血清可溶性CD105、糖类抗原CA125和CA724水平检测在宫颈癌联合化疗中的价值研究

冯访梅 朱筱勇*

血清可溶性CD105、糖类抗原CA125和CA724水平检测在宫颈癌联合化疗中的价值研究

冯访梅①朱筱勇①*

目的：探讨血清可溶性CD105、糖类抗原125和糖类抗原724(CA125和CA724)水平检测在紫杉醇联合顺铂治疗宫颈癌中的应用价值。方法：选取42例行宫颈癌手术的患者，按照随机数表法将其分为观察组和对照组，每组21例。观察组给予静脉滴注紫杉醇135 mg/m2，于3 h后静脉滴注顺铂60 mg/m2；对照组仅给予静脉滴注顺铂。化疗2个疗程，每次化疗间隔21 d。治疗前及治疗后检测两组患者的血清可溶性CD105、CA125和CA724水平，并结合疗效进行对比分析。结果：观察组与对照组比较，其血清可溶性CD105、CA125和CA724水平较低，差异有统计学意义(t=19.119，t=22.493，t=15.46；P＜0.05)。血清可溶性CD105、CA125和CA724水平与临床疗效呈负相关关系(rs=-0.427，rs=-0.335，rs=-0.408；P＜0.05)。结论：紫杉醇联合顺铂对宫颈癌有较好的临床疗效，其机制与降低血清可溶性CD105、CA125和CA724水平相关。

宫颈癌；紫杉醇；顺铂；血清可溶性CD105；糖类抗原CA125，CA724

[First-author’s address]Department of Oncology, Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University (Jiangbei), Nanjing 210009, China.

宫颈癌在妇科恶性肿瘤中较为常见，且发生率逐年上升，我国每年约有15万新发宫颈癌患者，是发达国家的6倍[1]。该病发病早期无典型的临床症状，临床诊断中容易漏诊或误诊，宫颈癌发病后存活率不高，5年存活率约为30%[2]。早期对该病进行诊断，可以及时有效采取措施，达到控制和治疗目的[3]。紫杉醇是一种新的抗微管药物，能特异地结合到小管的β位上，促使细胞内微管蛋白聚合，并拮抗解聚作用，使微管在有丝分裂时不能形成纺锤体，阻止肿瘤细胞分裂繁殖[4]。顺铂作为细胞周期非特异性药物，具有类似烷化剂双功能基团的作用，与细胞内亲核基团结合，主要与DNA链上的碱基作用，改变其正常复制模板的功能，引起DNA复制障碍[5]。基于此，本研究通过检测宫颈癌患者紫杉醇联合顺铂治疗后的血清可溶性CD105、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和CA724水平，总结疗效探讨相关作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月至2015年1月在东南大学附属中大医院治疗的42例宫颈癌患者，按照随机数表法将其分为观察组与对照组，每组21例。观察组患者年龄31～65岁，平均年龄(45.41±6.72)岁，病程2～3年，平均病程(2.21±0.24)年；对照组患者年龄32～64岁，平均年龄(46.43±6.83)岁，病程2～3年，平均病程(2.34±0.25)年。两组患者在年龄、病程及病情程度等资料相比无明显差异，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①符合《妇产科学》中宫颈癌的诊断标准；②患者对研究药物和试剂不过敏；③患者能配合积极。

(2)排除标准：①有严重心功能不全的患者；②有其他恶性肿瘤的患者；③有淋巴系统疾病或处于急性炎症期患者；④有自身免疫性疾病的患者；⑤肝肾功能明显异常的患者。

1.3 仪器与试剂

采用SpectraMax i3x型多功能酶标仪(美谷分子仪器上海有限公司)，CA125试剂盒(北京科美东雅生物技术有限公司)。PHERAstar Plus型自动聚焦荧光发光仪(香港伯齐科技有限公司)，SP免疫组化超敏染色试剂盒(北京中杉金桥生物技术有限公司)。Vidas系列全自动荧光免疫分析仪(法国生物梅里埃公司)，CA724试剂盒(广州市华粤瑞科科学器材有限公司)。紫杉醇(云南个旧生物药业有限公司，国药准字H20093882)；顺铂(云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021677)。

