中国胸腺肿瘤协作组与中国胸腺外科的发展

冷雪峰 谷志涛 方文涛

中国胸腺肿瘤协作组与中国胸腺外科的发展

冷雪峰1谷志涛2方文涛2

· 综述 ·

胸腺肿瘤相比胸部其他实体肿瘤相对罕见，相关前瞻性随机对照临床试验很难开展。中国胸腺肿瘤协作组(ChART)针对这一情况建立了基于国人的胸腺瘤回顾性及前瞻性数据库。协作组成员依据该数据库做了大量研究工作并得出了专家共识。该文介绍了ChART针对此数据库近期开展的回顾性临床研究工作。

中国胸腺肿瘤协作组； 胸腺肿瘤； 数据库

胸腺肿瘤是胸部实体肿瘤中相对罕见的一个类型[1]。其国内发病率约为3.93/百万人，相比北美地区基于SSER(Surveillance, Epidemiology and End Results database)数据库统计的2.14/百万人要高。但是，在SEER数据库中，亚洲人的发病率(3.74/百万人)确实比高加索人高(1.89/百万人)，这也接近中国的数据。由于在A型胸腺瘤中也可以看到远处转移，即使在完全切除的Ⅰ期患者中肿瘤的复发也屡见不鲜，基于此，目前所有胸腺肿瘤实际上均已被视作恶性肿瘤[2]。因为胸腺瘤的罕见及其相对惰性的特点，想要提供高水平临床实践证据而开展前瞻性随机对照研究是极其困难的。目前可用的临床指南一般是根据专家意见或单中心回顾性研究的结果而制订。因此，当前亟需推动和加强全球性或区域性的协作以改变当前的局面。

一、 国际和中国胸腺肿瘤协作组织介绍

国际胸腺肿瘤协作组织(International Thymic Malignancy Interest Group，ITMIG)成立于2010年，致力于胸腺恶性肿瘤的研究、教育和为患者提供支持。全球已有数以百计的成员加入了该组织。为积极响应ITMIG的号召，中国胸腺肿瘤协作组(Chinese Alliance for Research in Thymomas，ChART)于 2012年成立。在来自14个省、直辖市的18所三级诊疗中心的大力支持下，ChART已成功建立了首个全国性的胸腺恶性肿瘤数据库。该数据库迄今已收录了1994年至今诊治的超过3 000例胸腺肿瘤。值得一提的是，ChART回顾性数据库采用中心管理，并非开源数据库。贡献数据的单位提出研究课题申请经学术委员会讨论通过即可获得相应部分的数据。回顾性数据库与ITMIG全球数据库同源，是基于电子表格数据的粗犷式汇总，不包含影像资料，但其中ChART的质量在三大洲里是最好的。ChART已组织参加单位对胸腺肿瘤的临床病理特征、诊疗模式和患者转归展开回顾性分析，并通过对过去两个10年间(1994—2003年和2004—2012年)相关诊疗情况的比较，研究人员也对胸腺肿瘤的诊断、治疗、预后的变化进行了分析。这些结果已集中刊登在《胸部疾病杂志》(JournalofThoracicDiseases)上。

二、 由ChART数据库达成的共识

直到现在，针对胸腺恶性肿瘤仍有很多悬而未决的问题。在临床研究中开展合作对胸腺疾病的深入认识是必不可少的。ChART回顾性数据库的分析研究与ITMIG全球数据库计划遥相呼应，为胸腺疾病这种罕见肿瘤的研究树立了良好的榜样[3]。在专家协作组的努力下，基于ChART数据库进行的这一系列回顾性研究最终针对胸腺瘤得出了专家共识，相信在未来会不断指导胸腺肿瘤的研究和实践[4-14]。

(1) 所有胸腺肿瘤均为恶性，尽管从组织学和临床表现而言多数胸腺肿瘤的恶性程度相对较低，诊治胸腺肿瘤时既要避免治疗过度也要避免治疗不足。

(2) 在制订治疗方案时，应充分考虑肿瘤的分期和组织学类型。在术前、术后决策时必须有多学科的专业人员参与。

(3) 应尽力实现根治性切除；如肿瘤可完整切除，则可望实现最佳预后。为此，在通过影像学检查行治疗前评估时，既要注重肿瘤分期，也要充分考虑肿瘤的可完整切除性。

(4) 对于早期肿瘤，单纯手术即可。尚无证据支持在肿瘤完整切除后行术后辅助治疗。

(5) 微创手术是安全的，且在技术上可行。因此，对于早期肿瘤应尝试应用微创手术。虽然微创手术的围术期结果可优于开胸手术，但仍需开展进一步的研究以探讨其远期疗效。

(6) 虽然目前尚无定论，但仍推荐行全胸腺切除术以确保实现完整切除，并降低术后复发风险。在切除肿瘤时，完整切除前纵隔脂肪组织可在伴发重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的胸腺瘤患者中实现较佳结果。

(7) MG作为胸腺恶性肿瘤的常见伴发疾病，常表现为低度恶性的组织学类型，并有助于及早发现胸腺肿瘤。在此基础上，可望实现较高的手术切除率和更佳的生存状况；不过，早期肿瘤伴发的MG本身可导致病死率升高，由此在一定程度上可抵消上述优势。

