彩色多普勒超声检测长期服药对精神病患者腹部脏器以及下肢动脉血流的影响

李 静 袁 捷 赵 娜 周雪丽 李子龙 张钰菲

彩色多普勒超声检测长期服药对精神病患者腹部脏器以及下肢动脉血流的影响

李 静①*袁 捷①赵 娜②周雪丽③李子龙①张钰菲④

目的：使用彩色多普勒超声对长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者进行检测，观察比较长期服药对精神病患者腹部脏器以及下肢动脉异常的改变。方法：选取200例服用抗精神病药物的精神分裂症患者，按照服药时间将其分为服药＞5年组和服药＜5年组，每组100例；同时选取50名健康志愿者作为正常对照组。使用彩色多普勒超声探查三组受检者的肝脏、胆、肾脏功能状况以及下肢动脉血流的变化，并对其结果进行比较。结果：服药＞5年组腹部彩色多普勒超声检查异常阳性率高于服药＜5年组和对照组，三组相比较差异有统计学意义(x2=3.47，x2=4.02；P＜0.05)，而服药＜5年组与对照组异常阳性率相比较，差异无统计学意义(x2=0.83，P＞0.05)。服药＞5年组和服药＜5年组在单纯性脂肪肝、慢性胆囊炎中的发生率最高，且两组双侧腘动脉内膜厚度均明显厚于对照组；双侧足背动脉、股动脉斑块发生率显著高于对照组，其差异有统计学意义(t=1.43，t=3.21，P＜0.05)。服药＞5年组与服药＜5年组相比较，动脉内膜厚度更厚，动脉斑块发生率更高，两组比较差异有统计学意义(t=1.63，P＜0.05)。结论：彩色多普勒超声检测结果明确显示，长期服用抗精神病药物会对患者肝脏、胆以及下肢动脉血流产生损害。

彩色多普勒超声；腹部脏器；下肢动脉；抗精神病药物

[First-author’s address]Department of Function, The Sixth Hospital of Hebei Province, Baoding 071000, China.

精神分裂症患者需要长期服用抗精神病药物治疗，但长期抗精神病药物治疗极易使机体产生多种不良反应，对肝脏和胆囊的损害尤为明显[1-2]。研究发现，抗精神病药物会对患者的糖脂代谢具有一定影响，导致患者糖脂代谢异常，引起下肢动脉病变，此病症发生时无显著的临床症状[3]。多普勒超声检查具有操作简便、可重复性强、无创以及对腹部脏器和血流探查敏感等优点，已广泛应用于心血管系统疾患和腹部的检查，为临床诊断提供了有价值的信息[4-6]。为此，本研究对精神分裂症患者的肝胆系统彩色多普勒超声结果进行回顾性分析，旨在探讨服用抗精神病药物的精神分裂症患者肝胆系统异常改变情况及其影响因素，以便早期发现、早期治疗肝胆系统异常，评价典型与非典型抗精神病药物、单一与联合用药的安全性，为临床合理用药提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数表法选取2013年1月至2015年1月在河北省第六人民医院接受抗精神病药物治疗的200例精神分裂症患者，按照服药时间将其分为服药＞5年组和服药＜5年组，每组100例。服药＞5年组中男性61例，女性39例；年龄21～69岁，平均年龄(38.3±6.3)岁。服药＜5年组中男性67例，女性33例；年龄25～70岁，平均年龄(40.3±5.1)岁。所有患者均分别先后单用或合用过舒必利、奋乃静、氯氮平、维思通、利培酮或奎硫平等抗精神病药物。同时选取50名健康志愿者作为正常对照组，其中男性33名，女性17名；平均年龄(30.3±5.1)。三组受试者在性别和年龄方面相比无差异，具有可比性。入组者符合医院伦理委员会的规定，患者知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①受检者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)中关于精神分裂症的诊断标准[7]；②患者均在住院或门诊服用抗精神分裂症药物5年以上，或均在住院或门诊服用抗精神分裂症药物未满5年；③整个研究均在患者及其家属的同意签署下完成；④服药前患者肝功能及B超检查均正常。

(2)排除标准：①对药物过敏的患者；②患有病毒性肝炎、血吸虫肝病、酗酒及酒精性肝炎和血液系统疾病者；③期间同时服用其他药物。

1.3 仪器设备

采用Philips IU-22彩色多普勒超声仪(美国)，探头频率2～5 MHz，由同一技师操作。

1.4 检查方法

(1)腹部脏器检查：三组受检者于检查时保持禁食约8 h，取仰卧位、侧卧位和俯卧位进行检查。操作流程严格根据操作说明进行。

(2)下肢动脉血流检查：检查股总动脉时取仰卧位，下肢稍外展、外旋；检查足背动脉时取坐位，足背尽量伸直。先于腹股沟内下方找髂外及股总动脉，然后沿下肢动脉走行自上而下轻轻滑动探头，纵行或横断面扫查，所有受检者均行两侧对照。仔细观察血管内膜是否连续、光滑，斑块的数目、部位、形态、回声特点和附着情况，管腔是否狭窄，腔内血流是否充盈。检查过程中适当调节增益和滤波等设置，取样容积不宜过大，且放在管腔中央，取样线与血管夹角＜60o。

