盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛的临床观察

刘娜　马天江　张国耀

【摘要】 目的 观察盐酸羟考酮控释片（奥施康定）治疗中重度癌痛的疗效。方法 146例中重度癌痛患者给予盐酸羟考酮控释片治疗， 中度疼痛初始剂量10 mg/12 h， 重度疼痛初始剂量20 mg/12 h， 动态评估患者疼痛评分并滴定至疼痛评分<3分。每例患者至少治疗14 d。观察疗效。结果 146例患者， 疼痛完全缓解94例， 明显缓解41例， 中度缓解6例， 总疼痛缓解率为96.6%， 生活质量评分较治疗前提高（P<0.01）， 主要不良反应为便秘、恶心呕吐等。结论 盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌性疼痛安全有效， 可以提高患者生活质量， 值得推广。

【关键词】 癌痛；盐酸羟考酮缓释片；生活质量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.002

【Abstract】 Objective To observe curative effect by oxycodone hydrochloride sustained release tablets （oxycontin） in the treatment of moderate and severe cancer pain. Methods A total of 146 patients with moderate and severe cancer pain received oxycodone hydrochloride sustained release tablets for treatment. Initial dosage for moderate pain was 10 mg/12 h， and that for severe pain was 20 mg/12 h. Pain scores in patients were taken by dynamic evaluation， and continuous titration lasted till pain score < 3 points. Treatment for patients lasted at least for 14 d. Curative effects were observed. Results Among the 146 patients， there were 94 cases with complete pain remission， 41 cases with remarkable remission， and 6 cases with moderate remission. Their total pain remission rate was 96.6%， along with higher quality of life score than that before treatment （P<0.01）. Main adverse reactions included constipation， nausea and vomiting. Conclusion Oxycodone hydrochloride sustained release tablets is safe and effective in treating moderate and severe cancer pain. It can improve quality of life in patients， and it is worth promoting.

【Key words】 Cancer pain； Oxycodone hydrochloride sustained release tablets； Quality of life

疼痛是癌症患者的常见症状， 严重影响患者的身体功能、心理健康和人际交往[1]。33%的癌症患者在治疗结束后出现疼痛， 64%的进展期、转移或终末期患者有疼痛[2， 3]。一项调查显示， 56%的癌症患者每个月都经历几次疼痛， 其中90%的疼痛患者为中到重度疼痛[4]。奥施康定是一种半合成阿片类镇痛药， 广泛应用于中重度疼痛的治疗。2012年1月～2016年1月， 本院应用盐酸羟考酮控释片治疗癌症疼痛146例， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2012年1月～2016年1月收治146例患者， 均经病理组织学或细胞学确诊为恶性肿瘤， 其中男84例， 女62例；年龄22～89岁， 中位年龄52岁。原发肿瘤病种为：肺癌39例， 乳腺癌32例， 大肠癌21例， 食管癌18例， 胃癌16例， 肝癌10例， 肾癌5例， 膀胱癌3例， 胰腺癌2例。病例入选标准：恶性肿瘤合并中重度疼痛；无严重心、肝、肾功能障碍；脑转移患者无精神及神智障碍。

1. 2 疼痛强度判定 疼痛强度采用数字分级法（NRS）评定。0 分为无痛， 1～3 分为轻度疼痛， 4～6分为中度疼痛， 7～10 分为重度疼痛。治疗前疼痛状况评价均为中重度疼痛。其中中度疼痛66例（45.2%）， 重度疼痛80例（54.8%）。

1. 3 治疗方法 入组患者服用盐酸羟考酮控释片[萌蒂（中国）制药有限公司， 国药准字：J20110016]2次/d， 早晚各1次， 1次/12 h。既往未使用过阿片类镇痛药物的患者， 中度疼痛的患者初始剂量10 mg/12 h， 重度疼痛的患者初始剂量20 mg/12 h。阿片耐受的患者初始剂量为前1 d应用的等效盐酸羟考酮控释片剂量的1/2。患者均按照卫计委（原卫生部）癌痛规范化诊疗规范（2011年版）进行滴定， 至患者疼痛评分<3分。

1. 4 观察指标及疗效判定标准 ①观察患者滴定剂量。②疼痛缓解度及缓解率：疼痛缓解度：0度：疼痛未缓解；1度：轻度缓解（疼痛减轻约1/4）；2度：中度缓解（疼痛减轻约1/2）；3度：明显缓解（疼痛减轻约3/4以上）；4度：完全缓解（疼痛消失）。疼痛缓解率：指中度及中度以上的缓解率（疼痛缓解≥2度者占全部病例之比）。③生活质量评分（quality of life， QOL）：参照肿瘤患者生活质量评分草案， 分别记录患者用药前后在食欲、疲乏、睡眠、理解与配合、对治疗的态度等5方面的得分情况， 前后对比。采用l～5数字评分法， 1分为最差， 5分为最好[5]。④观察和记录不良反应。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 滴定剂量 盐酸羟考酮控释片初始剂量 20～120 mg/d， 剂量≤40 mg/d有95例（65.1%）， 40～80 mg/d有30例（20.5%）， 80～120 mg/d有21例（14.4%）。所有患者中需要调整剂量者为86例（58.9%）， 本组盐酸羟考酮控释片在癌痛患者中的最大滴定剂量为：240 mg/d， 最小有效剂量为20 mg/d， 最终滴定剂量为：剂量≤40 mg/d有63例（43.2%）， 40～80 mg/d有43例（29.5%）， 80～120 mg/d有29例（19.9%）。≥120 mg/d有11例（7.5%）。

