一家系母子共患急性单核细胞白血病报道并文献复习

赵 翀，孙 玲，陈 黎

郑州大学第一附属医院血液科 郑州 450052

一家系母子共患急性单核细胞白血病报道并文献复习

赵 翀，孙 玲#，陈 黎

郑州大学第一附属医院血液科 郑州 450052

#通信作者，女，1958年12月生，博士，主任医师，研究方向：急性白血病的基础与临床，E-mail:sunling6686@126.com

急性白血病；家族性；遗传因素

遗传因素在白血病发病中的作用已获公认。慢性淋巴细胞白血病的家族聚集和高发倾向已得到研究[1]证实，但一家系直系亲属患同种亚型急性白血病临床上相对少见。现将郑州大学第一附属医院血液科收治的母子二人先后患急性单核细胞白血病的临床状况报道分析如下。

1 病例资料

例1，男，20岁，以“间断发热、活动后心慌3月余，鼻衄1周”为主诉于2010年12月8日入院。无毒物、放射性物质接触史。查体：重度贫血貌，全身皮肤黏膜散在出血点、瘀斑，全身浅表淋巴结未触及，胸骨中下段压痛，心肺听诊无明显异常；腹平软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未触及；双下肢无水肿。入院后血常规：WBC 3.5×109L-1，Hb 35 g/L，Plt 17×109L-1。骨髓象：增生活跃，原始单核细胞占15.6%，幼稚单核细胞占17%；髓过氧化物酶：阳性；非特异性酯酶：阳性，氟化钠抑制：阳性。免疫分型：CD13占44.3%，CD33占50.8%，CD14占28.7%，CD64占49.7%。染色体：46,XY,t(9;11)(p22;q23)[20]。诊断为：急性单核细胞白血病。于2010年12月10日予“G-CSF+HA方案”化疗，复查骨髓象示完全缓解；后予“MEA方案”强化治疗。患者未规律化疗，于2011年11月3日复查骨髓象提示复发，予“MEA方案”化疗，后骨髓抑制期出现感染性休克，停化疗23 d复查血常规：WBC 1.5×109L-1，Hb 38.0 g/L，Plt 5×109L-1，于2011年12月3日放弃治疗出院。追问家属患者院外情况，诉3 d后死亡。

例2，女，47岁，例1患者之母，以“发热、咳嗽20余天”为主诉于2016年2月14日入院。无毒物、放射性物质接触史。查体：中度贫血貌，全身皮肤黏膜散在出血点，全身浅表淋巴结未触及，胸骨无压痛，心肺听诊无明显异常；腹平软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未触及；双下肢轻度水肿。入院后血常规：WBC 2.9×109L-1，Hb 68 g/L，Plt 40×109L-1。骨髓象：增生活跃,原始粒细胞占2%，原始单核细胞占34.8%，幼稚单核细胞占40.8%；髓过氧化物酶：阴性或弱阳性；非特异性酯酶:阳性，氟化钠抑制:阳性。免疫分型：原幼细胞(B门)占78.5%，CD33占46.6%，CD64占18.6%，CD34占 90.2%，HLA-DR占72.7%，CD123占93.2%。白血病筛查基因：阴性。染色体：47,XX,+2[20]。诊断为：急性单核细胞白血病。于2016年2月18日予“CAG方案”化疗及对症支持治疗，复查骨髓象提示完全缓解。后予“MEA方案”、“TA方案”强化治疗，随访4个月，一般情况良好。

2 讨论

家族性白血病指具有家庭或家族聚集性的白血病或白血病前期，即一个家庭或家族中发生一例以上的白血病或白血病前期。白血病发病原因尚不明确，可能与遗传因素、免疫因素、感染及物理和化学因素相关。遗传因素在白血病发生中的作用已得到公认。Segel等[2]认为染色体异常在白血病发病中起重要作用，提出7号染色体缺失与家族性急性髓系白血病发病相关，但不同家系可能存在不同的遗传模式和异常基因。也有研究[3]发现家族性白血病及其前期患者父母一方或双方骨髓细胞存在非随机染色体丢失，并与C-erbB重排扩增相一致。该研究中患者母与子均存在染色体异常，提示遗传因素可能在该家系白血病发病中发挥一定作用，但具体机制不明。Goldin等[4]对6 962例急性髓系白血病(AML)患者及1 388例骨髓增生异常综合征(MDS)患者的24 573位直系亲属患“AML/MDS”的风险进行了评估，结果发现确诊年龄小于21岁的患者的亲属患“AML/MDS及所有髓系肿瘤”的风险增加。该研究中例1患病年龄小于21岁，其母后来也发现患病，与报道相符。

