西地那非治疗高原性心脏病合并重度肺动脉高压的疗效及安全性分析

索朗德吉

（拉萨市人民医院心内科 西藏拉萨 850000）

西地那非治疗高原性心脏病合并重度肺动脉高压的疗效及安全性分析

索朗德吉

（拉萨市人民医院心内科 西藏拉萨 850000）

目的：观察西地那非治疗高原性心脏病合并重度肺动脉高压的临床疗效和安全性。方法：从2013年1～2016年3月收入拉萨市人民医院的肺动脉高压（pulmonary arterialhypertension PAH）患者中筛选出高原性心脏病合并重度肺动脉高压的患者25例，给予口服西地那非16周观察药物疗效。结果：口服西地那非治疗后，患者肺动脉压与治疗前相比较明显下降(平均肺动脉压下降30mmHg左右，P＜0.01)。服药期间，无患者出现血压、心率及血生化指标等的异常副作用。结论：西地那非可以显著改善高原性心脏病合并重度肺动脉高压患者的心衰症状及活动耐量，尤其在中重度肺动脉高压患者中作用明显；无患者出现药物副作用，表明西地那非治疗高原性心脏病合并重度肺动脉高压具有安全性。

高原性心脏病；肺动脉高压；西地那非

高原性心脏病（High Altitude HeartDisease HAHD）是以慢性低压低氧引起的肺动脉高压为基本特征，伴有右心负荷性肥厚和右心功能不全等症状，到晚期会引起左室肥厚扩大，导致全心衰竭[1]，其中肺动脉高压(pulmonary arterialhypertension PAH)是致残率及病死率均较高的危险因素。由于人们对它的认识不足，导致误诊率和漏诊率很高，目前发现肺动脉高压的患病率呈逐年增加趋势[2]。西地那非是近年来被发现治疗肺动脉高压的一种热点药物[3]，最早在2005年6月，美国食品药品管理局(FDA)批准该药可用于治疗肺动脉高压患者[4]，是一种具有高口服活性、高选择性的环磷酸鸟苷（CGMP）-磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂，能增加一氧化氮（NO）扩张肺血管的作用，也能预防停用NO后的反弹[5]。本文通过分析长期居住在海拔3650m高原（西藏拉萨）的高原性心脏病合并重度肺动脉高压患者的临床资料，论述了口服西地那非治疗后的疗效和安全性。

1 对象与方法

1.1 对象

一般资料：2013年1月～2016年3月收入拉萨市人民医院心内科PAH患者中，符合高原性心脏病合并肺动脉高压的患者被列入研究对象。符合诊断标准者共25人，均为出生并生长在海拔3650m高原的藏族人，平均年龄在65～75岁,男性11人，女性14人，一般人体学特征见表1。所有患者入院后给予吸氧治疗，并口服西地那非0.1～0.5mg/kg,Qd治疗，观察治疗前后心脏彩超及生化指标和心衰指标（BNP）。

表1 25例高原性心脏病合并肺动脉高压患者一般人体学特征

1.2 方法

1.2.1 高原性心脏病合并肺动脉高压的诊断标准

①患者长期居住在高海拔地区（平均海拔3800m以上）；②活动耐量受限、咳嗽、阵发性呼吸困难及右心衰等临床症状和体征；③胸部X线片显示：右心房、右心室增大及肺动脉段突出；④飞利浦IE33超声心动图检查显示心脏右房、右室增大，在静息状态下估测肺动脉压≥65mmHg[6]；⑤患者有高原红细胞增多症病史，但排除先天性心脏病、肺源性心脏病及其他心脏疾病。满足以上全项者可被诊断为高原性心脏病合并肺动脉高压。

1.2.2 统计学方法

数据处理均采用统计软件SPSS13.0进行分析。计量资料连续性变量以均数±标准差（x±s）表示，治疗前后组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

25例高原性心脏病合并肺动脉高压患者中，20例患者有15年以上的高原红细胞增多病史，且20例为纽约心功能分级III级，5例为IV级，肺动脉压均在70～110mmHg之间，SaO2：78～85%（见表2）。

表2 25例高原性心脏病合并肺动脉高压患者使用西地那非用药前后平均肺动脉压及氧饱和度的比较

如表2所示，在25例高原性心脏病合并肺动脉高压患者中，肺动脉压在85～95mmHg之间的有7例、95～105mmHg之间的有9例、105～120mmHg之间的有9例。患者在治疗前进行的多普勒超声心动图检查提示肺动脉压收缩压（SPAP）为100.8±20.6，经口服西地那非治疗后复查多普勒超声心动图检查提示肺动脉压收缩压(SPAP)下降至81.8±20.6，治疗后差异具有统计学意义。所有患者在服用西地那非期间，诸如呼吸困难、咳嗽、口唇发绀及右心衰等症状明显减轻，心功能明显改善，表明了西地那非治疗高原性心脏病合并肺动脉高压疗效显著，尤其是肺动脉压越高的患者，用药后下降越明显（见表2）。

