不同治疗方法对溃疡性结肠炎愈合质量的影响

黎莉 杨卫文 谭松 刘正勇 何天兰

(贵阳市第二人民医院消化内科，贵州 贵阳 550081)



不同治疗方法对溃疡性结肠炎愈合质量的影响

黎莉 杨卫文△谭松 刘正勇 何天兰

(贵阳市第二人民医院消化内科，贵州 贵阳 550081)

溃疡性结肠炎； 治疗方法； 愈合质量

△通信作者

溃疡性结肠炎(UC)是发生在消化道的慢性复发性炎性病变，其病因和发病机制尚不清楚，以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重为主要症状，治疗目的是诱导缓解和维持缓解，避免疾病活动和复发，治疗目标是追求内镜下黏膜愈合。但既使黏膜愈合了，UC患者的肠道黏膜仍然存在持续的低度炎性反应，且与复发密切相关。因此，近年来有学者提出了组织学愈合的新目标[1]，以期提高愈合质量，防止复发，我们对此进行了探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2008年1月至2013年1月经电子结肠镜和病理检查确诊的活动期溃疡性直乙状结肠炎患者85例，符合2007年全国炎症性肠病研讨会修订的《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》中初发型UC诊断标准[2]，按Mayo内镜评分 (MES)[3]及Geboes黏膜组织病理学炎性程度评分[4]，随机分为3组：A组28例，男18例，女10例，年龄19～65岁，平均(39.5±3.1)岁。MES 5～11分，平均(8.3±2.4)分，Geboes评分 4.0～5.2分，平均(4.4±0.9)分；B组29例，男18例，女11例，年龄18～64岁，平均(38.8±5.2)分。MES6～11分，平均(8.4±2.6)分，Geboes评分 4.1～5.3分，平均(4.5±0.8)分；C组28例，男17例，女11例，年龄19～66岁，平均(38.8±4.2)岁。MES 6～10分，平均(8.4±2.3)分，Geboes评分4.0～5.3分，平均(4.5±0.7)分。3组性别、年龄、MES及Geboes评分无显著差异，具有可比性；另选肠镜检查正常的健康体检者25例为对照组，其中男17例，女8例，年龄20～61岁，平均(40.1±8.2)岁，MES为0分，Geboes评分为0～0.3分，平均(0.2± 0.08)分。临床排除：(1)细菌性痢疾、阿米巴痢疾、肠结核等感染性结肠炎及克罗恩病、放射性肠炎、缺血性肠炎、变态反应性肠炎、结直肠癌患者；(2)外科手术后UC及有并发症如中毒性巨结肠、肠穿孔、下消化道出血、癌变等的患者；(3)其他自身免疫性疾病患者；(4)妊娠及哺乳期妇女。

1.2 研究方法

1.2.1 血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)测定 各组患者空腹12 h后，收集清晨肘静脉血10 mL，分离血清后于-20 ℃冰箱冷冻待测，具体实验步骤严格参照ELISA试剂盒说明书，用酶标仪在450 nm波长处依次测定各组吸光度(OD值)，通过标准曲线计算血清TNF-α及IL-6水平。测定结束后治疗组分别采用不同方法进行治疗，疗程结束后再次同法测定TNF-α及IL-6水平，试剂盒均购自上海劲马公司，由专人盲法操作。

1.2.2 治疗方法 A组予美沙拉嗪(佳木斯鹿灵制药厂生产)1 g，Qid+双歧三联活菌片(内蒙古双歧药业股份有限公司生产)2 g，Bid口服；B组予美沙拉嗪1 g,Qid口服，同时予替硝唑(扬子江药业有限公司生产)100 mL+庆大霉素(西南药业股份有限公司生产)8万U+蒙脱石散3 g(博福-益普生天津制药有限公司)保留灌肠，Qd；C组予美沙拉嗪1 g，Qid+双歧三联活菌片2 g，Bid口服，同时予替硝唑100 mL+庆大霉素8万U+蒙脱石散3 g保留灌肠，Qd。各组疗程均为4周。

1.2.3 愈合质量判断 各组治疗结束后，由同一经验丰富的内镜医师复查肠镜，在原炎症最明显处取组织活检，行MES及Geboes评分，MES≤1分为缓解期黏膜愈合[5]，Geboes<3.1分为组织学愈合，≥3.1分为炎性活动指标[6](慢性炎细胞明显浸润，上皮内有中性粒细胞增多，伴或不伴隐窝破坏及糜烂)，从而判断缓解期黏膜愈合的 UC患者是否存在黏膜低度炎性反应。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 各组治疗后的愈合质量见表1。

表1 各组治疗后的愈合质量比较[n(%)]

注：与A、B组比较，*P>0.05，△P<0.05；与B组比较，**P>0.05。

由表1可知，A、B、C 3组的黏膜愈合率差异无统计学意义(P>0.05)；C组的组织学愈合率明显高于A、B组，伴黏膜低度炎性反应率明显低于A、B组(P均<0.05)，而A、B组间差异则无统计学意义(P均>0.05)。