1.4 治疗方法

两组患者全部采用静脉化疗，化疗前处理方法相同。

(1)观察组先静脉滴注紫杉醇135 mg/m2，3 h后静脉滴入顺铂60 mg/m2。

(2)对照组仅予静脉滴注顺铂，按体表面积20 mg/m2，1次/d，连用5 d；期间给予水化及止吐药物。化疗1～2个疗程，3～4周为一疗程，化疗间隔时间21 d。

化疗效果不明显甚至症状恶化者，则改行广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术，部分患者行腹主动脉旁淋巴结切除术，术后行辅助同期放化疗。

1.5 检测方法

(1)鼠抗人CD10单克隆抗体(均为工作液)检测。使用PHERAstar Plus型自动聚焦荧光发光仪，采用免疫组织化学链霉亲和素-过氧化物酶(streptavidinperosidase，SP)法进行检测。

(2)CA125检测。使用SpectraMax i3x型多功能酶标仪，采用双抗体夹心法进行检测。

(3)CA724检测。使用Vidas系列全自动荧光免疫分析仪，采用免疫化学发光法进行检测。

(4)所有检测方法均严格按照试剂盒说明书进行，检测过程严格按照仪器操作规程要求进行操作和质量控制。

1.6 疗效评定标准

研究疗程结束7～10 d评估疗效，疗效评价采用WHO实体瘤疗效评价标准：①完全缓解(CR)，肿瘤维持4周以上无新病灶者；②部分缓解(PR)，肿瘤体积缩小≥50%，且维持4周以上无新病灶者；③稳定(SD)，肿瘤体积缩小＜50% 或体积增大≤25%者；④进展(PD)，肿瘤体积增大＞25%或出现新病灶；⑤总有效率=(完全缓解率＋部分缓解＋稳定)÷总例数×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件包对所得数据进行分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，等级资料数据比较采用秩和检验，疗效相关性评价采用Spearman等级相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清可溶性CD105、CA125及CA724水平比较

与治疗前相比，治疗后两组患者CD105、CA125及CA724水平降低，差异有统计学意义(t=4.062，t=9.296，t=5.475；P＜0.05)；与对照组比较，观察组患者CD105、CA125及CA724水平较低，差异有统计学意义(t=19.119，t=22.493，t=15.46；P＜0.05)，见表1。

2.2 两组临床疗效比较

对照组治疗总有效率为66.67%，观察组为90.48%，与对照组相比，观察组治疗总有效率较高，差异有统计学意义(Z=2.026，P＜0.05)，见表2。

2.3 两组血清可溶性CD105、CA125和CA724水平与临床疗效的相关性

经Spearman等级相关分析，两组患者血清可溶性CD105、CA125及CA724水平与治疗后临床疗效呈负相关关系(rs=-0.427，rs=-0.335，rs=-0.408；P＜0.05)，随疗效的增加血清可溶性CD105、CA125及CA724值下降，见表3。

表1 两组治疗前后CD105、CA125及CA724水平比较(±s)

表1 两组治疗前后CD105、CA125及CA724水平比较(±s)

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表2 两组临床疗效比较[例(%)］

表3 两组CD105、CA125及CA724水平与治疗后临床疗效的相关性比较(±s)

表3 两组CD105、CA125及CA724水平与治疗后临床疗效的相关性比较(±s)

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3 讨论

宫颈癌作为女性的高发肿瘤，治疗方式的选择性较多，目前主要以放射治疗配合化疗为主。有研究表明，放化疗联合治疗宫颈癌的疗效明显优于单纯化疗，但是同步放化疗在提高患者肿瘤范围局部控制率和预后生存率的同时，也一定程度地增加了患者消化系统、免疫系统及血液系统等不良反应，对治疗效果产生了限制的作用[6-7]。因此，选择新型有效的放射治疗技术及合理的化疗方案，是提高宫颈癌疗效，延长患者生存时间的重要途径[8]。

