缬沙坦和氨氯地平联合应用治疗老年高血压临床疗效

曹甜甜,徐海丽,贺 延,吕俊刚,宫柏琪

缬沙坦和氨氯地平联合应用治疗老年高血压临床疗效

曹甜甜,徐海丽,贺 延,吕俊刚,宫柏琪

目的 探讨缬沙坦(Valsartan，Val)和氨氯地平(Amlodipine，Aml)联合应用对≥65岁老年高血压患者的临床疗效。方法 选取我院2014-01至2015-01确诊的年龄≥65岁的原发性老年高血压患者165例，以随机数字表法随机分为A(缬沙坦组)、B(氨氯地平组)、C(联合治疗组)三组，分别给予Val、Aml、Val + Aml治疗1年。观察比较3组治疗前后24 h平均血压的变化及不良反应发生情况。结果 A、B、C三组患者经过治疗之后24 h的收缩压和舒张压均明显下降(P<0.05)，而A组和B组单独用药之间相比较，降压效果并没有明显的差异(P>0.05)， C组治疗后血压下降程度明显大于A、B两组(P<0.05)。联合治疗组的总有效率明显高于其他两个单药治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。三组间不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 缬沙坦和氨氯地平的联合应用对≥65岁老年高血压患者具有更好的临床疗效，值得推广应用。

缬沙坦；氨氯地平；老年高血压；临床疗效

高血压严重威胁着老年患者的身心健康。长期高血压患者的心脏、大脑等重要器官都受到不同程度的损伤，因此临床上亟需更为有效的治疗策略以更好地控制血压[1]。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，具有高选择性，可以竞争性地拮抗血管紧张素Ⅱ受体且没有任何激动作用，另外可通过抑制AT1受体介导的肾上腺细胞释放醛固醇，发挥抗高血压作用，且不影响心收缩功能及心率[2]。氨氯地平属于钙离子拮抗药，通过松弛动脉壁平滑肌，减少总外周阻力，来发挥降压作用，可用于治疗各种类型的高血压。近年来，治疗老年高血压的研究主要集中在对于血压变异程度的控制[3]。目前有研究显示，降压药物的联合应用不仅能有效地降低血压，而且可使高血压的控制率得到提高[4]。在临床治疗过程中，笔者发现药物的联合应用能更有效地改善老年高血压的病情。本研究在我院收集165例已经确诊的≥65岁的老年高血压患者，其中55例采用氨氯地平联合缬沙坦进行治疗，最终取得了很好的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 在我院2014-01至2015-01确诊的≥65岁的原发性老年高血压患者中随机选择165例, 按照随机数字表法将其分为A(缬沙坦组)、B(氨氯地平组)、C(联合治疗组)三组。患者血压范围为收缩压140～190 mmHg，舒张压90～120 mmHg。A组患者55例(男30例，女25例)，年龄为65～79岁，平均71.50岁；B组患者55例(男31例，女24例)，年龄为65～78岁，平均71.89岁；C组患者55例(男29例，女26例)，年龄为65～80岁，平均72.10岁。三组患者的基线资料，即年龄、性别、血压值、BMI、治疗前24 h SBP、治疗前24 h DBP等均差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

组别年龄(岁)性别(男/女)BMI(kg/m2)治疗前24h血压(mmHg)SBPDBPA组71．50±8．3630/2524．88±1．78154．46±10．8996．68±5．86B组71．89±8．6831/2424．93±1．41154．47±10．9196．59±5．65C组72．10±8．5729/2624．56±1．72153．99±11．3696．58±5．26χ2/F3．260．221①4．984．212．18P>0．050．895>0．05>0．05>0．05

注：①F值。A组：缬沙坦组；B组：氨氯地平组；C组：联合治疗组

1.2 入组标准 所有患者均符合WHO/ISH 2000年高血压病诊断标准[5]，SBP≥140 mmHg；DBP≥90 mmHg；年龄≥65 岁；所有患者均无肝肾疾病、继发性高血压、心力衰竭、糖尿病等；未使用过其他降压药物；无精神病、智力障碍，服药依从性好。1.3 治疗方法 A组均给予缬沙坦(哈尔滨三联药业有限公司)口服，60 mg /d；B组给予苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司)口服，5 mg/d；C组口服缬沙坦(哈尔滨三联药业有限公司)，60 mg /d，加苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司)，5 mg/d。治疗周期均为1年。1年后，根据患者血压控制状况继续原方案治疗或换用其他方案。

