昆明山海棠联合氢氯噻嗪对Graves眼病巩固性治疗效果分析

段继源，邵 彬，乔艳艳

昆明山海棠联合氢氯噻嗪对Graves眼病巩固性治疗效果分析

段继源，邵 彬，乔艳艳

目的 分析昆明山海棠联合氢氯噻嗪对Graves眼病巩固性治疗效果。方法 选取确诊为轻、中度Graves眼病的患者122例，均为甲状腺功能已恢复正常，服用维持剂量的甲巯咪唑，随机分为A组40例，B组41例，C组41例。A组给予基础治疗；B组给予基础治疗+昆明山海棠；C组给予基础治疗+昆明山海棠+氢氯噻嗪。治疗3个月后进行疗效分析。结果 A组、B组、C组眼部症状有效率分别为40%(16/40)、70.7%(29/41)和85.3%(35/41)。B组、C组与A组比较差异有统计学意义(P<0.05)，B组与C组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 昆明山海棠联合氢氯噻嗪对Graves眼病治疗可改善眼部症状，提高临床疗效，可作为巩固性治疗Graves眼病的一种方法。

昆明山海棠；氢氯噻嗪； Graves眼病

Graves眼病，也称浸润性突眼，是与Graves病相关的一种自身免疫性疾病，主要临床表现为眼球突出、运动障碍、结膜充血水肿、复视等，在临床上治疗起来比较棘手。常用治疗方法有内科药物治疗、放射治疗[1]、眼部手术治疗。本研究应用昆明山海棠联合氢氯噻嗪对轻、中度Graves眼病进行巩固性治疗，眼部症状得到改善。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2012-01至2015-01西安交通大学第一附属医院及我院确诊的Graves眼病(轻度-中度)患者122例，年龄19～52岁，平均(40.6 ±4.21)岁，其中男48例，女74例，平均突眼度(19.21±3.25)mm，病程6～18个月。随机分为3组，A组40例，B组41例，C组41例，3组患者在病情、性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 (1)既往均有Graves病病史，甲状腺功能均稳定在正常范围，口服不同剂量的甲巯咪唑2.5～20 mg/d维持甲状腺功能，已停止激素治疗2个月或者未用激素治疗；(2)无昆明山海棠及氢氯噻嗪使用禁忌；(3)排除颅内肿瘤及其他眼病；(4)Graves眼病诊断及病情评估(内科学8版)[2]：根据眼睑挛缩、软组织受累、突眼、复视、角膜暴露、视神经受累程度分为4个级别，即轻度、中度、重度及威胁视力，本研究选取对象为轻、中度。

1.3 方法 A组给予基础治疗，具体为服用甲巯咪唑维持甲状腺功能的正常，注意用眼卫生，多休息，睡前涂抹红霉素眼膏，进行早晚2次的眼睛按摩康复操(揉按天应穴、晴明穴、四白穴各1 min，轮刮眼眶2 min，顺时针、逆时针转动眼球各20下)； B组给予A组的基础治疗+昆明山海棠片(昆明圣火药业有限公司，国药准字号Z20043511)，2片/次，3次/d，口服，服用3个月；C组给予B组的基础治疗+昆明山海棠片基础上，再加用氢氯噻嗪片(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020166)，12.5 mg， 1次/d，口服，服用3个月。突眼度用眼球突出计测量(型号：YZ9，由苏州六六视觉科技股份有限公司生产，定专人测量减少误差)。每2周复查血常规、肝功、电解质、甲状腺功能，3个月后复查眼眶CT。服药期间注意药物的不良反应，如血细胞减少、月经紊乱、胃肠道症状等。

1.4 疗效标准 观察测量每组治疗前、后患者的眼睑挛缩、软组织受累、突眼、复视、角膜暴露、视神经受累，出现下列3项及以上改变，为显效；1～2项改变为有效；无改变或加重为无效。(1)突眼度下降大于2 mm；(2)眼睑宽度下降大于2 mm；(3)眼直肌总宽度下降大于2 mm；(4)凝视初始无复视或者复视等级减低；(5)软组织受累症状缓解。总有效率=(显效人数+有效人数)/总患病人数×100%。