国内外有关家族性血液系统疾病的报道较多，但所患血液病类型不同，国外以慢性淋巴细胞白血病和急性白血病相对多见，国内以慢性粒细胞白血病和急性白血病较为常见[5]。报道[6-8]显示，同一家族中患不同类型血液病较常见，同患白血病尤其是同一亚型白血病较少见。作者收治的这两例特别之处在于母子均患同种亚型白血病,子较母先发病。家族性白血病发病无先后顺序。癌症(含白血病)的发病是个多因素、多步骤和多层面的过程，癌症致病基因——内源性C-erbB亚基因有结构性异常并不一定都表达蛋白产物。有中心检测MDS时发现91%以上病例有骨髓细胞C-erbB重排/扩增，而C-erbB基因表达仅见于60%左右的病例,这是因为某个基因表达与否受到多种因素的影响[3]。该组病例中母较子后发病，说明其突变基因较晚受到某种因素刺激。

除外遗传因素，环境因素在白血病发病中的作用也不可忽视。陈迪迪等[9]通过一项病例-对照研究发现儿童化学物质接触史、母亲化学物质接触史和儿童出生后有室内装修史均会增加儿童急性白血病的发病风险。Parkin等[10]的一项统计分析得出结论：工业国家儿童急性白血病发病率是非工业国家的4倍。Wiemels[11]对儿童白血病的病因进行了综述，证实儿童白血病与特定的环境化学物质相关，一些可直接以骨髓为靶点的化学物质通过选择性累积和代谢激活引起儿童急性白血病的发病。该组病例中母与子有相同的生活环境，环境因素在其发病中可能起到一定作用。

家族性白血病不易缓解，治疗效果差，生存时间短，易复发[12]，造血干细胞移植是唯一根治手段。有报道[13]家族性白血病患者经诱导缓解和巩固强化治疗后行自体造血干细胞移植最终获得长期无病生存。该组病例中母与子均在治疗1疗程达缓解，提示治疗有效。例1因家庭经济原因等未规范化治疗和行造血干细胞移植，最终在发病1 a左右死亡；例2已行3个疗程化疗，现一般情况良好。随着白血病检测手段和治疗水平的提高，应鼓励患者进行全面的血液学和相关基因、染色体检查，综合评估病情和进行危险度分层，尽早行人类白细胞抗原系统配型，短期内病情缓解后进行骨髓移植治疗，争取获得长期无病生存。

[1]CROWTHER-SWANEPOEL D,HOULSTON RS.The molecular basis of familial chronic lymphocytic leukemia[J].Haematologica,2009,94(5):606

[2]SEGEL GB，LICHTMAN MA. Familial(inherited) leukemia,lymphoma,and myeloma:an overview[J].Blood Cells Mol Dis,2004,32(1):246

[3]冯宝章,雷健玲,林泽嬉,等.一个急性淋巴细胞白血病家系的遗传学研究[J].肿瘤研究与临床,2007,19(9):646

[4]GOLDIN LR,KRISTINSSON SY,LIANG XS,et al.Familial aggregation of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes[J].J Clin Oncol,2012,30(2):179

[5]戴海滨,刘晓帆,刘芳.家族性急性非淋巴细胞白血病3例[J].哈尔滨医科大学学报,2003,37(6):542

[6]米瑞华,魏旭东,李玉富,等.父女2代同患血液系统疾病三例报道并文献复习[J].白血病·淋巴瘤,2011,20(1):56

[7]徐卫,李建勇,吴雨洁,等.母女同患慢性淋巴细胞白血病及其家系调查[J].中华血液学杂志,2007,28(11):768

[8]吴光启,张启国,陈素梅,等.母女同时患急性单核细胞性白血病报道并文献复习[J].白血病·淋巴瘤,2005,14(6):376

[9]陈迪迪,张妍,田英,等.儿童、父母的行为生活方式及室内环境暴露与儿童急性白血病发病的关系[J].中华预防医学杂志,2015,49(9):792

[10]PARKIN DM,STILLER CA, DRAPER GJ,et al.The international incidence of childhood cancer[J].Int J Cancer,1988,42(4):511

[11]WIEMELS J.Perspectives on the causes of childhood leukemia[J].Chem Biol Interact,2012,196(3):59

[12]BENSON KF,HORWITZ M.Familial leukemia[J].Best Pract Res Clin Haematol,2006,19(2):269

[13]陈斗佳,张建武.家族性白血病6例临床分析[J].现代医药卫生,2014,30(14):2240

(2016-06-27收稿 责任编辑徐春燕)

10.13705/j.issn.1671-6825.2017.03.033