尖吻蝮蛇血凝酶对颅脑手术术中出血的影响

张素贞　张晨曦

【摘要】 目的 观察尖吻蝮蛇血凝酶对颅脑手术术中出血的影响。方法 46例颅脑手术患者， 将其按入院顺序随机分为血凝酶组与对照组， 各23 例。血凝酶组常规给予颅脑手术， 于术前30 min和术后第1天分别静脉注射注射用尖吻蝮蛇血凝酶2 U。对照组手术治疗和术中术后用药与血凝酶组相同， 但术前不给予注射用尖吻蝮蛇血凝酶。观察两组术中出血及术后24 h引流量等。结果 血凝酶组术中出血量（431.1±20.1）ml， 术后24 h引流量（98.2±32.0）ml， 均明显少于对照组的（622.0±55.6）ml、（140.1±36.0）ml

（P<0.05）。结论 术前静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶， 可通过减少出血量从而降低术后并发症发生率， 值得在临床上广泛推广和应用。

【关键词】 尖吻蝮蛇血凝酶；颅脑手术；术中出血

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.013

Influence of hemocoagulase agkistrodon on intraoperative hemorrhage of craniocerebral operation ZHANG Su-zhen， ZHANG Chen-xi. Luohe City Central Hospital， Luohe 462000， China

【Abstract】 Objective To observe influence of hemocoagulase agkistrodon on intraoperative hemorrhage of craniocerebral operation. Methods A total of 46 patients receiving craniocerebral operation were divided by admission order into hemocoagulase group and control group， with 23 cases in each group. The hemocoagulase group received conventional craniocerebral operation and 2U hemocoagulase agkistrodon for injection by intravenous injection in preoperative 30 min and postoperative 1 d. The control group received same operation and hemocoagulase dose during operation， without hemocoagulase agkistrodon injection before operation. Observation was made on intraoperative hemorrhage and postoperative 24 h drainage volume in both groups. Results The hemocoagulase group had obviously less intraoperative bleeding volume as （431.1±20.1）ml and postoperative 24 h drainage volume as （98.2±32.0）ml than （622.0±55.6） and （140.1±36.0）ml in the control group （P<0.05）. Conclusion Preoperative intravenous injection of hemocoagulase agkistrodon can reduce incidence of postoperative complications through decreased bleeding volume. It is worth widely clinical promotion and application.

【Key words】 Hemocoagulase agkistrodon； Craniocerebral operation； Intraoperative hemorrhage

人凝血酶直接入血易导致血栓形成， 不能用于体内出血性疾病的治疗。目前已知蛇毒中含有丰富的类凝血酶， 至少已经发现了30种从蛇毒中提取的类凝血酶成份。因此， 用蛇毒类凝血酶应用于治疗出血性疾病一直是临床研究的重点。立止血（注射用蛇毒血凝酶）是从美洲矛头蝮蛇分离的类凝血酶， 已经广泛应用于各种出血性疾病， 取得了良好的效果。近年来国内相关科研机构从国内蛇毒资源中分离的类凝血酶， 已经应用于临床， 收到很好的评价。目前， 从国内尖吻蝮蛇蛇毒中分离出一种凝血酶， 作为国家一类创新药物， 已完成该止血药物的临床前和临床试验[1]。该凝血酶具有很好的止血作用， 而且不良反应轻， 耐受性好[2]。本研究通过颅脑手术患者术中术后应用尖吻蝮蛇血凝酶， 观察对血液引流量的影响， 判断尖吻蝮蛇血凝酶对颅脑手术患者减少术中术后出血的治疗作用和减少血肿发生的有效性， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年5月～2014年10月本院神经外科颅脑手术患者46例， 年龄25～60岁。按入院就诊顺序将患者分为血凝酶组与对照组， 各23例。颅脑手术由同一组外科医师进行治疗。排除标准：体重指数严重偏离正常范围、严重内科疾病病史、既往有颅脑手术病史、未控制的糖尿病病史、明显的肝肾功能异常等。

