不同病原所致手足口病临床特征分析

单宝英

（海南省海口市中医院，海南 海口 570216）

不同病原所致手足口病临床特征分析

单宝英

（海南省海口市中医院，海南 海口 570216）

目的对不同病原所致手足口病患儿临床表现进行回顾性分析，总结其临床特点，为预防该病提供科学依据。方法选取2014年11月-2015年10月于海口市中医院儿科就诊的1 896例临床诊断为手足口病患儿的临床资料，采集患儿咽拭子标本，使用荧光定量聚合酶链反应试剂盒进行病毒核酸检测，分析其结果。结果1 896例手足口病患者样本中，检出肠道病毒71（EV71）感染419例（22.10%），柯萨奇病毒A16（CA16）感染299例（15.77%），CA6感染328例（17.30%）。CA6组发病平均年龄为（2.91±2.12）岁，较其他两组发病平均年龄偏小，与其他两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；CA6组男女比例为1.87∶1.00，与CA16组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；CA6组皮疹多样性显著，更易出现在躯干，与其他两组比较差异有统计学意义（P＜0. 05）；CA6组与EV71组相比皮疹较少出现在足部，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；CA6组发热率75.61%，高于其他两组，与其他两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；EV71组和CA16组患者主要集中在4～8月，而CA6组流行高峰期主要集中在7～11月，与其他两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论近年来CA6已成为儿童手足口病新的流行病原之一，其发病年龄较小，皮疹多样性显著，更易出现在躯干，多数患儿有发热症状，流行高峰期主要集中在7～11月。

柯萨奇病毒A6；肠道病毒71；柯萨奇病毒A16；手足口病；临床特征

手足口病是由多种肠道病毒感染引起儿童发疹的急性传染病，也是＜5岁儿童常见病，夏季流行，主要表现为发热和口腔、手、足部位出现皮疹或疱疹，少数患者可并发脑膜炎、心肌炎，肺水肿、循环衰竭等症状，个别重症患儿病情发展快，可导致死亡，我国手足口病疫情分布地域广，自2008年3月安徽阜阳手足口病大规模流行暴发以来，全国各地都相继报道了手足口病疫情，其发病率高，高峰持续时间长，引发手足口病最常见的病原有肠道病毒71（Enterovirus 71，EV71）和柯萨奇病毒A16（Coxsackievirus 16，CA16）[1-3]。随着检测技术及病毒分型手段的进步，近年发现肠道病毒中的柯萨奇病毒A6（Coxsackievirus 6，CA6）也成为手足口病主要流行病原。本研究对海口市中医院儿科就诊的1 896例手足口病患儿临床资料进行分析，总结其临床特点，并与同期EV71、CA16感染的手足口病患者进行比较，了解不同病原所致的手足口病临床特征之间的差异。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2014年11月-2015年10月在海口市中医院儿科诊断为手足口病的1 896例患儿临床资料，临床诊断均符合卫生部发布的《手足口病诊疗指南（2010年版）》[4]，采集患者入院当天的咽拭子标本，进行肠道病毒核酸检测。实验室检测EV71、CA16、CA6结果为阳性的标本，进行回顾性临床资料分析。

1.2 检测方法

采集的咽拭子标本经过常规处理后，德国Qiagen公司RNA试剂盒提取病毒核酸，北京金豪生物科技有限公司的荧光定量聚合酶链反应试剂盒进行EV71、CA16及CA6等肠道病毒检测，操作均按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件，各组间比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病毒检出结果

1 896例样本中，检出肠道病毒阳性1 232例，占64.98%。其中EV71感染419例，占22.10%；CA16感染299例，占15.77%；CA6感染328例，占17.30%；其他肠道病毒感染186例，占9.81%。非肠道病毒664例，占35.02%。

2.2 基本资料比较

2个月～12岁年龄组中，CA6组发病平均年龄为（2.91±2.12）岁，EV71组为（3.49±2.19）岁，CA16组为（3.38±2.11）岁，CA6组与EV71、CA16组比较差异有统计学意义（F=6.80，P=0.0012）。CA6组男女比例为1.87（214/114），EV71组为1.42（246/173），两组比较差异无统计学意义（χ2=2.248，P=0.141），CA16组男女比例为1.21（164/135），与CA6组比较差异有统计学意义（χ2=6.142，P=0.013）。

2.3 临床表现比较

1 046例入组患者均有皮疹，皮疹形态表现为丘疹、囊疱疹，疱疹、脓疱疹、斑丘疹等，超过半数（575/ 1 046）患儿皮疹形态≥2种，CA6组皮疹多样性显著，与EV71组、CA16组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。3组患者皮疹部位均以手、足、臀部最为常见，但EV71组足部出现皮疹的患者较多，CA6组皮疹较少出现在足部，CA6组与EV71组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。其他部位组间比较后显示，CA6组皮疹更易出现在躯干，而EV71和CA16组皮疹较少出现在躯干，CA6组和CA16组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.4 伴随症状

1 046例入组患者中有689例伴有发热，发热率为65.87%，其中CA6组发热率为75.61%，与其他两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），高于其他两组（见表2）。CA6组部分患者伴有打喷嚏、咳嗽、流涕等呼吸道症状，少数患者伴有轻微腹泻。

2.5 时间分布

EV71、CA16及CA6感染手足口病全年均有发生，EV71组和CA16组患者主要集中在4～8月，之后病例数明显减少，EV71组病例数在11～12月有所增多，而CA6组流行高峰期主要集中在7～11月，8月达峰值，10月患者明显减少，11月有所回升后继而下降，CA6组与EV71组、CA16组比较差异有统计学意义（χ2=23.562和18.423，P=0.014和0.032），见附图。