1.5 诊断标准与评价指标

(1)腹部超声影像学诊断依据吴乃森主编的腹部超声诊断与鉴别诊断学[8]。

(2)观察比较三组各动脉的管径(diameter，D)、内膜中层厚度(intimamedia thickness，IMT)，查看受检者的双侧下肢动脉有无狭窄和斑块等现象。动脉斑块标准：局部隆起、增厚，向管腔突出，厚度＞1.2 mm。并记录受检者腹部脏器异常情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间均数的比较采用t检验，率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组腹部脏器超声异常情况比较

服药＞5年组和服药＜5年组多数患者的腹部脏器超声显示，肝区呈现局现或散在不规则的回声强化、减弱，肝面粗糙以及光点密度上升；胆囊壁的厚度增加、表面粗糙，在胆囊的无回声区中有斑点、团块状较强回声(如图1所示)。

图1 服用抗精神分裂症药物患者腹部脏器超声图像

服药＞5年组患者肝胆超声检查发现54例异常，阳性率为54%；服药＜5年组患者肝胆超声检查发现24例异常，阳性率为24%。对照组肝胆超声检查发现20例异常，阳性率为40%。与服药＜5年组、对照组相比较，服药＞5年组的腹部彩色多普勒超声检查异常阳性率要高，差异有统计学意义(x2=3.47，P＜0.05)；而服药＜5年组与对照组间异常阳性率相比，差异无统计学意义(x2=0.83，P＞0.05)。服药＞5年组与＜5年组患者中患有单纯性脂肪肝、慢性胆囊炎的人数最多，见表1。

2.2 三组股动脉超声特征比较

服药＞5年组和服药＜5年组患者经彩色多普勒超声检查，两组患者的左右两侧股动脉内膜厚度比较，差异无统计学意义(t=1.95，P＞0.05)；服药＞5年组与服药＜5年组、对照组相比较，患者的双侧股动脉内膜厚度明显较厚，差异有统计学意义(t=1.43，P＜0.05)；服药＞5年组患者双侧股动脉的斑块数明显多于服药＜5年组和对照组，差异有统计学意义(t=1.63，P＜0.05)；服药＜5年组和对照组的双侧股动脉内膜厚度以及斑块数未见显著性差异(t=2.35，P＞0.05)，见表2。

2.3 三组足背动脉超声特征比较

服药＞5年组患者经彩色多普勒超声检查与对照组相比，患者的双侧足背动脉内膜厚度明显较厚，直径较短，斑块数增多，其差异有统计学意义(t=3.21，P＜0.05)；服药＞5年组与服药＜5年组相比较，患者的双侧足背动脉内膜厚度较厚，差异有统计学意义(t=2.07，P＜0.05)，足背动脉直径以及斑块数并无显著差异，见表3。

表1 三组腹部脏器彩色多普勒超声异常情况[例(%)]

表2 三组双侧股动脉超声特征比较(±s)

表2 三组双侧股动脉超声特征比较(±s)

注：表中服药＞5年组和服药＜5年组均与对照组相比较。

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表3 三组双足背动脉超声特征比较(±s)

表3 三组双足背动脉超声特征比较(±s)

注：表中服药＞5年组和服药＜5年组分别相比较分别与正常对照组比较。

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3 讨论

人体在对药物进行代谢并排出体外的整个过程中，肝胆是药物进行分解代谢的主要器官，担负着重要作用[9-10]。慢性精神分裂症患者需长期服用抗精神病药物，故患者的肝胆负担较重，会受到不同程度的毒性损伤，以及对内分泌代谢产生一定影响。普通人群脂肪肝的发生率为5.02%，慢性胆囊炎的发生率为4.83%[11]。本研究对200例慢性精神分裂症患者进行彩色多普勒超声检查发现，肝胆异常的阳性率为39%，单纯性脂肪肝的发生率为16%，明显高于正常人群。两组患者的慢性胆囊炎发生率明显高于普通人群，其主要的原因是患者在较长时间药物治疗中，药物对肝脏的损害率较高，影响肝脏的功能以及药物在肝脏的代谢、正常脂类消化及转化等，导致脂肪在肝脏堆积，当肝内堆积的脂肪含量多于正常5%以及脂肪沉积的肝小叶达到30%，导致脂肪肝形成[12]。脂类代谢的紊乱还会导致胆汁成分及其理化性质发生改变，胆汁中胆固醇的含量较高，处于过饱和状态，易形成胆结石，这可能是长期服药的精神分裂症患者胆囊结石发病率高于普通人群的原因。另有研究发现，药物对患者内分泌功能的影响也可促进脂肪肝的形成[13-14]。

