1例稳心颗粒致头晕、头痛、全身麻木的不良反应分析

薛春苗，曹俊岭，毛敏

（1．北京中医药大学东直门医院，北京 100700；2．中日友好医院，北京 100029）

1例稳心颗粒致头晕、头痛、全身麻木的不良反应分析

薛春苗1，曹俊岭1，毛敏2

（1．北京中医药大学东直门医院，北京 100700；2．中日友好医院，北京 100029）

1例80岁老年男性因“头晕伴黑矇2年，加重1周”入院。住院期间24小时动态心电图（Holter）提示：多源性室性早搏及室上性早搏较多。给予稳心颗粒5 g，3次/d治疗。服药2 h后出现头痛、头晕，30 min后症状缓解。再次服药后，上述症状加重，并出现全身麻木约10 min，停药后未再发作。考虑稳心颗粒引起的不良反应可能性大。提示临床要合理使用中成药。

稳心颗粒；不良反应；分析

稳心颗粒是临床广泛使用的治疗心律失常的中成药。该药由党参、黄精、三七、琥珀、甘松组成。功能益气养阴、活血化瘀。用于气阴两虚、心脉瘀阻所致的心悸不宁、气短乏力、胸闷胸痛；室性早搏、房性早搏见上述症候者[1]。稳心颗粒在临床使用中比较安全，关于不良反应报道较少。但作者在临床上发现1例稳心颗粒致头晕、头痛、全身麻木的不良反应，现将其进行报道并加以分析，为临床安全合理使用稳心颗粒提供参考依据。

1 临床资料

患者，男，80岁。主因“头晕伴黑矇2年，加重1周”入院。患者2年前无明显诱因出现头晕伴双眼黑矇，多发生在走路时，无视物旋转，无心慌，无呼吸困难，未就诊。1周前患者夜间出现头晕，程度较前加重，自觉不能活动，意识丧失2 min，伴大汗，耳鸣和听力下降，较前严重；期间每次体位有卧位变为立位时发生头晕，白天走路时也有发生，测血压波动在150～190/60～100 mmHg。既往体健，否认糖尿病，心脏病、脑血管疾病史；无食物或药物过敏史；吸烟史40余年，60支/d，已戒十余年；无心血管病家族史。入院查体：体温36.2℃，脉搏77次/min，呼吸18次/min，血压155/91 mmHg。诊断为高血压3级。给予非洛地平缓释片5 mg，1次/d，降压治疗。后检查血压控制在130～140/80～90 mmHg，未再出现头晕、黑矇。13日24小时动态心电图（Holter）提示，窦性心律，室性早搏118个，多源，室上性早搏1560个。根据家属意愿，医生给予稳心颗粒5 g，3次/d治疗。

患者于14日中午服用稳心颗粒5 g，2 h后感觉头晕、头痛，没有麻木，30 min后缓解，晚上再次服用5 g，2 h后出现头晕、头痛，较下午加重，并有恶心，自觉发热，口渴，喜冷饮，2 h后缓解入睡；15日清晨无不适，9:00再次服用该药5 g，11:00左右又出现头晕、头痛、恶心、面红，发热，胃痛、持续不缓解，大便2次，13:00出现全身麻木持续约10 min，当时监测心电图无异常变化，血压132/73 mmHg，心率71次/min。遂停用该药，后未再出现上述症状。

