和肾络法治疗糖尿病肾病终末期的效果及对各实验指标的影响

黄克基+孙云松+刘先英

[摘要] 目的 探讨和肾络法治疗糖尿病肾病终末期的效果及对各实验指标的影响。 方法 回顾性分析2014年1月～2015年6月山东省青岛市海慈医疗集团81例糖尿病肾病终末期患者资料，根据治疗方法分成治疗组（46例）和对照组（35例）。对照组患者采用西医常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用和肾络法中药汤剂治疗。4周为1个疗程，3个疗程后评价临床疗效。观察两组患者治疗前后的临床疗效、临床症状积分以及对各实验指标的影响。 结果 治疗3个月后，治疗组总有效率和显效率均显著高于对照组（P < 0.05）。治疗组治疗后的临床症状积分较治疗前明显改善（P < 0.05），而对照组治疗前后的症状改善不明显（P > 0.05），治疗后治疗组的症状积分显著低于对照组（P < 0.05）。与治疗前组内比较，治疗后，治疗组的Scr、BUN水平显著降低，Hb、Alb水平显著提高（P < 0.05），而UA水平差异无统计学意义（P > 0.05），对照组的Scr水平显著降低（P < 0.05）；组间比较，治疗后治疗组的Scr显著低于对照组，Hb、Alb水平显著高于对照组（P < 0.05），而BUN、UA水平差异无统计学意义（P > 0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后TG、LDL-C、HDL-C均明显改善（P < 0.05），且治疗后治疗组患者TG、LDL-C、HDL-C改善显著优于对照组（P < 0.05）。 结论 在西医治疗基础上加用和肾络法治疗糖尿病肾病终末期能提高效果，改善患者的肾功能及血脂等指标，改善临床症状，对延缓终末期糖尿病肾病的发展，具有良好作用。

[关键词] 糖尿病肾病；终末期；和肾络法；西医；肾功能；临床症状积分

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（c）-0189-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of renal collaterals methods in the treatment of diabetic nephropathy of end-stage and its influence on the experimental indexes. Methods Data of 81 cases of patients with diabetic nephropathy of end-stage treated in Qingdao Haici Medical Group from January 2014 to June 2015 were analyzed retrospectively. According to the treatment method patients were divided into the treatment gorup （46 cases） and the control group （35 cases）. Patients in the control gorup were given conventional Western medicine treatment， patients in the treatment gorup were given renal collaterals method herbal soup on the basis of the control group， 4 weeks as one course of treatment. The clinical effects were evaluated after 3 courses of treatment. The clinical effects， clinical symptom scores before and after treatment and its influence on the experimental indexes were observed. Results After 3-month of treatment， the rates of efficiency and total efficiency in the treatment group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）. The clinical symptom scores of treatment group were better than that before treatment （P < 0.05）， and there were no differences after and before treatment in the control group （P > 0.05）. After treatment， the clinical symptom scores of the treatment group were lower than those of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Compared with pretherapy， Scr and BUN after treatment were significantly reduced， and Hb， Alb levels increased significantly （P < 0.05）， while the UA level had no significant differences （P > 0.05） in the treatment group； while the control group of Scr level decreased significantly （P < 0.05）. The Scr of the treatment group was significantly lower than the control group， the levels of Hb， Alb in the treatment group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）， while the levels of BUN， UA had no significant differences （P > 0.05） after treatment. Compared with before treatment， after treatment in both groups， TG， LDL-C， HDL-C were significantly improved （P < 0.05）， and in the treatment group patients after treatment， TG， LDL-C， HDL-C improved significantly better than those of the control group （P < 0.05）. Conclusion The treatment of Western medicine combined with renal collaterals methods for diabetic nephropathy of end-stage can significantly enhance the efficacy， improve the patients kidney function， blood lipids indexes and clinical symptoms， and has positive effect in delaying the development of diabetic nephropathy of end-stage.