2. 2 疼痛缓解 全部患者统一在用药第14天时总结疗效并统计。盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌性疼痛， 总疼痛缓解率为96.6%， 其中中度疼痛的缓解率为100.0%， 重度疼痛的缓解率为93.8%。见表1。

2. 3 生活质量 所以患者均在治疗14 d后对生活质量进行评分， 并与治疗前的评分进行对比。患者的食欲、疲乏、睡眠、理解与配合、对治疗的态度均明显好转（P<0.01）。见表2。

2. 4 不良反应 最常见的不良反应依次为便秘80例（54.8%）、恶心呕吐67例（45.9%）、头晕18例（12.3%）、嗜睡3例（2.1%）。

3 讨论

疼痛是恶性肿瘤中晚期最常见的最令人恐惧的症状， 并在很大程度上影响患者的生存质量[5]。世界卫生组织在癌症三阶梯镇痛治疗原则中指出， 癌症疼痛治疗首选口服镇痛药物， 中度、重度疼痛患者以阿片类药物为主， 可合用非阿片类药物， 并强调由于个体差异， 阿片类药物个体化给药[6]。盐酸羟考酮的生物利用度高达60%～87%， 与其他阿片类药物的生物利用度相比有明显优势[7]。盐酸羟考酮控释片血药浓度稳定， 保证了持久稳定的镇痛效果[8]。羟考酮控释片的镇痛作用是吗啡控释片的2倍[9]。

在本研究中， 共146例患者完成了疗效和不良反应的评价。本研究中按照个体化给药原则进行剂量滴定， 有效剂量范围在20～240 mg/d。作者采用盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛146例， 重度疼痛缓解率达93.8%（75/80）， 总疼痛缓解率达96.6%（141/146）。从本组资料可以看出盐酸羟考酮控释片对来源于肺癌、乳腺癌、大肠癌等的癌痛均有较好的疗效， 与国内外报道相似[10， 11]。用药后随着患者疼痛症状缓解， 生活质量也有显著的提高， 与国外报道结果一致[12]。盐酸羟考酮控释片常见的不良反应依次为便秘、恶心呕吐等。大多数不良反应能随时间的延长而逐渐消失或产生耐受。便秘不容易产生耐受， 大多数需要同期服用1种通便药物缓解症状。

综上所述， 盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌性疼痛疗效满意， 可提高患者的生活质量， 不良反应较少， 值得临床上推广。

参考文献

[1] Serlin RC， Mendoza TR， Nakamura Y， et al. When is cancer pain mild， moderate or severe？ Grading pain severity by its interference with function. Pain， 1995， 61（2）：277-284.

[2] Ripamonti CI， Santini D， Maranzano E， et al. Management of cancer pain： ESMO Clinical Practice Guidelines.Ann Oncol， 2012， 23（Suppl 7）：139-154， .

[3] Mh BVE， de Rijke JM， Kessels AG， et al. Prevalence of pain in patients with cancer： a systematic review of the past 40 years. Annals of Oncology， 2007， 18（9）：1437-1449.

[4] Breivik H， Cherny N， Collett B， et al. Cancer-related pain： a pan-European survey of prevalence， treatment， and patient attitudes. Ann Oncol， 2009， 20（8）：1420-1433.

[5] 孙燕， 顾慰萍.癌症三阶梯止痛指导原则.第2版.北京：北京医科大学出版社， 2002：100-101.

[6] 冯继峰， 吴剑秋， 陈嘉， 等.肿瘤内科临床医嘱手册.南京：江苏科技出版社， 2007：188-189.

[7] 刘振华， 李卉， 李彦， 等. 盐酸羟考酮控释治疗中、重度疼痛研究进展. 武警医学， 2005， 16（3）：211-213.

[8] Nielsen CK， Ross FB， Lotfipour S， et al. Oxycodone and morphine have distinctly different pharmacological profiles：radioligandbinding and behavioural studies in two rat models of neuropathic pain. Pain， 2007， 132（3）：289-300.

[9] 燕忠生， 徐进， 张慧渊， 等。盐酸羟考酮控释片对癌性疼痛的疗效分析.实用癌症杂志， 2010， 25（4）：389-393.

[10] 黄蕾， 吴海鹰， 刘俊玲， 等.羟考酮控释片（奥施康定）缓解癌痛及改善肺癌患者生活质量的观察.中国疼痛医学杂志， 2007， 13（2）：88-91.

[11] Baek SK， Shin HW， Choi YJ， et al. Noninterventional observational study using high-dose controlled-release oxycodone （CR oxycodone） for cancer pain management in outpatient clinics. Pain Med， 2013， 14（12）：1866-1872.

[12] Watson CP， Moulin D， Watt-Watson J， et al. Controlled-release oxycodone relieves neuropathic pain： a randomized controlled trial in painful diabetic neuropathy. Pain， 2003， 105（1-2）：71-78.

[收稿日期：2016-05-09]