超声检查评估复方丹金丸治疗非酒精性脂肪性肝病疗效临床研究

曾晓凡，徐 芬，陈 燕

（中国人民解放军第二军医大学附属长海医院，上海 200082）

超声检查评估复方丹金丸治疗非酒精性脂肪性肝病疗效临床研究

曾晓凡，徐 芬，陈 燕

（中国人民解放军第二军医大学附属长海医院，上海 200082）

目的 探讨超声检查在复方丹金丸治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）疗效评估中的临床价值。方法 选择2012年2月至2015年4月医院门诊或住院的NAFLD患者56例，分为研究组（复方丹金丸，30例）与对照组（安慰剂，26例），对比分析两组治疗前后肝脏超声声像图分度、中医证候疗效、血脂及肾功能指标。结果研究组总有效为 86．67%，高于对照组的57．69%，差异具有统计学意义（P＜0．05）。研究组治疗后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿素指标降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高，差异均具有统计学意义（P＜0．05），对照组治疗前后血脂和肾功能指标差异无统计学意义（P＞0．05）。研究组治疗后超声声像图分度较治疗前显著改善（P＜0．05），两组治疗后组间差异有统计学意义（P＜0．05）。Spearman秩相关检验超声声像图分度与中医证候疗效间的相关性显示，治疗前后的肝脏超声声像图分度变化与中医证候疗效具有明显的正相关性（rs＝0．757，P＜0．05）。结论 超声检查可作为评估复方丹金丸治疗NAFLD疗效的参考指标，超声声像图分度的变化与该病的中医证候疗效具有一致性。

超声检查；复方丹金丸；非酒精性脂肪性肝病；疗效评估

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）属于与饮酒史无明确关联的获得性代谢性疾病[1]，危害大，与失代偿性肝硬化、移植肝复发等关系紧密，并会促进其他慢性肝病发展，且参与糖尿病等代谢性疾病的发病[2]。近年来，NAFLD发病率越来越高，且有明显向低龄化发展的趋势。合理饮食、控制热量摄入及坚持运动等方法虽能一定程度地改善NAFLD，但长期效果不甚理想[3]。而特色的中医药治疗NAFLD可获到较满意的疗效[4]。目前，超声是检查和诊断脂肪性肝病的重要手段，对临床诊治的意义重大，但目前尚鲜见超声评估中医药治疗 NAFLD疗效的报道。笔者选取 2012年 2月至2015年4月我院56例门诊或住院的NAFLD患者，采用超声检查评估复方丹金丸治疗NAFLD的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合2002年版《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》诊断标准[5-6]及《中药新药临床研究指导原则》中痰浊瘀结证诊断标准[7]；未服用可能影响研究结果的药物；研究方案获医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书等。

排除标准：其他重要的器官衰竭性疾病或者内分泌性疾病；酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝病等；不依从、不配合、容易产生失访的及拒绝参加试验；试验过程中不按规定进行检查或者在调查过程中采用了其他治疗措施。

病例选择及分组：选择2012年2月至2015年4月我院门诊或住院的NAFLD患者56例，按随机数字表法分为研究组30例与对照组26例。研究组中，男18例，女12例；年龄22～74岁，平均（41．52±3．31）岁；病程7个月至4年，平均（2．64±1．35）年；合并糖尿病4例，高血脂症2例，肥胖4例。对照组中，男14例，女12例；年龄20～76岁，平均（42．10±2．83）岁；病程3个月至4年，平均（2．16±0．98）年；合并糖尿病3例，高血脂症3例，肥胖2例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者基本资料比较

1．2 方法

采用双盲安慰剂对照试验。研究组采用复方丹金丸（购自湖南省中医药研究院）治疗，组方为丹参、泽泻各15 g，制首乌、虎杖、山楂、郁金各10 g，决明子20 g，1包／次，每日2次。对照组予安慰剂对照，安慰剂由淀粉及糖丸制作，颜色外观、大小、形状等均与复方丹金丸相同，用法用量同研究组。两组患者均治疗14 d。