2 结 果

2.1 症状改善情况比较 治疗3个月后A组、B组、C组眼部症状有效率分别为40%(16/40)、70.7%(29/41)和85.3%(35/41)。B组、C组与A组比较差异有统计学意义(P<0.05)，B组与C组比较差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 3组Graves眼病患者治疗后临床症状缓解情况比较 (n；%)

注：与A组比较，①P<0.05；与B组比较，②P<0.05

2.2 各组治疗前后比较及治疗后3组突眼度比较A组患者治疗前后突眼度无明显改变，差异无统计学意义，B、C组患者治疗后突眼度均较治疗前减低，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后C组较A、B组减低更为明显，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

项目n治疗前(mm)治疗后(mm)A组4019．20±3．2518．98±3．22B组4119．11±4．1017．50±3．36C组4119．36±3．7816．78±3．63①

注： 与A、B组治疗后比较，①P<0.05，与治疗前比较，①P<0.05

2.3 不良反应A组治疗期间无明显不适症状；B组和C组均有1例白细胞减低患者，给予口服升白细胞药物后均恢复，C组1例低血钾，补钾后恢复正常。

3 讨 论

Graves眼病是与Graves病相关的一种自身免疫性疾病，发病机制尚未完全阐明，可能是遗传、细胞免疫、体液免疫、环境联合作用的结果，临床症状主要表现为眼睑挛缩、软组织受累、突眼、复视、角膜暴露、视神经受累，病理改变主要有眼外肌纤维不同程度增粗，部分细胞可见空泡、变性、坏死，眶后组织中有脂肪细胞浸润、纤维组织增生，大量黏多糖和糖胺聚糖沉积，透明质酸增多，组织水肿，淋巴细胞浸润等[3]，治疗比较棘手。对于轻-中度Graves眼病患者来说，病情相对较轻，以内科药物治疗为主，大多数未达到放射和手术治疗的指征，目前主要为激素口服或者静脉激素冲击治疗，部分患者有激素使用禁忌证，部分患者在激素疗程结束后一段时间仍旧存在眼部不适症状及相关体征，因此临床上针对轻-中度Graves眼病需要再探究一些行之有效的药物治疗方法。本研究主要针对轻-中度Graves眼病患者提供了另外一种联合用药治疗方法，即昆明山海棠联合氢氯噻嗪对Graves眼病巩固性治疗。

昆明山海棠为卫矛科雷公藤属植物，其化学成分与雷公藤非常相近，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗肿瘤[3]等作用，临床上主要用于治疗自身免疫性疾病[4,5]。氢氯噻嗪为利尿药，主要作用是在远曲小管近端，干扰Na-CI共同转运系统，抑制氯化钠的重吸收而产生利尿作用，主要用于治疗各型水肿及高血压[6]。国内曾有过用昆明山海棠单独治疗甲亢、与泼尼松联合治疗甲状腺相关性眼病的报道，效果较肯定，但存在病例数少，临床疗效也需进一步验证[7,8]。本研究将122例轻-中度Graves眼病患者随机分为3组，给予不同的治疗方法3个月。结果提示，基础治疗+昆明山海棠+氢氯噻嗪组患者的临床症状缓解情况优于其它2组。分析可能的原因为:(1)Graves病及其眼病在中医上属于郁证、虚劳等范畴，病初以肝火、气滞、血瘀为主，久病以阴虚为主，发生与情志和体质因素有关，昆明山海棠性状苦、辛、微温，归肝、脾、肾经，具有疏肝解郁、清热解毒、舒经活络、活血作用。(2)昆明山海棠具有抗炎作用。多项研究提示，昆明山海棠对组织毛细血管的通透性增高有抑制作用，减少炎性渗出，减少血管壁损伤程度，对组织水肿及肉芽组织增生有抑制作用。(3)昆明山海棠具有较强的免疫抑制作用[9,10]。 昆明山海棠可使肾上腺的束状带和网状带增生，使肾上腺皮质激素合成增加，从而对免疫产生抑制。对单核巨噬细胞系统功能及体液和细胞免疫功能、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应均有抑制作用，其中对细胞免疫的抑制作用最强；另一方面，能直接或者通过增加自然杀伤细胞毒因子的释放促进机体自然杀伤细胞活性。(4)氢氯噻嗪对昆明山海棠治疗Graves眼病疗效有一定的协同作用。可能与氢氯噻嗪利尿作用，减轻患者眼部组织水肿，一定程度降低眼压，改善眼胀，从而进一步改善软组织受累及突眼症状。