1.4 观察指标 治疗期间，每天测量动脉血压一次，记录SBP和DBP。给药治疗前以不同的3 d血压平均值作为治疗前血压，治疗结束前1周取3 d血压平均值作为治疗后血压。严密观察有无不良反应(如脑出血、急性心肌梗死、脑梗死等)的发生。1.5 疗效判定标准 实验结果中血压疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》(2002年试行版)，收缩压下降≥20 mm Hg或舒张压下降>10 mm Hg并降至正常定义为显效；收缩压下降≥30 mm Hg或舒张压下降 < 10 mm Hg但降至正常定义为有效；收缩压和舒张压的改善没有达到以上水平定义为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据分析均采用SPSS18.0进行。 组间比较采用方差分析处理，组内治疗前后比较采用配对资料的t检验。综合作用采用多元统计。计数资料的统计分析采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 总有效率及不良反应比较 三组患者用药后疗效比较见表2，可见C组(联合治疗组)的总有效率明显高于A组、B组(χ2=8.345，P=0.015)。A组与B组总有效率之间差异无统计学意义(χ2=0.466，P=0.495)。在治疗的过程中所有的患者均未发生严重的不良反应。

表2 三组老年高血压患者治疗后的疗效比较 (n；%)

注：与A、B组比较，①P=0.015。A组：缬沙坦组；B组：氨氯地平组；C组：联合治疗组

2.2 降压效果 由表3可见，治疗前A、B、C三组患者的SBP和DBP差异无统计学意义，所有患者在1年后SBP、DBP都有显著下降(P<0.05)，治疗后A组和B组患者SBP、DBP相比，无统计学差异，治疗后C组患者SBP、DBP都明显低于A组、B组(P<0.05)。可见，单独使用一种药物降压能一定程度降低血压，但两种药物联合应用效果更好。

表3 三组老年高血压患者降压效果比较分析 (mmHg；

注：与治疗前比较，①P<0.05 ；与A、B组比较，②P<0.05。A组：缬沙坦组；B组：氨氯地平组；C组：联合治疗组

3 讨 论

高血压是我国人群脑卒中及冠心病发病的首位危险因素，严重危害人群健康。目前，我国高血压患者已超过2.7亿，并以每年1000万人的速度递增[6]。我国老年人群高血压患病率高达49%,老年高血压的治疗已成为亟待解决的问题[7]。临床观察发现，联合治疗比单独用药有更好的降压效果，联合治疗组的总有效率明显高于其他两组。原因可能是两种药物的联合应用可扩张周围静脉和动脉，减轻组织水肿，减少蛋白尿，减缓高血压肾病进展，保护肾脏和心脏，减轻心肌缺血，更好地保护心血管功能[8]。

缬沙坦是特定的血管紧张素受体拮抗药，通过减弱血管收缩和交感神经兴奋作用，发挥强大而持久的降压功效[9]。氨氯地平能够扩张冠状动脉和全身血管，增加冠脉血流量，在发挥平稳降压效果的同时保护心脏功能，对老年患者来说更加合适[10]。由此，缬沙坦联合氨氯地平治疗能够更加有效地控制高血压，且两药联用减少了只用氨氯地平时通常看到的脚踝水肿的发生率，安全性好[11]。关于两药联用控制血压的研究，有学者曾进行过相关报道。例如，贾德安等[12]通过一项单中心、开放标签的随机研究，比较缬沙坦与氨氯地平联用或氨氯地平单药治疗高位高血压患者的疗效，结果发现两药联用降压效果更明显，血压达标率更高，且不良反应发生率更低。刘星等[13]通过一项meta分析来评价缬沙坦氨氯地平片( 倍博特) 治疗高血压的有效性和安全性，发现缬沙坦氨氯地平片治疗高血压的效果优于对照单药治疗组，且具有较好的安全性。

本研究结果显示，缬沙坦组和氨氯地平组总有效率分别为80%和74.55%，联合治疗组的总有效率为94.55%，联合用药组的总有效率明显高于单药治疗组，与既往研究结果基本一致[11，12]。另外本研究发现联合用药并无明显不良反应。本研究样本量相对较大，用药观察时间长，入组患者无合并症，可比性强，因此结果更为可信。

总之，合理有效地选择抗高血压药物能够很好地控制老年高血压 ，缬沙坦与氨氯地平在临床上的联合应用对于治疗老年高血压患者的效果可观，可推广应用。

[1] Sison J, Assaadkhalil S H, Najem R,etal. Real-world clinical experience of amlodipine/valsartan and amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide in hypertension: the EXCITE study[J]. Curr Med Res Opin, 2014, 30(10):1937-1945.