3 讨论

西藏处于青藏高原西南部，平均海拔在4000m以上，素有“世界屋脊”之称。在高原上由于高海拔环境所导致的缺氧、高寒、干燥等因素易使人引起肺泡缺氧，继而出现低氧性肺血管收缩，形成缺氧性肺动脉高压，被称为高原性肺动脉高压[7]，常见于从平原移居至高原，或从高海拔向更高海拔移居的人群。高原性心脏病简称高心病，是以肺动脉高压为基本特征，伴有右心室肥厚或右心功能不全等症状[8]，此病易发生在海拔3500m以上的高原居民，多为慢性迁延，个别初进高原者以急性或亚急性发病，并以显著肺动脉高压引起的右心室扩大和充血性右心衰为发病特征[9]。低氧性肺动脉高压和肺小动脉壁的增厚或重建是肺动脉高压的主要发病机制，而长期的肺动脉时高压使右心压力负荷逐渐加重，并发生右心室代偿性肥厚，当病程继续发展，心脏储备力进一步减退，可损伤心肌细胞，使心肌收缩力减弱、心脏输出量降低，最终导致右心衰竭[10]。

在高原地区缺氧性肺动脉高压是高原适应生理的重要环节，而显著的肺动脉高压又是各种高原病的主要发病机理，包括高原红细胞增多症、急性高原性肺水肿和高原性心脏病等。患者病情越重，肺动脉高压越明显，致死率和致残率越高，大部分患者最终会因右心功能衰竭而突发死亡[11]。故有效降低肺动脉高压，逆转肺动脉重构，对缓解心衰进一步加重及提高患者生存率具有重要意义。西地那非（Sildenafil）是一种对环磷酸鸟苷（cGAP）高选择性的5型磷酸二酯酶抑制剂，可有效降低肺高压。通过增强一氧化氮释放，抑制在肺血管平滑肌细胞中高度表达的PDE-5，提高细胞内环磷酸鸟苷水平，达到扩张肺血管平滑肌、降低肺动脉压以及改善血管重构的目的[12]。口服西地那非吸收迅速，30～120min就能达到血药峰值，生物利用度约40%，在肝脏主要经CYP3A4介导代谢为活性代谢物，约80%经粪便排泄，13%有尿排泄[13]。研究显示，总量为40mg的西地那非分4次静脉注射后，静息状态下右心房和肺动脉压分别平均下降28%，另外局部环磷酸鸟苷水平升高也可增强一氧化氮的扩张肺血管作用[14]。本研究应用西地那非25mg/d，每日1次，治疗高原性心脏病合并重度肺动脉高压均明显优于采用常规治疗。

综上所述，西地那非治疗高原性心脏病合并重度肺动脉高压具有良好前景。但仍缺乏临床大规模、大样本研究，基于高原慢性疾病的病理生理特点，对于个体化剂量、疗程、安全性等问题有待进一步研究和开发。

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Clinicalefficacy and safety of Sildenafil in the treatmentofhigh altitude heart disease combinedwith severe pulmonary arterialhypertension

Sonam Dekey
（Lhasa People'sHospital,Lhasa 850000,Tibet）

The clinical efficacy and safety of Sildenafil in the treatment of high altitude heart disease combined with severe pulmonary arterialhypertension were investigated for 25 patientsmedicated with Sildenafilorally for 16 weeks from January to March in year 2013.The results showed that aftermedication,the pulmonary arterial pressureofpatientswasdecreased significantly(fellby 30mmHg on average,P＜0.01)compared with before treatment,and there no patientsoccurred side effects in blood pressure,heart rate and blood biochemical indicesduring the period ofmedication.In conclusion：1)Sildenafil can significantly improve the heart failure symptoms and activity tolerance of the high altitude heart disease combined with severe pulmonary hypertension patients, especially for patients with moderate and severe pulmonary arterial hypertension and,2)no patients occurred side effects during themedication showing that the Sildenafil is safe in the treatment of high altitude heart disease combined with severe pulmonary arterialhypertension.

high altitude heartdisease；pulmonary hypertension；Sildenafil

10.16249/j.cnki.54-1034/c.2016.02.013

R541.9

A

1005-5738（2016）02-083-004

[责任编辑：张建伟]

2016-08-11

索朗德吉，女，藏族，西藏拉萨人，拉萨市人民医院心内科主治医师，主要研究方向为高原性心脏病。