口服氨甲环酸片联合Q开关1064 nm Nd:YAG激光治疗黄褐斑临床疗效观察

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(南华大学附属第一医院医疗美容科，湖南 衡阳 421001)

·临床医学·

口服氨甲环酸片联合Q开关1064 nm Nd:YAG激光治疗黄褐斑临床疗效观察

曾丽*，胡晗菲，谢红矩，陈碾，魏耕耘

(南华大学附属第一医院医疗美容科，湖南 衡阳 421001)

目的观察口服氨甲环酸片联合Q开关1064 nm Nd:YAG激光对面部黄褐斑的临床疗效及应用价值。方法选取在本院确诊的黄褐斑患者200例为研究对象，采用回顾性分析的方法将其分为治疗组和对照组，每组各100例。治疗组采用口服氨甲环酸片加Q开关1064 nm Nd:YAG激光联合治疗，对照组仅予以Q开关1064 nm Nd:YAG激光治疗。每次激光治疗间隔周期为4周，共治疗6个周期，并随访6个月，观察治疗后临床疗效、复发及不良反应等情况，并对结果进行统计分析。结果治疗组总有效率为81%，对照组为52%，治疗组对黄褐斑的治疗疗效较对照组占明显优势(P<0.05)，且无明显不良反应。治疗组复发率为4%，对照组复发率为12%，治疗组的远期疗效优于对照组。结论口服氨甲环酸片联合Q开关Nd:YAG激光治疗面部黄褐斑疗效佳，值得临床推广应用。

氨甲环酸片； Q开关1064 nm Nd:YAG 激光； 黄褐斑； 联合治疗

黄褐斑是一种最常见的面部损容性皮肤病，具有顽固性和复发性的特点，临床表现为自然光下黄褐色、暗褐色或深咖啡色斑，该病虽无任何自觉症状,但常常严重影响患者的容貌和心理健康[1]。对于黄褐斑的治疗目前尚无单一特效的治疗措施，多趋向于联合治疗，包括低能量Q-开关1064 nm Nd：YAG激光、强脉冲光、点阵激光、口服药物、外用药物等综合治疗[2]。过去单独采用低能量Q-开关 1064 nm Nd：YAG激光，疗效欠理想，鉴于目前研究已证实氨甲环酸可以作为治疗黄褐斑的辅助用药，以提高单独激光治疗的疗效及减少复发率[3]，本科采用口服氨甲环酸片联合Q开关1064 nm Nd:YAG激光治疗黄褐斑。2014年6月～2015年6月期间本科采用口服氨甲环酸片联合Q开关1064 nm Nd:YAG激光治疗面部黄褐斑患者，取得了良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料200例研究对象选自2014年6月～2015年6月于南华大学附属第一医院医疗美容科就诊并确诊的面部黄褐斑女性患者。采用回顾性分析的方法将200例研究对象分成治疗组和对照组两组。治疗组：100 例，平均年龄 34.56±3.25 岁，平均病程 5.48±1.32 年，治疗前平均皮损积分 4.91±0.21 分；对照组：100 例，平均年龄 33.78±3.98 岁，平均病程 6.16±1.63 年，治疗前平均皮损积分 4.90±0.28 分。两组患者在年龄、病程及治疗前皮损积分方面比较差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。治疗组采用口服氨甲环酸片加Q开关1 064 nm Nd:YAG激光联合治疗，对照组仅予以Q开关1 064 nm Nd:YAG 激光治疗。治疗组和对照组的激光治疗均为每4周治疗1次，1次为1个周期，共治疗6个周期，治疗组口服氨甲环酸为每天1次，1个月为1个周期，共服用6个周期，所有患者均治疗6个周期并随访6个月。

1.2诊断标准诊断参考2010年中国中西医结合学会制定的黄褐斑的诊断标准[4]。即：①皮损表现为面部淡褐色至深褐色斑片，通常对称性分布，无炎症及鳞屑；②女性多发，主要发生于青春期后；③病情可有季节性，常夏重冬轻；④排除炎症后色素沉着、颧部褐青色痣、Riehl黑变病、色素性扁平苔藓等皮肤病。

