白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性

张惠茹

【摘要】 目的 探讨白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法 32例晚期乳腺癌患者， 均使用单药白蛋白结合型紫杉醇行全身化疗， 21 d为1个周期， 根据WHO标准评价不良反应， 每化疗2个周期后全面复查评价治疗效果。结果 32例患者共完成128周期化疗， 平均4个周期， 32例患者至少接受2周期全身化疗， 所有患者均可评价疗效， 其中完全缓解（CR）0例， 部分缓解（PR）18例， 稳定（SD） 8例， 进展（PD） 6例， 有效率为56.3%， 临床收益率为81.3%， 中位疾病进展时间（TTP）4.9个月。结论 白蛋白结合型紫杉醇可用于多线治疗失败的晚期乳腺癌患者， 有效率高， 不良反应轻微， 值得临床推广运用。

【关键词】 白蛋白结合型紫杉醇；晚期乳腺癌；疗效；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.118

乳腺癌是目前我国女性最常见的恶性肿瘤之一， 并且发病率呈逐年上升的趋势， 甚至高于世界平均水平[1]。目前临床较常使用的化疗药物如环磷酰胺、阿霉素、传统紫杉类药物等药物， 在初治患者中可显示较高有效率， 但因乳腺癌患者生存期较常， 很多患者经多线治疗， 以上药物到后期均已耐药， 白蛋白结合型紫杉醇因改变了赋形剂， 在临床应用中提高了有效率， 减少了副作用。本科2012年1月～2015年10月针对晚期乳腺癌多药耐药患者， 使用白蛋白紫杉醇单药化疗32例， 总结如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本科2012年1月～2015年10月收治的32例晚期乳腺癌患者， 均为女性患者， 均经病理组织学证实明确诊断， 病理类型为浸润性导管癌， 有可测量病灶。其中肺转移10例， 肝转移11例， 骨转移14例， 胸膜转移9例， 淋巴结转移12例；既往行多次全身化疗后复发转移， 本次治疗为2线以上化疗。年龄35～71岁， 平均年龄56岁， 绝经前21例， 绝经后11例， 预计生存期>3个月， 卡氏评分（KPS）≥60分， 血象及肝肾功能和心电图均正常。既往治疗情况：既往使用紫杉类化疗者25例。

1. 2 治疗方法 32例患者均使用单药白蛋白结合型紫杉醇行全身化疗， 白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m2， 第1天、第8天， 静脉滴注30 min， 21 d为1个周期， 根据WHO标准评价不良反应， 每化疗2个周期后全面复查评价治疗效果。

1. 3 评价标准 疗效评价按照RECIST1.1标准分为CR、PR、SD和PD。有效率=CR率+ PR率， 临床收益率=CR率+ PR率+SD率， 毒副反应采用NCI CTC4.0标准， 分为0～4级， 每2个周期进行全面复查评价疗效， 达到CR或PR患者4周后复查再次检查确认。

2 结果

2. 1 近期疗效 32例患者共完成128个周期化疗， 平均4个周期， 32例患者至少接受2个周期全身化疗， 所有患者均可评价疗效， 其中CR 0例， PR 18例， SD 8例， PD 6例， 有效率为56.3%， 临床收益率为81.3%， TTP为4.9个月。

2. 2 不良反应 主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制， 非血液学毒性表现为胃肠道反应、脱发、乏力及肝功能异常， 均较轻微， 患者可耐受。

3 讨论

紫杉醇是一种抗微管药物， 属广谱抗癌药， 对乳腺癌、胃癌、肺癌及卵巢癌等多种恶性肿瘤均有明显疗效， 但因赋形剂为聚氯乙烯蓖麻油， 产生诸如严重过敏反应及外周神经毒性等不良反应， 极大限制了紫杉醇在临床的应用[2， 3]。白蛋白结合型紫杉醇是将紫杉醇结合于白蛋白形成纳米颗粒的全新紫杉醇制剂， 主要利用细胞膜上“白蛋白受体（gp60）-细胞膜窖蛋白（caveolar）-肿瘤组织中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）”的独特靶向转运机制， 提高了肿瘤细胞内白蛋白紫杉醇的含量， 从而提高了白蛋白结合型紫杉醇的使用剂量[4， 5]， 普通紫杉醇135～175 mg/m2， 而白蛋白结合型紫杉醇提高到260 mg/m2；因改变了助溶剂， 促进了紫杉醇快速从血中清除， 分布到组织中， 从而提高疗效、减轻了副作用。并且化疗前不需要口服大剂量地塞米松预处理， 去除了大剂量地塞米松可能带来的副作用， 静脉滴注时间缩短到30 min， 极大地方便了临床应用。

本组研究中， 所有患者均为复治患者， 经过多次全身化疗， 对环磷酰胺、阿霉素、传统紫杉类药物等乳腺癌常用化疗药物均已耐药， 骨髓储备功能也较差， 但使用白蛋白结合型紫杉醇化疗后， 仍取得了较好疗效：CR 0例， PR 18例， SD 8例， PD 6例， 有效率为56.3%， 临床收益率为81.3%， TTP为4.9个月。副作用轻微， 主要不良反应为I～II度骨髓抑制， 非血液学毒性表现为胃肠道反应、脱发、乏力及肝功能异常， 患者可耐受。

综上所述， 白蛋白结合型紫杉醇可用于多线治疗失败的晚期乳腺癌患者， 有效率高， 不良反应轻微， 值得临床推广运用。

参考文献

[1] 郑荣寿， 张思维， 吴良有， 等.中国肿瘤登记地区200年恶性肿瘤发病和死亡分析.中国肿瘤， 2012， 21（1）：1-12.

[2] 梁旭， 李惠平， 邸立军， 等.白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效级安全性分析.中国癌症杂志， 2014（11）： 836-845.

[3] 杨勇昆， 牛晓辉， 张清， 等. 白蛋白结合型紫杉醇对人骨肉瘤OS-732细胞的体外抑制作用观察.山东医药， 2010， 50（42）：24-26.

[4] Desai N， Trieu V， Yao Z， et al. Increased antitumor activity， intratumor paclitaxel concentrations， and endothelial cell transport of cremophor-free， albumin-bound paclitaxel， ABI-007， compared with cremophor-based paclitaxel. Clinical Cancer Research， 2006， 12（4）：1317-1324.

[5] Watkins G， Douglas-Jones A， Bryce R， et al. Increased levels of SPARC （osteonectin） in human breast cancer tissues and its association with clinical outcomes. Prostaglandins Leukotrienes & Essential Fatty Acids， 2005， 72（4）：267-272.

[收稿日期：2016-05-23]