[Key words] Diabetic nephropathy； End-stage；Renal collaterals methods； Western medicine； Renal function； Clinical symptom score

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是严重的慢性微血管并发症之一。有研究报道2型糖尿病患者中DN患者占34.7%，而因DN导致患者死亡约占糖尿病患者的30%[1]。近年来糖尿病发病率逐渐增高及病程逐渐延长，DN的发病率也逐年增高[2-3]。DN起病缓慢，许多患者一经确诊，已达DN Ⅲ期或Ⅳ期，甚至终末期。西医治疗DN多对症治疗，但不能延缓其肾功能进行性恶化。目前中医药治疗终末期DN有着很大的优势。本研究在西医常规治疗基础上加用和肾络法中药汤剂治疗DN终末期，效果满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2014年1月～2015年6月于青岛市海慈医疗集团（以下简称“我院”）住院治疗的DN患者资料共81例，所有患者均确诊为Mogensen分期的终末期糖尿病肾病[4]，且为非透析患者。中医辨证分型：肝肾阴虚型25例，脾肾气虚型24例，气阴两虚型20例，脾肾阳虚型12例。根据治疗方法分为两组，治疗组46例，其中，男24例，女22例；年龄43～69岁，平均（59.8±9.0）岁；病程6～12年，平均（8.3±3.9）年。对照组35例，其中男19例，女16例；年龄44～68岁，平均（60.6±10.2）岁；病程5～11年，平均（7.5±3.6）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者入院后均予优质高热量、低蛋白、低磷饮食，进行运动控制。对照组采用西医常规对症治疗，控制血糖，必要时采用胰岛素针控制血糖，控制血压减轻水肿，降低血脂，促红细胞生成素针、蔗糖铁等纠正贫血，预防感染、纠正水电解质紊乱等，并对出现的其他并发症进行对症治疗。

治疗组在对照组基础上，加用中药汤剂治疗。方药组成：当归、川芎、赤芍、白术、葫芦巴、制大黄、六月雪、土茯苓、淫羊藿、海藻，尿血者加小蓟、白茅根、仙鹤草，腰痛者加川断、白芍、狗脊、延胡索等，病久瘀血征象明显者加桃仁、红花、地龙等，气虚甚者加黄芪、党参、山药，阳虚甚者加制附片、巴戟天、桂枝等，阴虚甚者加玄参、麦冬、黄精等。由我院制剂室制成灭菌浓煎密封制剂。药物比重为1.10 g/L，生药含量为1.8 g/mL。4周为1个疗程，3个疗程后评价临床疗效。

1.3 观察指标及疗效评价标准

①临床症状积分[4]，主症：畏寒肢冷、食少纳呆按轻、中、重度分别计2、4、6分；次症：倦怠乏力、恶心呕吐、脘腹胀满、肢体困重、腰膝酸软、口中黏腻、夜尿清长按轻、中、重度分别计1、2、3分。②观察治疗前后患者的肾功能及血脂变化，晨起空腹抽取静脉血，冰箱低温保存，48 h内检测，采用酶偶联速率法检测血肌酐（Scr）以及尿素氮（BUN），紫外分光法测定血尿酸（UA），氰化高铁法测定血红蛋白（Hb），双缩脲比色法测定血清白蛋白（Alb）；采用全自动生化分析仪测定血脂情况，包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）及三酰甘油（TG）。③慢性肾功能衰竭疗效评定标准根据参考文献[6]分为显效、有效、稳定、无效。总有效率=（显效+有效+稳定）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状积分比较

治疗组治疗后的临床症状积分较治疗前明显改善，其中，畏寒肢冷、倦怠乏力、腰膝酸软、夜尿清长及总积分改善显著（P < 0.05），而对照组治疗前后的症状积分改善不明显（P > 0.05）。治疗后治疗组的症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标比较

与组内治疗前比较，治疗后，治疗组的Scr、BUN水平显著降低，Hb、Alb水平显著提高（P < 0.05），对照组的Scr水平显著降低（P < 0.05）；治疗后组间比较，治疗组的Scr显著低于对照组，Hb、Alb水平显著高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血脂情况比较

与治疗前比较，两组患者治疗后TG、LDL-C、HDL-C均明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05），且治疗后治疗组患者TG、LDL-C、HDL-C改善显著优于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组临床疗效比较

治疗后治疗组的显效、有效、总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

各种原发或继发的肾脏病导致肾实质进行性损毁时最终都会发展为慢性肾功能衰竭，糖尿病通过多种途径直接或间接伤害患者肾脏中肾血管、肾小球、间质等，引起病理性病变。目前普遍认为，无论免疫或非免疫性病因在引起肾损害以后，肾功能均呈进行性恶化，直到发展成为终末期肾病，一般认为DN转化时间最短[7]，而DN的西医治疗效果不一。