[2] Shin S, Song H, Oh S K,etal. Effect of antihypertensive medication adherence on hospitalization for cardiovascular disease and mortality in hypertensive patients [J]. Hypertens Res,2013, 36(11):1000-1005.

[3] Thom S, Poulter N, Field J,etal. Effects of a fixed-dose combination strategy on adherence and risk factors in patients with or at high risk of CVD: the UMPIRE randomized clinical trial [J]. JAMA,2013, 310(9):918-929.

[4] Zhu D, Yang K, Sun N,etal. Amlodipine/valsartan 5/160mg versus valsartan 160mg in Chinese hypertensives [J]. Int J Cardiol,2013,167(5):2024-2030.

[5] Ogawa H, Kim-Mitsuyama S, Matsui K,etal. Angiotensin II Receptor Blocker-based Therapy in Japanese Elderly, High-risk, Hypertensive Patients[J]. Am J Med, 2012, 125(10):981-990.

[6] Chow C K, Teo K K, Rangarajan S,etal. Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in rural and urban communities in high-, middle-, and low-income countries [J]. JAMA, 2013, 310(9):959-968.

[7]ManciaG,FagardR,NarkiewiczK, et al. 2013ESH/ESCguidelinesforthemanagementofarterialhypertension:theTaskForcefortheManagementofArterialHypertensionoftheEuropeanSocietyofHypertension(ESH)andoftheEuropeanSocietyofCardiology(ESC) [J].EuropeanHeartJournal,2013,34(28):3-16.

[8]OgiharaT,SarutaT,RakugiH, et al.Targetbloodpressurefortreatmentofisolatedsystolichypertensionintheelderly:valsartaninelderlyisolatedsystolichypertensionstudy[J].Hypertension, 2010, 56(2):196-202.

[9]KidambiS,KotchenTA.TreatmentofHypertensioninObesePatients[J].AmericanJournalofCardiovascularDrugs, 2013, 9(397):1624-1626.

[10]MallatSG,ItaniHS,TaniosBY.Currentperspectivesoncombinationtherapyinthemanagementofhypertension[J].IntegrBloodPressControl, 2013, 6:69-78.

[11]HuD,LiuL,LiW.EfficacyandSafetyofValsartan/AmlodipineSingle-PillCombinationin11,422ChinesePatientswithHypertension:anObservationalStudy[J].AdvTher,2014, 31(7):762-775.

[12] 贾德安,王志坚, 杨士伟,等. 缬沙坦/氨氯地平或氨氯地平单药治疗高危高血压患者[J]. 中华高血压杂志, 2013(6):569-572.

[13] 刘 星, 唐海沁, 张亚文,等. 缬沙坦氨氯地平片治疗高血压有效性和安全性的系统评价[J]. 中华疾病控制杂志, 2015, 19(1):82-85.

(2016-06-27收稿 2016-09-17修回)

(责任编辑 梁秋野)

Clinical effects of valsartan combined with amlodipine for elderly hypertensive patients

CAO Tiantian，XU Haili，HE Yan,LV Jungang,and GONG Baiqi.Department of Medicine, Hospital of Beijing Municipal Corps,Chinese People’s Armed Police Force,Beijing 100027,China

Objective To study the clinical efficacy of valsartan(Val) combined with amlodipine(Aml) for elderly hypertensive patients above 65.Methods 165 patients above 65 with primary hypertension were treateded in our hospital between January 2014 and January 2015. They were randomly divided into group A (valsartan), B (amlodipine), C (combination therapy group) according to the random number table. Patients in each group were treated wtih Val, Aml and Val+Aml for 1 year. The 24-hour mean blood pressure and adverse reactions of the three groups were observed.Results Systolic and diastolic pressure of group A, B and C after 24 hours of treatment decreased significantly(P<0.05), while the antihypertensive effect was not significantly different between group A and group B (P>0.05).Blood pressure decreased more significantly in group C than in group A and B(P<0.05). The total effective rate of group C was significantly higher than that of group A and B(P<0.05). The incidence of adverse events was not significantly different between the three groups(P>0.05).Conclusions Valsartan combined with amlodipine has better clinical efficacy for hypertensive patients above65 and is worthy of clinical application.

valsartan; amlodipine; elderly patients with hypertension; clinical curative effect

曹甜甜，硕士，医师。

100027，武警北京总队医院内三科

R541.3