2 讨论

2.1 稳心颗粒不良反应文献报道

稳心颗粒说明书描述其不良反应为偶见轻度头晕、恶心，一般不影响用药。史华等[2]对稳心颗粒的不良反应文献进行Meta分析，稳心颗粒治疗组的不良反应总例次为20例，不良反应发生率为3.76%，临床主要表现为上腹不适、头晕、恶心、轻度口干、稀便；对照组不良反应总例次为62例，不良反应发生率为13.63%，主要表现为恶心、口干、头晕、头胀、胃肠道反应、窦性心动过缓、房室传导阻滞、血压下降、甲状腺毒性，两组差异显著。孙雷焕等[3]研究中，稳心颗粒治疗组共发生不良反应125例。主要表现为：头晕31例，恶心23例，消化道反应13例，胃肠道反应13例，上腹不适10例，窦性心动过缓9例，颜面潮红9例，口干6例，Ⅰ度房室传导阻滞3例，窦性心动过速2例，夜间房室传导阻滞2例，血压下降2例，夜间房室传导阻滞2例。李艳萍等[4]在应用稳心颗粒治疗心率失常患者56例中，出现恶心、胃肠道不适3例，头晕1例。关玉琴等[5]报道1例稳心颗粒致剧烈咳嗽、胃灼烧的案例。稳心颗粒虽在临床应用一般比较安全，但还是会发生不良反应。

2.2 患者发生不良反应与服用稳心颗粒的关联性评价

目前我国使用的不良反应因果关系评价方法是综合分析推理法[6]。将不良反应与所用药品的关系分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价6个等级。其中肯定需满足以下条件：①用药与发生不良反应的时间顺序合理；②停药后不良反应停止或迅速减轻；③再次使用，不良反应再次出现，并可能加重；④有类似不良反应文献报道佐证；⑤能排除原患疾病对本次不良反应发生的影响。

该患者一共使用2种药品，先使用非洛地平缓释片5 mg，1次/d控制血压，未发现不适，后因早搏较多，应用稳心颗粒，用药2 h后感觉头晕、头痛，30 min后缓解，晚上再次服用5 g，2 h后又出现头晕、头痛，较下午加重，并有恶心，自觉发热，口渴，喜冷饮，2 h后缓解入睡；次日9:00再次服用该药5 g，11:00左右又出现头晕、头痛、恶心、面红，发热，胃痛、持续不缓解，大便2次，13:00出现全身麻木持续约10 min，当时监测心电图无异常变化，血压132/73 mmHg，心率71次/min，均正常，跟既往疾病相关性不大。并且停用该药后，未再出现上述症状。从该患者发生不良反应的整个过程来看，符合上述5点要求，即用药与不良反应发生的时间顺序合理；停药以后反应停止，再次使用反应再现，并明显加重；亦有类似的文献资料佐证；并能排除高血压对本次事件的影响。药师认为该患者发生的不良反应很可能与服用稳心颗粒相关。

2.3 患者发生不良反应的原因分析

中成药发生不良反应主要因素包括用药观念错误、药物因素、联合用药、药证不符、体质因素、用药不当、含有毒中药及“中药西化”的不成熟等[7-8]。概括起来不外乎药物、患者、使用三方面因素。

药物方面，稳心颗粒由党参、黄精、三七、琥珀、甘松五味药组成。有记载[9-10]党参有引起咽痛、头晕、视物模糊、肌肉抽搐、意识不清及心前区不适、脉律不齐等可能；三七有引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、出血、过敏反应的可能；大量甘松有心脏毒性及松弛平滑肌作用。患者出现的头晕、全身麻木可能与党参相关性较强。

使用方面，该患者使用稳心颗粒5 g为常规剂量，应用于室性早搏，有适应证。但是稳心颗粒为中药制剂，应辨证使用，用于气阴两虚、心脉瘀阻所致的心悸不宁、气短乏力、胸闷胸痛。患者虽心电图检查有早搏，但并无心悸、胸闷症状，尚且西医使用更谈不上辨证。若患者并无气阴两虚、心脉瘀阻证候，不能排除药不对症导致的不良反应发生。同时患者联用非洛地平缓释片，二者之间是否存在相互作用亦无据可查。