紫杉醇是一种新的抗微管药物，能特异地结合到小管的β位上，促使细胞内微管蛋白聚合，并具有拮抗解聚作用，使微管在有丝分裂时不能形成纺锤体，阻止肿瘤细胞分裂繁殖[9]。顺铂为细胞周期非特异性药物，具有类似烷化剂双功能基团的作用，与细胞内亲核基团结合，主要与DNA链上的碱基作用，改变其正常复制模板的功能，引起DNA复制障碍[10]。目前紫杉醇联合顺铂不仅是公认的治疗进展期卵巢癌的一线标准方案，而且在宫颈癌、乳腺癌、食管癌以及肺癌等的新辅助化疗疗效方面亦得到肯定[11-12]。

血清可溶性CD105是一种与转化生长因子相结合的同源异体细胞膜糖蛋白，参与内皮细胞增殖及血管生成，在肿瘤新生血管形成及肿瘤生长过程中发挥重要作用，在肿瘤组织及其周围血管内皮细胞强表达，是重要的血管标记物[13-14]。CA125是胚胎发育过程中产生的抗原，正常成人的宫颈细胞检测不出CA125，但是对宫颈癌患者CA125是一个理想的标记物，敏感性＞80%[15-16]。CA724是一种与肿瘤有关的糖蛋白，是反映肿瘤存在的化学类物质，一般情况下健康机体不表达该蛋白[17]。相关研究结果表明，血清可溶性CD105、CA125及CA724可为宫颈原位癌和宫颈早浸润癌诊疗提供依据，三者联合检测可有效提高检测的准确性[18-19]。

本研究结果显示，紫杉醇联合顺铂治疗宫颈癌患者，其血清可溶性CD105、CA125及CA724水平降低，且低于单纯使用顺铂者，而CD105、CA125及CA724水平和临床疗效呈负相关关系，随疗效的增加血清可溶性CD105、CA125及CA724值下降。紫杉醇联合顺铂通过降低CD105水平增加内皮细胞增殖及血管生成，减少肿瘤新生血管形成及肿瘤生长，降低CA125和CA724水平，减少癌细胞生成，有效抑制癌细胞扩散，对宫颈癌有较好的临床疗效[20]。

本研究通过检测并对比分析42例宫颈癌患者血清可溶性CD105、CA125及CA724水平，证实了紫杉醇联合顺铂能够提高宫颈癌的临床疗效，初步阐明其作用机制与降低血清可溶性CD105、CA125及CA724水平有关，对临床有重要的指导意义。为此，在日后的研究中，将进一步探索紫杉醇联合顺铂对宫颈癌的作用机制，以期能对本次所得的结论进行更深入的论证与分析。

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Effect of CD105, CA125 and CA724 levels by paclitaxel combined with cisplatin in patients with cervical cancer/

FENG Fang-mei, ZHU Xiao-yong// China Medical Equipment,2016,13(12):105-108.

Objective: To investigate the value of serum CD105, CA125 and CA724 levels in the treatment of cervical cancer with paclitaxel and cisplatin. Methods: A total of 42 patients with cervical cancer were randomly divided into observation group (n=21) and control group (n=21). The observation group was given intravenous infusion of paclitaxel 135 mg/m2, and intravenous infusion of cisplatin 60 mg/m2after 3 hours. The control group was given only intravenous infusion of cisplatin, during the hydration and antiemetic drugs. They need 2 courses of chemotherapy, with each chemotherapy interval of 21 days. The levels of serum CD105, CA125 and CA724 before and after treatment were compared and analyzed. Results: The levels of CD105, CA125 and CA724 in the observation group were lower than those in the control group (t=19.119, t=22.493, t=15.46; P＜0.05). There was a negative correlation between CD105, CA125 and CA724 levels and clinical efficacy (rs=-0.427, rs=-0.335, rs=-0.408; P＜0.05). Conclusion: Paclitaxel combine with cisplatin in the treatment of cervical cancer has better clinical curative effect, and the mechanism is related to lower CD105, CA125 and CA724 levels.

Cervical cancer; Paclitaxel; Cisplatin; CD105; CA125; CA724

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.12.030

1672-8270(2016)12-0105-04

R737.33

A

2016-10-29

①东南大学附属中大医院江北院区肿瘤内科 江苏 南京 210009

*通讯作者：515591687@qq.com

冯访梅，女，(1984- )，本科学历，医师。东南大学附属中大医院江北院区肿瘤内科，从事临床肿瘤防治工作。