纳入标准:①符合上述黄褐斑的临床诊断标准者；②6个月内未接受过其他治疗者；③保证研究期间不使用其他治疗方法者；④研究期间尽量避免日光曝晒，每日使用SPF>30的防晒产品者；⑥签署知情同意书并愿意完成本研究者。

排除标准:①妊娠期、哺乳期或有严重的系统性疾病、肿瘤和免疫缺陷性疾病患者；②不能坚持完成疗程者；③不能做到治疗前后严格防晒者；④凝血功能异常、有血栓形成趋向及家族病史的患者；⑤直接参与研究评估的工作人员。

1.3治疗方法

1.3.1 设备及药物 激光设备：Medlite C6 Q开关Nd:YAG激光(美国HOYA CONBIO公司)，选用治疗波长1 064 nm,选用6 mm的大光斑，能量为1.0～2.5 J/cm2。口服药物：氨甲环酸片剂(商品名：妥塞敏；英文名：Tranexamic Acid Tablets；生产厂家：CMIC CMO Co.,Ltd.Shizuoka Plant；生产批次：QTA0550),500 mg,1次/天，口服。

1.3.2 治疗前准备 治疗前临床医生都必须要与患者进行详细的交流，签署治疗同意书，并告知患者治疗前后注意事项、治疗反应、治疗疗效。并且每次治疗前都要求所有患者仔细清洁面部，并予单反相机拍摄正侧位照。

1.3.3 治疗参数 激光治疗参数需行个性化设置，主要依据患者年龄、肤色及照射处皮损的即刻反应而定。治疗时激光头要垂直于皮肤表面，间隔皮肤距离约4～5 cm，一般照射3～5遍。治疗剂量根据患者皮肤的治疗反应而定，以皮肤治疗后稍红，局部皮温微升为度，术后常规冰敷20～30 min。治疗期间禁用祛斑类护肤品，要求严格防晒。复诊时医生需详细询问患者每次治疗后疗效及不良反应，并根据“不良反应最少的情况下尽可能接近治疗最大能量”的原则，对治疗参数进行相应的调整。

1.4疗效判定标准[5]黄褐斑总积分为皮损面积评分与颜色评分之和(表1)。采用点估算法测量皮损面积[6]，即：用透明白纸蒙在脸部描绘出皮损轮廓，用带有十字标记(每个十字代表的单位面积0.1 cm2)的透明纸叠在该带有轮廓的纸上，计数在轮廓范围内的十字数量，皮肤面积为十字数量乘以十字代表的面积。评分法下降指数计算方法为：下降指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分。疗效判断标准见表2。基本治愈和显效均计入总有效率。

表1黄褐斑严重程度评分表

评分面部皮损(cm2)评分颜色0无0正常肤色1<21淡褐色22～42褐色3>43深褐色

表2黄褐斑疗效判断标准

疗效肉眼视色斑面积消退颜色变化下降指数基本治愈>90%颜色基本消失≥0.8显效60%～90%颜色明显变淡≥0.5好转30%～59%颜色变淡≥0.3无效<30%颜色变化不明显≤0

2 结 果

2.1黄褐斑治疗前后两组皮损总积分及下降指数两组患者治疗前后皮损面积及颜色均有所改善，治疗组与对照组两组内治疗前后总积分比较差异具有显著性(t=10.42，P<0.05；t=10.36，P<0.05)，且两组下降指数比较差异有显著性(t=2.16，P<0.05)。见表3。

表3黄褐斑患者治疗组和对照组总评分及下降指数比较

组别n治疗前总积分治疗后总积分积分下降指数治疗组1004.91±0.211.62±0.19a0.67±0.08b对照组1004.90±0.282.40±0.22a0.49±0.06

与本组治疗前比较，a：P<0.05；与对照组比较，b：P<0.05

2.2临床疗效两组200例患者6个疗程治疗结束后并随访6个月，治疗组基本治愈23例(23%)，显效58例(58%)，好转15例(15%)，无效4例(4%)，总有效率为81%；对照组基本治愈11例(11%)，显效41例(41%)，好转29例(29%)，无效19 例(19%)，总有效率为52%。治疗组面部色斑治疗疗效较对照组占明显优势(χ2=8.02，P<0.05，表4)。典型图片见图1。

图1 典型病例照片 A：治疗组治疗前；B：治疗组治疗后；C：对照组治疗前；D：对照组治疗后

表4两组黄褐斑患者疗效比较(例，%)