(8) 对于已处于进展期的恶性程度较高的胸腺肿瘤，有可能通过综合治疗实现较好的预后；特别是通过准确的术前分期、组织学诊断和有效的诱导治疗(以期获得降期)，来增加肿瘤完整切除的机会。

(9) 常规应用辅助放疗和传统化疗药物的效果一直不能令人满意。应注意选择那些复发风险高、而更有望从辅助疗法中获益的患者进行术后辅助治疗。应针对胸腺肿瘤进一步探讨更有效的治疗方式并研发新的药物。

(10) 对于不能手术切除的胸腺肿瘤或临床上无法手术治疗的患者，同步化放疗有望实现更好的疾病控制并延长生存。

鉴于胸腺肿瘤较罕见且相对惰性，在临床研究中应加强协作，以更深入地认知这一疾病。随着对研究需求的扩大，AME出版公司协助ChART并一起建立了AME-ChART前瞻性数据库，以组织大规模的临床研究来解决现有的问题，并为进一步改进临床实践铺平道路。

1 Detterbeck F, Parsons AM. Thymic tumors: a review of current diagnosis, classification, and treatment. In: Patterson GA, Cooper JD, Deslauriers J, et al.(Eds.) Thoracic and Esophageal Surgery[M].3rd Ed. Philadelphia: Elsevier, 2008:1589-1614.

2 Detterbeck FC, Zeeshan A. Thymoma: current diagnosis and treatment[J]. Chin Med J (Engl), 2013,126(11):2186-2191.

3 Nicholson AG, Detterbeck FC, Marino M, et al. The IASLC/ITMIG Thymic Epithelial Tumors Staging Project: proposals for the T Component for the forthcoming (8th) edition of the TNM classification of malignant tumors[J]. J Thorac Oncol, 2014, 9:S73-S80.

4 Wang F, Pang L, Fu J, et al. Postoperative survival for patients with thymoma complicating myasthenia gravis-preliminary retrospective results of the ChART database[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4):S422-S428.

5 Wang H, Gu Z, Ding J, et al. Perioperative outcomes and long-term survival in clinically early-stage thymic malignancies: video-assisted thoracoscopic thymectomy versus open approaches[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4):S384-S390.

6 Gu Z, Fu J, Shen Y, et al. Thymectomy versus tumor resection for early-stage thymic malignancies: a Chinese Alliance for Research in Thymomas retrospective database analysis[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4):S391-S397.

7 Shen Y, Gu Z, Ye J, et al. CT staging and preoperative assessment of resectability for thymic epithelial tumors[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4):S357-S366.

8 Wei Y, Gu Z, Shen Y, et al. Preoperative induction therapy for locally advanced thymic tumors: a retrospective analysis using the ChART database[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4):S376-S383.

9 Wang CL, Gao LT, Lv CX, et al. Outcome of nonsurgical treatment for locally advanced thymic tumors[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4):S416-S421.

10 Yue J, Gu Z, Yu Z, et al. Pretreatment biopsy for histological diagnosis and induction therapy in thymic tumors[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4):S367-S375.

11 Zhu L, Zhang J, Marx A, et al. Clinicopathological analysis of 241 thymic epithelial tumors—experience in the Shanghai Chest

Hospital from 1997-2004[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4):S429-S437.

12 Liu Q, Gu Z, Yang F, et al. The role of postoperative radiotherapy for stage Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ thymic tumor- results of the ChART retrospective database[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4):S398-S406.

13 Ma K, Gu Z, Han Y, et al. The application of postoperative chemotherapy in thymic tumors and its prognostic effect[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4):S407-S415.

14 Fang W, Fu J, Shen Y, et al. Members of the Chinese Alliance for Research in Thymomas. Management of thymic tumors—consensus based on the Chinese Alliance for Research in Thymomas Multi-institutional retrospective studies[J]. J Thorac Dis 2016;8(4):641-645.

ChineseAllianceofResearchforThymomasandthedevelopmentofthymicsurgeryinChina

LengXuefeng1,GuZhitao2,FangWentao2.1

DepartmentofThoracicSurgery,AffiliatedHospitalofChengduUniversity,Chengdu610106,China;2DepartmentofThoracicSurgery,ShanghaiChestHospital,ShanghaiTiaotongUniversity,Shanghai200030,China

FangWentao,Email:vwtfang12@shchest.org

Thymic tumor is relatively rare and malignant compared to other solid tumors in the chest. It is extremely difficult to carry out prospective clinical randomized controlled trials for it. Chinese Alliance of Research for Thymomas(ChART) established a retrospective and prospective database based on Chinese clinical data. Collaborative group members have made extensive research work based on the database and reached an expert consensus in thymic tumors. The aim of this article is to introduce the recent retrospective clinical researches of this database.

Chinese Alliance of Research for Thymomas; Thymic tumors; Database

DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-8773.2017.04.13

610106 成都大学附属医院胸外科1；200030 上海交通大学附属上海市胸科医院胸外科2

方文涛，Email: vwtfang12@shchest.org

2017-09-20)

周珠凤)

冷雪峰，谷志涛，方文涛. 中国胸腺肿瘤协作组与中国胸腺外科的发展[J/CD]. 中华胸部外科电子杂志，2017,4(4)：261-262.