2.2 各组治疗前及治疗后达黏膜愈合者血清 TNF-α及IL-6水平比较见表2。

检测项目对照组(n=28)治疗前A组(n=28)B组(n=29)C组(n=28)治疗后黏膜愈合者A组(n=22)B组(n=22)C组(n=25)TNF-α81.43±51.52▲ 319.81±72.32*312.75±70.54*329.92±67.55*89.23±52.51**85.79±54.57**82.73±51.99**IL-69.8±1.7▲15.5±3.6△15.1±3.4△15.6±3.8△10.6±2.5△△10.4±2.3△△10.2±2.1△△

注：与对照组比较，*P<0.01，△P<0.05；与治疗前对应组比较，**P<0.01,△△P<0.05;与治疗后各组比较，▲P>0.05。

由表2可知，治疗前各组 TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组(P分别<0.01及0.05)，而治疗后各组黏膜愈合者较治疗前均显著下降(P分别<0.01及0.05)达对照组水平(P>0.05)。

2.3 各组治疗后达组织学愈合者及伴黏膜低度炎性反应者血清TNF-α及IL-6水平比较见表3。

检测项目组织学愈合者A组(n=10)B组(n=11)C组(n=21)伴黏膜低度炎性反应者A组(n=12)B组(n=11)C组(n=4)TNF-α84.54±52.15*82.48±50.17*81.88±49.19*△93.96±57.1888.67±55.2983.59±51.25△IL-610.2±2.2*10.1±1.9*9.9±1.8*△11.1±2.710.7±2.610.5±2.1△

注：与各组治疗后伴黏膜低度炎性反应者比较，*P>0.05;与本组中A、B组比较，△P>0.05。

由表3可知，各组治疗后达组织学愈合者与伴黏膜低度炎性反应者之间血清TNF-α、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)，而组织学愈合者及伴黏膜低度炎性反应者中不同治疗方法组之间差异也无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

UC的治疗一直是困扰临床的难题，传统的治疗目标是控制症状、维持缓解、预防复发和防止并发症。在这一目标指导下进行治疗有25%～50%UC患者呈现慢性活动性经过，部分进展呈暴发性发作，约20%患者需要外科手术，术后又有约50%发展为储袋炎或粪便失禁，影响生活质量[7]。新的治疗目标即尽快诱导并维持长期缓解、黏膜愈合、防止并发症以改善生活质量，还强调黏膜愈合是评价药物疗效的一项重要指标[8]。但缓解期黏膜愈合的UC患者，仍有40%～50%肠道黏膜组织中存在不同程度的炎性改变[9]，使其易于临床复发。研究[6]发现Geboes≥3.1分的黏膜愈合UC患者年复发率达37%，而Geboes<3.1分的年复发率仅9%。提示组织学愈合才是治疗的理想目标。本组达黏膜愈合的UC患者中39.1%仍伴有黏膜低度炎性反应，这与文献报道相吻合。

UC的病因和发病机制目前仍不清楚，可能与持续的肠道感染、肠黏膜组织内免疫调节紊乱、肠黏膜屏障受损、环境和基因易感等因素有关。文献[10]报道，UC患者肠黏膜细菌浓度明显增高，主要是厌氧菌和大肠杆菌，而双歧杆菌、乳酸杆菌比例显著降低，益生菌和抗生素治疗UC可能会有较好效果[11]。美沙拉嗪是治疗UC的基础用药，蒙脱石散与美沙拉嗪联用能抑制细胞凋亡，降低肠黏膜通透性，效果优于单独使用美沙拉嗪[12]。本组采用美沙拉嗪联合双歧三联活菌片(主要成分为双歧杆菌、乳酸杆菌、屎肠球菌)口服及美沙拉嗪口服联合替硝唑、庆大霉素、蒙脱石散灌肠治疗UC，其黏膜愈合率分别为78.6%及75.9%(P>0.05)，组织学愈合率分别为45.5%及50.0%(P>0.05)，黏膜低度炎性反应率分别为54.5%及50.0%(P>0.05)，差异均无统计学意义。而将其结合后采用美沙拉嗪联合双歧三联活菌片口服，同时给予庆大霉素、替硝唑及蒙脱石散灌肠治疗UC，其黏膜愈合率可高达89.3%。虽然与前两组相比差异无统计学意义，但其组织学愈合率达84.0%，有显著提高(P<0.05)。黏膜低度炎性反应率明显降低(P均<0.05)，即愈合质量明显提高。TNF-α、IL-6主要由单核巨噬细胞产生，有广泛的促炎作用，UC活动期血清水平显著增高[13]，与本组结果吻合。3组治疗后血清TNF-α、IL-6水平显著下降，但组织学愈合者和黏膜低度炎性反应者比较差异并无统计学意义(P均>0.05)，提示临床不能根据血清炎性细胞因子TNF-α及IL-6的水平变化判断愈合质量。 综上所述，本研究结果提示采用美沙拉嗪联合益生菌口服及抗生素加蒙脱石散灌肠治疗UC具有较好的疗效，能显著提高UC的愈合质量，值得临床推广，但不能仅根据血清炎性细胞因子的变化来判断愈合质量。

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R574.62

B

1000-744X(2016)10-1068-03

贵阳市科技局立项科研课题项目(20141001)

2016-06-01)