因此，昆明山海棠联合氢氯噻嗪治疗Graves眼病可改善眼部症状，提高临床疗效，可作为巩固性治疗Graves眼病的一种方法，用药期间需监测药物不良反应，确保用药安全性。

[1]HahnE,LaperriereN,MillarBA,et al.OrbitalradiationtherapyforGraves’ophthalmopathy:measuringclinicalefficacyandimpact[J].PractRadiatOncol,2014, 8(4): 233-239.

[2] 葛均波,徐永健.内科学[M].8版.北京: 人民卫生出版社，2013:685-692.

[3]JiangX,HuangXC,AoL, et al.TotalalkaloidsofTripterygiumhypoglaucum(levl.)Hutchinhibitstumorgrowthbothinvitroandinvivo[J].Jethnopharmacol，2014，151(1):292-298.

[4] 谢晨琼,周 萍,李 祥.昆明山海棠化学成分及药理作用和临床应用研究进展[J].中草药，2015，46(13): 1996-1998.

[5] 王 芳，张 瑜，赵余庆. 昆明山海棠的化学成分研究[J].中草药，2011，42(1): 46-49.

[6] 李艳平.几种常见利尿、脱水药的使用方法及不良反应[J].临床合理用药，2012，58(5): 74-75.

[7] 藤强丰.昆明山海棠联合抗甲状腺药物及泼尼松治疗甲亢相关性眼病疗效分析[J].广西医科大学学报，2013，30(4): 602-603.

[8] 薛洪霞.昆明山海棠片治疗甲状腺功能亢进症30例疗效观察[J].河北中医，2012，34(7):1051-1052.

[9] 汤 勇.昆明山海棠免疫抑制剂机理研究进展[J].云南医药，2005，26(3):289-291.

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(2016-06-07收稿 2016-09-20修回)

(责任编辑 岳建华)

The effect of tripterygium hypoglaucum hutch combined with hydrochlorothiazide in the treatment of Graves’ ophthalmopathy

DUAN Jiyuan, SHAO Bin, and QIAO Yanyan.Armymen’s Wards,Shanxi Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Xi’an 710054, China

Objective To study the effect of tripterygium hypoglaucum hutch combined with hydrochlorothiazide in the treatment of Graves’ ophthalmopathy.Methods 122 patients with Graves’ ophthalmopathy,whose thyroid function had returned to normal and who were taking a maintenance dose of methimazole, were randomly and equally divided into 3 groups. Group A was given routine treatment, group B was given routine treatment plus tripterygium hypoglaucum hutch, and group C was given routine treatment plus tripterygium hypoglaucum hutch and hydrochlorothiazide. The therapeutic effect was analyzed after 3 months.Results The effective rate was 40%(16/40)in group A,70.7%(29/41)in group B,and 85.3%(35/41)in group C. Group B and C were significantly different from group A(P<0.05)，while group B was significantly different from group C(P<0.05).Conclusions The combination treatment of tripterygium hypoglaucum hutch and hydrochlorothiazide can improve symptoms of Graves’ ophthalmopathy. So this approach can be used for treating Graves’ ophthalmopathy.

tripterygium hypoglaucum hutch; hydrochlorothiazide; graves’ ophthalmopathy

段继源，硕士，主治医师。

710054 西安，武警陕西总队医院军人病区

R453.9