 药理作用

以往多报道康复新液具有创面修复、抗炎、镇痛等作用，近年研究发现其还具有抗肿瘤、抑菌和调节免疫力等作用。

1.1 皮肤创面修复 康复新液创面修复效果明显。在对大鼠和家兔两种动物的皮肤烧伤和烫伤创面修复实验中，康复新液能有效促进创面愈合，组织病理学观察发现康复新组动物修复面积显著增大、毛囊再生明显、纤维组织修复生长、炎细胞数量明显减少[11]，具有拟表皮细胞生长因子(EGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的作用，能促进创面坏死组织脱落，加速创面修复[12]。

1.2 粘膜创面修复 康复新液对胃及十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、宫颈糜烂等粘膜损伤的修复有非常明确的疗效[13]。王良等[14]研究表明康复新液可改善胃溃疡创面局部血液循环，增加血流量，加速创面的愈合。研究发现[6,15]，康复新液可改善溃疡性结肠炎大鼠结肠组织病变程度，修复肠道损伤粘膜，减轻结肠的炎症反应，有抑制机体炎症、恢复免疫调节平衡的作用。

1.3 抗炎、镇痛 炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应[16]。陈金媚等[17]研究结果表明，康复新液可使患者创面皮肤的血液流通性增加，提高细胞生长速度，激活创面的免疫活性细胞，消除炎症及水肿。吴少兵等[18]研究发现，康复新液能增加巨噬细胞和NK细胞对病原物质的直接吞噬作用，迅速消除炎性反应和水肿。李慧良等[19]研究发现，康复新液能改善冠周局部的微循环，减少组织液渗出，具有加速机体损伤组织修复的作用[20]。

炎症发生时，渗出物的压迫和炎症介质的作用可引起疼痛感。李昌煜等[21]观察到康复新液可以抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀，并证实康复新可抑制组织胺所致小鼠皮内色素的渗出，由此减轻实验动物的疼痛感。

故康复新液在炎症发生时，能有效的激活免疫性细胞，抑制组织胺渗入，加速机体修复[18,20]。

1.4 抗肿瘤 康复新液具有明显的抑制癌细胞增殖活性，在联合一线抗肿瘤药物后，可有效改善化药引起的副作用[22]。王飞等[6]在用康复新液联合奥曲肽治疗消化道肿瘤中发现，康复新液降低了黏膜损害的发生率，增加消化道黏膜的厚度。

1.5 调节免疫功能 杨雯等[7]研究表明，康复新液显著增强免疫低下小鼠的非特异性免疫、细胞免疫和体液免疫功能，有效改善老龄鼠免疫器官的老化，增强老龄鼠体液的免疫功能和脑组织的抗氧化能力，具有一定的免疫调节和抗氧化的作用。

1.6 抗微生物 韩文超等[8]在用康复新液对幽门螺旋杆菌感染的蒙古沙鼠治疗中发现，康复新液可降低幽门螺旋杆菌引起的细胞凋亡，抑制幽门螺旋杆菌的活性。

综上，国内学者对康复新液的药理作用及机制进行了系统的研究，康复新液通过促进血管新生，减少炎性细胞产生，改善血液循环，加速创面修复，提高机体免疫等功效，阐述了其在修复溃疡、机体免疫、菌群调节等方面的作用及机制，丰富了康复新液的基础研究并为新适应症提供了相关药理依据。

2 临床应用

根据康复新液在临床实例中的报道发现，康复新液主要用于皮肤疾病、消化系统疾病、鼻科疾病、肺结核、外科疾病、妇科疾病和口腔溃疡等疾病的治疗[3-4]，且康复新液应用于临床已有二十余年，其使用简便，疗效明显，未发现毒副作用和明显不良反应。

2.1 皮肤疾病 康复新液可广泛应用于皮肤科疾病，并具有良好效果。罗念辉等[23]在治疗手足皮疹患者时发现，康复新液治疗效果存在显著差异性。马里昂等[24]对慢性手部湿疹患者采用口服皿治林与外用康复新液联合治疗，结果优于单纯口服皿治林片治疗。

2.2 消化系统疾病 康复新液在消化系统全段的疾病治疗中均由应用，尤其在治疗消化性溃疡、溃疡性结肠炎方面效果显著。孙怡[25]采用康复新液联合雷贝拉唑治疗消化性溃疡患者，结果显示联合用药组溃疡径长下降明显，幽门螺旋杆菌清除率升高。王萌等[26]用康复新液保留灌肠配合中药内服治疗溃疡性结肠炎，其治疗总有效率为100%。

2.3 鼻科疾病 康复新液对于过敏性鼻炎、顽固性鼻出血、鼻中隔糜烂也有很好的辅助治疗效果。陶学勇等[27]对慢性鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉患者用康复新液冲洗鼻腔，结果显示康复新液对功能性鼻内术后黏膜的修复明显。罗方梅等[28]用中药内服配合康复新液外涂治疗鼻出血患者，总有效率为97.91%。

2.4 肺结核 康复新液可辅助性治疗肺结核。肖洁[29]报道，肺结核患者在西药短期化疗以及联合服用康复新液后，治疗组总有效率为91.5%，其痰菌转阴率为96.8%，均优于单纯西药常规化疗(P<0.05)。韩文革等[30]通过联用康复新液治疗复治菌阳肺结核发现，康复新液联用组治愈率、痰菌转阴率均为95.23%，优于化药单用组。