DN根据临床表现多归于祖国医学肾劳、关格、肾消、溺毒、内消、肾渴、下消、水肿、尿浊、胀满、消瘅等病症范畴，多认为其基本病机为本虚标实，脏腑气血阴阳虚损，主要以脾肾虚损为本，痰、瘀、湿、毒为标，兼证以瘀血、湿浊、湿热为多[8]。尹雪皎等[9]认为，“肾络失和”为慢性肾脏病的病因病机，故“和络”为治疗关键。和络之法不外虚实两端：虚则扶正理虚、养脏和络，实则祛邪通络。白牧鑫等[10]认为，慢性肾脏病患病日久，深而入络，而致脉络瘀阻；因虚而外邪入侵，客于经络，使脉络不和，瘀结成肿，阴虚生火，灼伤血络，或气不摄血，血溢脉外，均可停于脏腑之间而成瘀。肾气不足则经络中气血乏源，日久致肾络失养，沟通表里、渗灌气血、排泄废物等功能下降，络病产生。另一方面使经络中气血循环动力下降，血行不畅则易使病邪留滞，痰、瘀、毒形成，瘀阻肾络。在治疗上多采取扶正祛邪，治疗关键在于培补脾肾，辅以通腑泄浊，活血化瘀[11]。于敏等[12]认为，肾络的调达是全身气机调畅的保证，脉是运行气血的通道，“毒邪”是决定许多疾病发生、发展和转归的重要因素，其可随经脉、血液入肾，损伤肾络，而出现一系列的病理变化。肾失所主、所统之用，则导致水、湿、浊、瘀、痰、热等邪内生，影响络脉运行气血功能，久则蕴积为毒，入络则难解。因此，慢性肾功能衰竭病机核心是“毒损肾络”。

有研究提出，肾纤维化属肾络病的理论假说，多表现为“肾络淤滞”证，养血活血，和络泄浊，攻补兼施的和肾络方对肾纤维化具有良好效果[13-14]。王中民[15]探讨了与微炎症状态相关的肾间质纤维化的发生机制以及和肾络颗粒对慢性肾衰竭患者微炎症状态的影响，研究发现，和肾络颗粒对于患者微炎症状态（IL-6、TNF-α）、肾功能（Scr、Ccr）及TG、Hb的改善优于尿毒清颗粒。认为微炎症状态是肾间质纤维化的重要病理基础，和肾络颗粒能降低血CRP、IL-6、TNF-α水平，改善肾功能，延缓肾间质纤维化的发展。李晓玥等[16]从临床总疗效、对中医证候总积分的影响、对中医临床症状的影响、对理化检查指标的影响几方面研究发现，益肾清利、和络泄浊法可以有效延缓慢性肾功能衰竭的进展，延长患者进入肾脏替代治疗的时间，甚至可以使肾功能得到逆转。同时，还可以改善患者食少纳呆、倦怠乏力等临床症状，提高患者的生活质量。王素芹等[17]研究发现，益肾清利、和络泄浊法联合促红细胞生成素治疗肾性贫血的临床效果优于单用西医治疗。徐莹银[18]从临床症状、肾功能疗效、安全指标、生存表分析进行研究，通过研究肯定益肾清利、和络泄浊法可改善患者临床症状，提高患者生活质量，并且使肾功能保持稳定，减缓肾功能进展。

本研究以张仲景瘀水同治之方当归芍药散加减组方，当归养血和血，补而不腻；川芎活血祛瘀、行气散血开郁，共奏行气和络、养血活血、疏通肾络之功，且润燥相济；葫芦巴温肾祛湿，白术健脾益气化湿，共奏温阳祛湿、健脾化痰之功；赤芍破血凉血，活血破坚，防瘀血日久化热；海藻软坚散结消痰，利水消肿；淫羊藿补肾阳；制大黄泄浊破积，属“泄浊”的首选药物；六月雪、土茯苓泄浊通络，解毒消肿排毒。全方养血活血，和络泄浊，以通为用，以和为期，缓攻缓补，扶正与祛邪并重，攻补兼施，使泄而不伤正，补而不滞邪。本研究也已证实本方对肾间质纤维化具有预防及延缓作用。王中民等[19]研究发现，益肾和络合剂可以明显改善慢性肾功能衰竭患者的实验室指标，延缓慢性肾功能衰竭的进展。肖景等[20]通过动物实验认为和络泄浊颗粒可以通过上调miR-200a延缓肾脏纤维化进展。于俊生等[21]研究发现，和肾络颗粒可抑制ICAM-1在肾组织内的过度表达，延缓肾脏的纤维化进程。