1. 2 方法 两组均采用气管插管全身麻醉， 诱导用药为丙泊酚注射液（商品名：得普利麻）， 咪达唑仑（商品名：力月西）， 维持麻醉应用七氟烷（商品名：喜保福宁）。给药方法：血凝酶组术前30 min、术后第1天分别给予患者用注射用尖吻蝮蛇血凝酶（商品名：苏灵）2 U静脉注射。对照组手术治疗和术中术后用药与血凝酶组相同， 但术前不给予血凝酶。术中失血回收后经洗涤后重新输回患者体内。记录术中失血量和术后24 h引流瓶引流量， 同时检测术前、术后1 d、术后3 d：血凝常规四项、白细胞、红细胞、血小板、转氨酶、总胆红素、肌酐、尿素氮等。

1. 3 观察指标 观察两组术中出血量及术后24 h引流量。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

血凝酶组术中出血量、术后24 h引流量均明显少于对照组（P<0.05）。见表1。无一例患者术后出现静脉血栓。

3 讨论

人体内血液凝固是一系列酶促反应过程， 通过凝血酶的作用， 经过外源性和内源性凝血途径最后形成纤维蛋白单体。从尖吻蝮蛇蛇毒中分离纯化出的尖吻蝮蛇凝血酶， 不仅有促进凝血酶生成的作用， 还能加快由纤维蛋白单体形成纤维蛋白多聚体的过程， 并进一步聚合成难溶性纤维蛋白丝， 并能通过促进血细胞在血栓的覆盖来加固血小板血栓， 从而起到止血作用[3]。有研究还显示[4]， 应用尖吻蝮蛇血凝酶后， 患者术前术后的血凝常规四项、血小板水平等凝血指标无明显变化。因为不含有凝血因子激活物， 也有效地避免了静脉血栓形成的风险， 因此颅脑手术中应用尖吻蝮蛇血凝酶有良好的安全性。本研究中无一例患者术后出现静脉血栓。

Zetterling等[5]认为， 神经外科手术在止血效果的要求上比其他的外科手术更为苛刻。因为， 继发血肿是神经外科术后较常见的致死性并发症， 降低神经外科术后血肿发生率至关重要， 术中大量失血是开颅手术术后血肿的危险因素之一， 所以减少术中术后出血量就能明显降低术后血肿的发生。本研究中血凝酶组的术中出血量与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）， 具有明显的治疗价值。

Sang等[6]对颅脑手术术后血肿发生危险因素的分析发现， 941例颅脑手术中， 术中出血量>800 ml患者是出血量<800 ml的3.14倍；对照组出血量>800 ml的占65.16%， 应用血凝酶药物实验组术中出血量>800 ml的占11.49%。本研究结果显示， 血凝酶组术中出血量、术后24 h引流量均明显少于对照组（P<0.05）。因此， 应用血凝酶药物后， 在颅脑手术中术后的出血量的减少， 能较好的降低了患者术后出现严重并发症的发生率。从尖吻蝮蛇蛇毒中提取的注射用尖吻蝮蛇血凝酶具有止血功能， 没有血小板凝聚作用、不影响凝血酶原数量和血小板数量、不激活凝血因子ⅩⅢ， 因此无血栓形成风险。

综上所述， 术前静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶， 可通过减少出血量从而降低术后并发症的发生率， 值得推广应用。

参考文献

[1] 王睿， 方翼， 裴斐， 等. 单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶在中国健康志愿者的药代动力学. 中国临床药理学杂志， 2006， 22（6）：422-425.

[2] 欧光武， 李威. 尖吻蝮蛇类凝血酶的研究现状. 中国医药导报， 2010， 7（12）：9-11.

[3] 石光， 庞建新， 孔焕育， 等. 尖吻蝮蛇血凝酶药效评价及其作用机制. 中国新药杂志， 2010， 19（18）：1706.

[4] 吕慧敏， 李长龄， 董金婵， 等. 尖吻蝮蛇血凝酶的止血作用及其作用机制的研究. 中国实验血液学杂志， 2008， 16（4）：883.

[5] Zetterling M， Ronneengstrm E. High intraoperative blood loss may be a risk factor for postoperative hematoma. Journal of Neurosurgical Anesthesiology， 2004， 16（2）：151-155.

[6] Sang HK， Lee JH， Joo W， et al. Analysis of the risk factors for development of post-operative extradural hematoma after intracranial surgery. British Journal of Neurosurgery， 2015， 29（2）：243-248.

[收稿日期：2016-09-12]