1．3 疗效判定标准

1．3．1 中医疗效判定标准[8]

痊愈：患者经治疗临床症状及体征基本消失，中医证候积分减少95%以上；显效：临床症状及体征改善显著，中医证候积分减少70%～95%；有效：临床症状及体征改善，中医证候积分减少30%～70%；无效：临床症状及体征基本无任何改善甚或加重，中医证候积分减小幅度低于30%。总有效＝痊愈＋显效＋有效。

1．3．2 血脂指标和肾功能指标评价

血脂指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等。正常值范围：TC为 2．86～5．98 mmol／L、TG为0．22～1．21 mmol／L、HDL-C为0．95～2．19 mmol／L、LDL-C＜3．12 mmol／L。肾功能指标：血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血尿素等，正常值范围，BUN为 1．8～6．8 mmol／L（二乙酰-肟显色法）、Scr（男 79．6～132．6 μmol／L，女 70．7～106．1 μmol／L）、血尿素为3．2～7．0 mmol／L。

1．3．3 超声评价指标

采用Philips iE 22型彩色多普勒诊断仪，超声检查前患者至少禁食8 h，分别于治疗前3 d内及疗程结束后3 d内进行1次超声检查，由临床经验丰富的医生操作，观察患者治疗前后的肝脏超声声像图分度变化[4]。正常：超声示肝脏无近场回声密集增强，无远场回声衰弱，管状结构清楚显示；轻度：超声示不足1／3的肝脏面积存在近场回声密集增强，无远场回声衰弱，管状结构清楚显示；中度：超声示不足1／2的肝脏面积存在近场回声密集增强，有远场回声衰弱，管状结构较模糊；重度：不满足前3点。

1．4 统计学处理

采用SPSS 18．0统计软件进行处理。计量资料以均值±标准差（）表示，治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料采用频数（构成比）进行统计描述，采用 χ2检验，有序资料采用秩和检验（Z检验）；组内比较采用配对 t检验，并采用Spearman秩相关检验分析超声声像图分度与中医证候疗效之间的相关性。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 中医证候疗效

两组患者疗效比较，差异具有显著统计学意义（P＜0．01），其中研究组总有效率为86．67%，高于对照组的57．69%，差异具有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表2 两组患者中医证候疗效比较[例(%)]

2．2 血脂指标和肾功能指标

治疗前，两组血脂指标和肾功能指标比较差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后组间差异具有统计学意义（P＜0．05）。研究组治疗后TC，TG，LDL-C，BUN，Scr、血尿素指标降低，HDL-C升高，差异均具有统计学意义（P＜0．05）；对照组治疗前后血脂指标和肾功能指标比较差异无统计学意义（P＞0．05）。见表3。

2．3 超声声像图分度

治疗后，研究组超声声像图分度较治疗前显著改善（P＜0．05），对照组治疗前后无显著差异（P＞0．05），且治疗后两组差异有统计学意义（P＜0．05）。见表4。

表3 两组患者血脂指标和肾功能指标比较（）

表3 两组患者血脂指标和肾功能指标比较（）

注：与本组治疗前比较， P＜0．05；与对照组治疗后比较，＃P＜0．05。

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表4 两组患者超声声像图分度比较[例(%)]

2．4 超声声像图分度与疗效的相关性

采用Spearman秩相关检验对超声声像图分度与中医证候疗效间的相关性进行分析，发现治疗前后的肝脏超声声像图分度变化与中医证候疗效呈明显正相关性（rs＝0．757，P＜0．05）。

3 讨论

NAFLD主要病理表现为肝细胞内脂肪细胞过度沉积，主要包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化。随着人们饮食和生活模式的改变，肥胖以及相关性代谢性疾病具有明显全球化趋势[9]，NAFLD成为发达国家或富裕地区慢性肝病的重要病因，其患病率呈现上升趋势。据报道，NAFLD患病率在10%～30%，其中10%～20%为NASH[10]。最近几年肝硬化发病逐渐上升，严重威胁人们生命安全和生活质量，因此对NAFLD疾病的预防、诊断、治疗是目前临床研究重要的目标和亟待克服的难题[11]。临床NAFLD的检出率比较高，NAFLD患者由于早期自觉症状多不明显，极易延误确诊时间，错过最佳的治疗时机，导致病情加重，严重情况下甚至可形成肝硬化。