通过临床验证，本研究治疗组在控制血糖、血压，纠正贫血，利尿消肿等西药基础治疗上联合运用和肾络法治疗终末期DN，治疗后显效率、总有效率均显著高于对照组；与治疗前比较，治疗后治疗组患者临床症状积分、肾功能及血脂指标水平明显改善（P < 0.05），且与对照组相比，改善更为明显（P < 0.05）；这说明联合中药在保护肾脏功能损伤时具有增强作用，能够明显提高肾脏功能，降低血清BUN和Scr水平，改善临床症状，具有明显疗效，对延缓终末期DN的发展、阻止病情快速进入透析期、减少患者的经济负担、提高生活质量具有良好的作用。

[参考文献]

[1] 王颖，燕树勋，吕久省.舒洛地特联合缬沙坦治疗糖尿病肾病（Ⅳ期）的临床观察[J].中国糖尿病杂志，2013，21（2）：136-137.

[2] 杨蕾.健脾益肾通络泄浊法治疗糖尿病肾病Ⅳ期的临床研究[D].南京：南京中医药大学，2015.

[3] 吴雪怡，李航.糖尿病肾病的病理研究及其临床意义[J].中华肾脏病杂志，2012，28（7）：564.

[4] 王海燕.肾脏病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2008.

[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[6] 中华中医药学会肾病分会.中华中医药学会肾病分会糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）[J]上海中医药杂志，2007，41（7）：7-8.

[7] 童楠，倪青.终末期糖尿病肾病的中医药治疗研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志，2015，16（1）：83-84.

[8] 于俊生，刘海军，刘先英，等.和络泄浊方对肾纤维化大鼠肾组织α-SMA、Ⅳ型胶原表达的影响[J].中国中医基础医学杂志，2008，14（2）：108-109，116.

[9] 尹雪皎，孙伟.孙伟运用络病理论治疗慢性肾脏病经验[J].河南中医，2013，33（3）：342-344.

[10] 白牧鑫，曾安平，易岚.邹燕勤教授应用和络法治疗慢性肾脏病经验[J].长春中医药大学学报，2013，29（1）：70-71.

[11] 吕金秀，扬科朋，张国胜，等.中西药联合方案治疗终末期糖尿病肾病临床观察[J].中国医药导报，2013，10（7）：105-106，109.

[12] 于敏，陈芝，刘晓玲，等.从微炎症发病机制探讨中医治疗慢性肾衰竭的思路与方法[J].中国中医急症，2009， 18（4）：568-571.

[13] 秦培钧.益气活血法干预糖尿病肾病远期疗效及证候变化规律研究[D].北京：中国中医科学院，2015.

[14] 王丽华，于俊生，孙云松.祛痰通络方对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1表达的影响[J].国际中医中药杂志，2012，34（7）：617-620.

[15] 王中民.和肾络颗粒对慢性肾衰竭患者微炎症状态的影响[D].青岛：青岛大学，2010.

[16] 李晓玥.益肾清利、和络泄浊法延缓慢性肾衰竭进展的临床疗效观察[D].南京：南京中医药大学，2011.

[17] 王素芹，朱晋龙.益肾清利、和络泄浊法联合促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效观察[J].广西中医药，2013， 36（5）：21-22.

[18] 徐莹银.益肾清利、和络泄浊法对延缓慢性肾功能不全（CKD3-5期）病情进展的临床疗效观察[D].南京：南京中医药大学，2014.

[19] 王中民，王强，修暖暖，等.益肾和络合剂对慢性肾衰竭实验室指标的影响[J].现代生物医学进展，2010，10（1）：97-99.

[20] 肖景，孙云松，于俊生，等.和络泄浊颗粒对大鼠肾间质纤维化miR-200a表达影响[J].现代生物医学进展，2015， 15（30）：5834-5838.

[21] 于俊生，修暖暖，李建英.和肾络颗粒对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织黏附分子-1表达的影响[J].中国中医药科技，2013，20（5）：461-462.

（收稿日期：2016-07-25 本文编辑：程 铭）