2.5 外科疾病 康复新液在烧伤、压疮、术后创面、颌骨坏死等外科疾病中也显示出其治疗的优势。王德华等[31]对治疗创面修复患者使用康复新液后，其修复效果较碘伏有统计学差异(P<0.05)。梅荣[32]将肛肠病术后患者以常规换药加康复新液外敷，此法术后创面愈合时间明显减少。杨光泽[33]在刮除坏死组织过程中，伤口处填塞有康复新液的海绵，治疗3个月伤口完全愈合，X线片提示：周围骨密度增加，未见新的坏死骨形成。

2.6 妇科疾病 康复新液对于妇科疾病也有很好的疗效。罗能秀等[13]把宫颈糜烂行射频治疗的患者给予康复新液辅助治疗，结果表明术后阴道排液、伤口愈合、术后出血情况明显改善。徐颖[34]将产妇手术后切口硬结患者用康复新液治疗，切口渗液消失时间、红肿消退时间、硬结消退时间均明显降低。

2.7 口腔疾病 康复新液对恶性血液病并发口腔溃疡和糖尿病并发皮肤溃疡等疾病有很好的治疗效果。郭永谊等[35]将复发性口腔溃疡患者用康复新液治疗，其治愈总有效率为91.30%。封帅等[36]用康复新液治疗牙周炎，结果发现康复新液能抑制牙菌斑形成，减轻牙龈出血和降低牙周袋深度。

综上，康复新液在原临床治疗消化道溃疡及烧伤、烫伤的基础上，又有了新应用，主要用于抗炎、修复、抑菌等方面。康复新液在治疗皮肤疾病以及溃疡修复方面有显著疗效，且康复新液联合用药优于单一药物治疗效果。

3 小结与展望

近年来，通过对康复新液的药理作用、相关机制研究及临床应用分析来看，其药理作用非常广泛，主要集中在对各种外伤创面、机体溃疡具有良好的组织修复活性，抗癌、抗炎、镇痛、增强免疫力等方面[3-5]。从研究结果可知，康复新液可促进局部bFGF和TNF-β的合成、表达，有促进创伤修复的细胞增殖分化的作用，增加巨噬细胞和NK细胞的吞噬作用，达到迅速消除炎性反应和水肿等作用[11-12,18]。

随着康复新液药理作用研究的不断深入，其在临床中的应用也更加广泛，临床上可用于治疗皮肤及消化系统的各种创伤以及多种口腔疾病。近年康复新液为了满足临床的需求，滴鼻剂、滴丸、凝胶制剂、pH依赖和酶依赖结肠靶向微丸(胶囊)等已被成功研发。罗诚等[37]将康复新液开发成凝胶剂，可直接用于治疗皮肤表面疾病，与康复新液相比，具有无油腻感、无刺激、透皮吸收速度比洗液快、易于涂布、皮肤偶合效果好等优点[38]。邱雪兰等[39]将康复新液制备成口服结肠靶向给药系统，研制了pH依赖和酶依赖结肠靶向微丸以确保足够药液到达结肠部位，可以将药物定位释放于结肠部位，可用于治疗溃疡性结肠炎。

因为康复新液是从美洲大蠊中研发出的一种中药制剂，而查阅文献可知，美洲大蠊的多种提取物均有杀菌[40]、抗病毒[41]、抗氧化[42]、抗纤维化[43]等药理活性，故推测康复新液可能也有相似或相近的药理作用，只是暂未系统性报道。笔者所在的研究团队致力于美洲大蠊的新药开发，现正对康复新液的物质基础及其作用机制进行系统研究，为增加其临床适应症提供科学依据，同时更加合理、高效地利用康复新液的药用价值，使其更好地为人类的健康做贡献。

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Research progress of Kangfuxin Ye in pharmacological action and clinical application

ZHANG Hanchao1,4GENG Funeng2,3,4SHEN Yongmei2,3,4LIU Heng1,3,4ZHAO Yu1,3,4ZHANG Chenggui1,3,4*

1.Yunnan Provincial Key Laboratory of Entomological Biopharmaceutical R&D,Dali 671000,China;2.Good Doctor Pharmaceutical Group, Chengdu 610000,China;3.Chinese southwest Collaborative Innovtion Center for Entomoceutics,Dali 671000,China;4.Dali University National-Local Joint Engineering Research Center of Entomoceutics,Dali 671000,China

Kangfuxin Ye is a traditional Chinese medicine preparation fromPeriplanetaamericanaextract, and mainly used for stomach and duodenal ulcer, pressure sores, wounds, burns, etc.Latest studies disclosed that Kangfuxin Ye had obvious advantages in areas such as anti-inflammation, analgesia, anti-tumor, antibacterials, antioxidant, antivirals infection, and had new progress to apply in the treatment of dermatology, nasal, chirurgery, gynecology and dental diseases in clinical, which broaden the range of indications of Kangfuxin Ye, and enhance its medicinal value.To provide evidences for the secondary development of Kangfuxin Ye, the clinical application and mechanism of action of Kangfuxin Ye reported in recent years was reviewed and summary herein.

Periplanetaamericana; Kangfuxin Ye; Pharmacological activity; Clinical application

国家自然科学基金(81660605)；云南省昆虫生物医药研发重点实验室(2015DG030)；云南省战略性新兴产业项目发展专项资金([2013]1527)；云南省2011协同创新中心项目([2012]25)。

张汉超(1990-)，男，硕士研究生在读，研究方向为药物新剂型与新制剂。E-mail：18887212050@163.com

张成桂(1978-)，男，博士，副教授，硕士生导师，研究方向为药物新剂型与新制剂。E-mail：chenggui_zcg@163.com

R285

A

1007-8517(2017)03-0057-04

2016-11-25 编辑：穆丽华)