祖国医学认为，NAFLD的发病原因多与过嗜肥甘之物造成湿邪痰浊内生、肝脾壅滞，导致气机失和、血行不畅有关[12]。因此，利湿降浊，疏畅经络，升阳降浊，回复气机是治疗的关键。复方丹金丸便是针对上述机制以施治、择药而成的组方。

超声检查在当前临床的应用范围十分广泛，已成为临床医学中不可或缺的诊断技术。超声诊断对脂肪肝的敏感度、特异度分别达到了85%和95%，而对于非纤维化肝脏的敏感度更是高达100%[13]，能很好地解决实验室检查对脂肪肝缺少特异性的问题。目前，超声诊断仪的敏感度与特异度不断地提高，具有经济、实惠的优点，患者接受度很高。具有“辨证施治”特色的中医治疗与西医治疗得到了很大的融合，而中西医结合学科也逐渐倾向于对常见疾病的超声声像图变化与中医的相关性的研究[14]。

本研究结果表明，研究组NAFLD患者在经复方丹金丸治疗后，其超声声像图分度改善显著（P＜0．05），与对照组形成明显的差异（P＜0．05），并且经过对血脂指标和肾指标的检测，研究组血脂指标和肾指标明显改善，提示复方丹金丸治疗NAFLD患者临床疗效显著，可有效调节血代谢及肾功能，超声表现良好。Spearman秩相关检验知超声声像图分度与中医证候疗效具有明显的正相关性（P＜0．05），提示超声检查可作为评估复方丹金丸治疗NAFLD疗效的参考指标，超声声像图分度的变化与本病的中医证候疗效具有一致性[15]。

综上所述，应用超声相关指标的变化评价NAFLD患者疗效具有重要价值，可作为患者治疗效果依据，值得临床推广。

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Ultrasound Assessment of Compound Danjin Pills in Treating Nonalcoholic Fatty Liver Disease

Zeng Xiaofan,Xu Fen,Chen Yan
(Changhai Hospital Affiliated to PLA Second Military Medical University,Shanghai,China 200082)

Objective To investigate the clinical value of ultrasound in the efficacy assessment of Compound Danjin Pills in treating non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)．M ethods 56 cases of outpatients or hospitalized patients with NAFLD from February 2012 to April 2015 were divided into two groups,one that used Compound Danjin Pills(study group,30 cases)and one that used placebo(control group,26 cases)．The sonographic liver TCM syndrome,serum lipids and renal function parameters of the two groups before and after treatment were evaluated．Results The total effective rate in the study group was 86．67%,which was higher than 57．69% of the control group,the difference was statistically significant(P＜0．05);after treatment,TC,TG,LDL-C,BUN,Scr,blood urea decreased, HDL-C increased in the study group,the difference was statistically significant(P＜0．05),serum lipids and renal function parameters in the control group had no significant difference(P＞0．05);the sonographic indexing was significantly improved in the study group compared with before treatment(P＜0．05),and the difference with the control group was statistically significant(P＜0．05);Spearman rank correlation test of sonographic grading and syndromes indexing liver sonographic changes of TCM syndrome before and after treatment showed obvious positive correlation with efficacy(rs＝0．757,P＜0．05)．Conclusion Ultrasonography can be used as the reference index of assessing treatment efficacy of the Compound Danjin Pills for NAFLD,and the sonographic changes in indexing and TCM syndromes of the disease is consistent．

ultrasound;Compound Danjin Pills;non-alcoholic fatty liver disease;efficacy evaluation

R285．6；R286

A

1006－4931(2016)11－0051－04

曾晓凡（1979-），女，汉族，大学本科，住院医师，研究方向为腹部及小器官彩超，（电子信箱）839880482＠qq．com。

2016－01－14；

2016－02－10)