表1 不同病原所致手足口病皮疹特征比较%

表2 不同病原致手足口病患儿发热率比较%

附图EV71、CA16及CA6所致手足口病患者时间分布

3 讨论

手足口病是儿童中广泛传播的全球性传染性疾病，危害严重，病程进展较快，全年均有发病，已成为影响儿童健康的重大公共卫生问题。2008～2009年河南商丘、山东临沂、山东菏泽和安徽阜阳等地出现了大范围手足口病的暴发和流行[5-6]，2008年5月起我国政府将手足口病列为法定丙类传染病，自此手足口病的预防和控制进入常态化管理。

手足口病在过去的几年中多由EV71和CV16引发，但导致手足口病的肠道病毒具有遗传多样性和变异性，近年来引起手足口病的病原在不断发生变化，2008～2011年本院手足口病病例的病原主要为EV71占37.92%，CV16占13.19%，其他肠道病毒为12.48%，2011～2014年其他肠道病毒逐渐增多，而本文研究2015年导致手足口病除EV71和CV16的其他肠道病毒占27.11%，其中CV6占其他肠道病毒半数以上，这说明CV6已成为导致手足口病的主要病原。

EV71与CA16为手足口病最主要的病原[7]。本研究显示，CA6感染手足口病阳性检出率为17.3%，已成为手足口病优势病原之一，高于梅玉发等[8]报道的湖北省十堰市CA6阳性检出率13.41%，与曾汉日[9]、陈炜等[10]报道的广东省、福建省CA6阳性检出率相似，这可能是广东、福建、海南等地气温较高，空气潮湿，有利于CA6病毒的生存，从而导致该地区CA6感染手足口病阳性检出率偏高。CA6感染人群发病平均年龄为（2.91±2.12）岁，明显小于EV71、CA16感染的平均年龄，这与周剑慧等[11]报道的CA6感染主要集中在1～2岁年龄组相吻合，可能与幼儿免疫功能不完善，对CA6更易感性有关。性别构成上与CA16感染组比较，男性更易感染。

本研究发现，CA6常表现为多种形态皮疹同时出现，以斑丘疹、疱疹同时并存最为常见，由于分布范围较广，疱疹较多，常易被误诊为水痘，但疱疹壁较水痘皮疹厚，疱疹液多自行吸收而较少出现破溃，结痂皮疹常与斑丘疹叠加存在，消退期可出现脱皮、色素沉积。CA6感染所致手足口病皮疹更具特征性，除手足口病典型皮疹部位手、足、臀部外，皮疹还较常出现在躯干，与顾红岩等[12]报道的北京地区CA6感染手足口病临床症状一致，CA6组与EV71组相比皮疹较少出现在足部。1 046例入组患者中，CA6组中有75.61%的患儿出现发热，明显多于EV71组及CA16组，且以中高热为主，CA6组部分患者伴有打喷嚏、咳嗽、流涕等呼吸道症状，与黄辉等报道[13]的北京市CA6感染手足口病的临床伴随症状相符。

EV71组和CA16组感染手足口病患者主要集中在4～8月，而CA6组流行峰值在8～9月，手足口病夏季易爆发，有明显的季节性差异，这可能是肠道病毒在湿热的环境生存能力较强，生活环境阴暗潮湿往往是导致手足口病发生的重要原因，提示家长和托幼机构要多加警惕重点防范。

近年多个国家和地区报道CA6感染手足口病的暴发疫情[14-16]，CA6已成为非EV71和非CA16肠道病毒中的主要流行病原。了解CA6感染所致手足口病特征性皮疹，为基层医护人员识别手足口病提供帮助，及早预防和控制该病发生。

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（申海菊 编辑）

Clinical characteristics of hand-foot-and-mouth disease caused by different pathogens

Bao-ying Shan
(Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Haikou,Hainan 570216,China)

Objective To analyze the clinical data from cases of hand-foot-and-mouth disease(HFMD) caused by different pathogens,in order to summarize the clinical characteristics,and improve the level of the clinical diagnosis.Methods A total of 1,896 HFMD cases diagnosed in Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine from Nov.2014 to Oct.2015 were enrolled.The throat swabs were collected.RT-PCR was performed to detect viral nucleic acid,and the results were analyzed.Results Among the 1,896 cases with HFMD,419 cases were caused by EV71(22.10%),299 cases were caused by CA16(15.77%),and 328 cases were caused by CA6(17.30%).The mean age of onset in the group CA6 was(2.91±2.12)years,younger than that of the other two groups,the differences were statistically significant(P＜0.05).The sex ratio was 1.87:1.00 in the group CA6,which was statistically different from that in the group CA16(P＜0.05).The skin rash diversity of the group CA6 was significant,it was more likely to appear in the trunk,and significantly different from that in the other two groups(P＜0.05).The skin rashes of the group CA6 seldom appeared in the foot compared to the group EV71 with significant difference(P＜0.05).The rate of fever was 75.61%in the group CA6,which was significantly higher than that of the other two groups(P＜0.05).The epidemic peak of this disease was from April to August in the groups CA16 and EV71,and from July to November in the group CA6(P＜0.05).Conclusions CA6 is the new and predominant pathogen found in children with HFMD in recent years.The mean age of onset of CA6-induced HFMD is younger.Children have more diverse skin rashes which are more likely to appear in the trunk.Most of the children have fever.The epidemic peak is from July to November.

CA6;EV71;CA16;HFMD;clinical feature

R725.1

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.23.025

1005-8982（2016）23-0119-04

2016-02-14