相关研究发现，抗精神病药本身具有一定的抗胆碱效应，能够降低胆囊收缩的程度，导致胆汁淤积，促进患者胆石的形成，进而影响患者的肝胆密度以及声阻抗，使正常肝胆影像发生变化[15]。下肢动脉病变致病因素目前还未明确，有研究表明其可能是因为当患者血脂糖代谢发生了变化，导致氧化应激大量增加，糖化产物积淀加快形成，与此同时平滑肌细胞大量繁殖，导致脂质反应而产生斑块，引发血管腔狭窄、血栓形成以及血管闭塞等[16]。相关研究发现，长期服用抗精神病药物均会对患者的脂糖代谢产生不同程度的影响，其影响的程度与服药的长短有关，服药时间越长，对患者的影响越大。还有研究表明，患者在服用抗精神病药治疗后，下肢动脉病变最早发生于动脉远端，之后逐渐病变至动脉近端[17-18]。本研究中，三组受试者进行彩色多普勒超声检查，服药＞5年组患者的双侧下肢股动脉内膜厚度均比对照组厚，双侧足背动脉、动脉斑块形成数量多于对照组，服药＞5年组与＜5年组患者的双侧足背动脉内膜厚度较对照组厚，这也与之前的研究结果相一致[19]。因此，长期的服用抗精神病药物会导致患者下肢动脉的病变。

彩色多普勒超声具有可多次重复、对患者不造成损伤、操作简单、方便等优点，能够发现血管腔内以及腹部脏器变化现象。因此，采用彩色多普勒超声动态观察慢性精神病患者肝胆功能变化以及下肢动脉超声特征，可以反映患者肝胆功能和下肢动脉的受损程度，进行及时预防和治疗。

综上所述，采用彩色多普勒对长期服药的慢性精神病患者腹部脏器以及下肢动脉血流参数进行观察和分析，对抗精神病药物的不良反应具有非常重要的临床监测意义，可作为一种有价值的预测手段在临床推广应用。

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Study on the changes of abdominal viscera and arterial of lower extremity by color Doppler ultrasonography in patients with long term application of antipsychotics/

LI Jing, YUAN Jie, ZHAO Na, et al// China Medical Equipment,2016,13(12):51-54.

Objective: To observe the abnormal changes of abdominal viscera and arterial of lower extremity in schizophrenic patients treated with long-term antipsychotics. Methods: 100 schizophrenic patients who used antipsychotics for more than 5 years in our hospital were randomly chosen as study group A, and 100 schizophrenic patients who used an-tipsychotics for less than 5 years were randomly chosen as study group B. Meanwhile, we chose 50 cases of healthy volunteers as a control group. In 250 subjects, the structure and function of the liver, gallbladder and kidney, and the changes of the lower extremity arteries were studied with color Doppler ultrasonography. Results: Compared to the study group B and control group, the positive rate of the abdominal ultrasound examination was higher in the study group A, and the difference was statistically significant (x2=3.47, x2=4.02; P＜0.05). But there were no differences in the positive rate of the abdominal ultrasound examination between the study group B and control group (x2=0.83, P＞0.05). The incidences of fatty liver and chronic cholecystitis were the highest in the two study groups. The study groups A and B of patients with bilateral popliteal artery intima media thickness were significantly thicker than those of the control group, and the bilateral dorsalis pedis artery and femoral artery plaque occurrence rate was higher than that of the control group. The difference was statistically significant (t=1.43, t=3.21; P＜0.05). Compared to the study groups B, the bilateral popliteal artery intima media thickness was higher, while their artery plaque occurrence rate was higher in the study groups A, and the difference was statistically significant (t=1.63, P＜0.05). Conclusion: The results of color Doppler ultrasonography shows that schizophrenic patient long-term medication of antipsychotics may damage liver, gallbladder and arterial of lower extremity.

Color Doppler ultrasonography; Abdominal viscera; Arterial of lower extremity; Antipsychotics

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.12.015

1672-8270(2016)12-0051-04

R445.1

A

2016-10-13

①河北省第六人民医院功能科 河北 保定 071000 ③河北省第六人民医院药剂科 河北 保定 071000

②保定市中医院糖尿病医院糖尿病足科 河北 保定 071000 ④河北医科大学第二医院 河北 石家庄 050000

*通讯作者：lijinglls@sina.com

李静，女，(1992- )，本科学历，主治医生。河北省第六人民医院功能科，从事精神疾病的功能检查工作。