患者为80岁男性高龄患者。各器官处于衰老阶段，对进入体内的药物的处置能力下降，用药后发生不良反应的风险增加[11]。

2.4 思考

稳心颗粒疗效显著，药理作用明确，在心血管疾病治疗方面应用广泛，特别是治疗心律失常的重要中成药[12-13]。其不管从中药处方组分析角度，还是从心血管药理作用方面，均有充分治疗心律失常的理论依据[14]。因此，深受西医师欢迎。然而广大西医师没有系统的中医学理论学习，一般是根据说明书机械选用中成药，或根据疾病选药，或根据药名选药。完全忽略组方药味、功能主治和辨证使用。致使临床合理使用中成药大打折扣。其实，西医师开具中成药是普遍现象，据报道[15]，我国约70%的中成药是由综合医院的西医师开出。这意味着大多数中成药在临床上是不辨证使用的。如果辨证使用中成药问题不能解决，必然会导致中成药不良反应发生率的增加及疗效的降低，直接会影响到中成药的发展。望引起有关机构重视，采取相应的措施，杜绝中成药的临床不合理使用。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(2015年版)一部[S].北京:中国医药科技出版社,2015:1682.

[2] 史华,彭薇.稳心颗粒治疗心律失常有效性与安全性的Meta分析[J].中国医药导报,2012,9(5):65-68.

[3] 孙雷焕,盛莹,张超,等.稳心颗粒治疗室性早搏疗效及安全性荟萃分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(1):30-33.

[4] 李艳萍,蔡爱平.步长稳心颗粒治疗心率失常临床观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(30):7376-7377.

[5] 关玉琴,唐辉.稳心颗粒致剧烈咳嗽、胃灼烧1例[J].西北药学杂志,2003,18(6):268.

[6] 杨华,魏晶,王嘉仡,等.药品不良反应/事件报告评价方法研究[J].中国药物警戒,2009,6(10):581-584.

[7] 王璞,王聿成.非处方中成药不良反应发生原因的分析[J].云南中医学院学报,2013,36(2):47-49.

[8] 张春华,李琛.中成药不良反应常见原因及合理应用探讨[J].河北中医,2013,35(2):273-274.

[9] 张冰.临床中药学[M].北京:中国中医药出版社,2012.

[10] 李学林,崔瑛,曹俊岭.实用临床中药学(中药饮片部分) [M].北京:人民卫生出版社,2013.

[11] 李新刚.儿童与老人用药当谨慎[J].大众健康,2015,(10):36-37.

[12] 葛金勋,张力俊.稳心颗粒临床应用进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2005,3(3):244-245.

[13] 徐莺,杨青,朱海燕,等.稳心颗粒治疗心血管疾病研究进展[J].中国中医药信息杂志,2011,18(12):100-102.

[14] 吴红丽,赵涛,赵步长,等.稳心颗粒处方组分的心血管药理研究进展[J].光明中医,2014,29(3):642-644.

[15] 李劫.中成药滥用堪比抗生素[N].南方日报,2011-08-23(B1).

本文编辑：张钰

Analysis of One Case of Adverse Reaction with Symptoms of Dizziness, Headache and Systemic Numbness Induced by Wenxin Keli

Xue Chun-miao1, Cao Jun-ling1, Mao Min2

(1. Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China; 2. China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China)

A 80-year-old male patient was admitted to the hospital because of dizziness with black haze for 2 years and aggravated for 1 week. The 24 h Holter showed more ventricular premature beat and ventricular premature beat of the patient during hospitalization. The patient was treated with wenxin keli at a dosage of 5 g, 3 times a day. Headache and dizziness appeared 2 h after treatment and relieved 30 min later. The symptoms were aggravated after the medicine was taken again, accompanied by systemic umbness by about 10 min, while disappeared after withdrawal of the drug. Clinical pharmacists considered the possibility of adverse drug reaction caused by wenxin keli through access of information and analysis of medication. It indicates the necessity of rational use of Chinese patent drugs in clinic.

Wenxin Keli; Adverse reaction; Analysis

R595.3

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.012

2016 - 12 - 30

北京中医药大学科研创新团队项目（NO.2011-CXTD-14)

薛春苗，女，博士，副主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：xuechunmiao9501@163.com

毛敏，男，硕士，主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：bjmaomin200@163.com