组别n痊愈显效好转无效总有效治疗组10023(23)58(58)15(15)4(4)81(81)a对照组10011(11)41(41)29(30)19(19)52(52)

与对照组比较，a：P<0.05

2.3不良反应及复发在整个治疗及随访过程中，所有患者均能耐受激光治疗。治疗后治疗范围出现轻度红肿，一般20～30 min左右消退，无1例出现皮肤水疱、色素沉着、瘢痕。治疗组服用氨甲环酸片后，1例患者服药物初期出现恶心不适，1例患者出现眩晕不适，但均未行特殊处理，症状自行消失；2例月经推后，1例月经提前，经期停药后症状均自行消失，其它患者均未出现不良反应。所有患者治疗后均随访6个月，治疗组复发率4%，对照组复发率12%，治疗组的远期疗效优于对照组。

3 讨 论

黄褐斑为一种病因和发病机制尚不明确的难治性色素障碍性皮肤病，一般认为与遗传、日晒、妊娠、内分泌紊乱、化妆品及有关内脏疾患等相关[7-8]。黄褐斑组织病理学研究显示：患者病变区表皮黑色素细胞功能比正常人的更为活跃，黑色素细胞增大且树突也明显突出，黑色素合成增加。电镜下观察到患者黑色素细胞内含有更多线粒体、高尔基体、粗面型内质网和核糖体，说明黑色素细胞活性的增加，这种极度活跃的黑色素细胞可能与黄褐斑的遗传或种族倾向相关[9]，故目前针对黄褐斑治疗主要为抑制黑色素细胞活性、减少黑色素颗粒的形成并加快黑色素的降解[10-12]。

氨甲环酸本为合成的氨基酸类抗纤溶药，研究表明口服和(或)局部给予氨甲环酸对黄褐斑的治疗均有良好疗效[13]，目前研究也证实了氨甲环酸能减少黄褐斑患者的色素沉着的可能，具体机制尚未彻底阐明，但均与黑色素形成的关键酶—酪氨酸酶相关[14-15]。氨甲环酸被认为是目前唯一一种可以真正通过抑制纤溶酶原激活系统从而抑制紫外线、激素及损伤角质细胞所导致的黑素细胞活化的药物，其不仅可以减少黑色素的形成，还可以减少其他原因活化黑色素细胞所导致的复发，故研究均表明氨甲环酸可作为治疗黄褐斑的辅助用药，用以提高黄褐斑已有治疗措施的疗效及减少黄褐斑的复发率。

本文采用口服氨甲环酸片与Q开关1 064 nm Nd:YAG联合治疗面部黄褐斑,大光斑小能量的Q开关1 064 nm Nd:YAG激光可以高度选择性地作用于黑素细胞，使黑色素颗粒被粉碎成非常小的颗粒后被组织内巨噬细胞吞噬代谢[16-18]。口服氨甲环酸片又可以辅助性地减少黑色素的形成，能较大程度地提高单一治疗措施治疗疗效的同时不增加治疗不良反应。本文结果表明：口服氨甲环酸片联合Q开关1 064 nm Nd:YAG激光治疗黄褐斑，治疗后6个月总有效率为81%，与对照组单独的Q开关1 064 nm Nd:YAG激光治疗总有效率52%相比，其疗效差异有统计学意义(P<0.05),且联合治疗组的复发率明显比单独激光治疗组低，远期疗效更佳，故认为口服氨甲环酸片联合Q开关1 064 nm Nd:YAG治疗黄褐斑疗效确切，有效率高，不良反应轻，复发率低，患者满意率高，值得临床推广和应用，但目前仍缺乏长期随访调查。因此有待进一步继续探索，并期待进一步完善其治疗和随访方案来提高黄褐斑的疗效、缩短其治疗疗程、降低其复发率。

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ClinicalEfficacyofUsingTranexamicAcidCombinedwithQ-Switched1064nmNd:YAGLaserfortheTreatmentofChloasma

ZENG Li,HU Hanhui,XIE Hongju,et al

(DepartmentofMedicalCosmetology,theFirstAffiliatedHospitalofUniversityofSouthChina,Hengyang,Hunan421001,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical application and effect of using tranexamic acid combined with Q-Switched 1064 nm Nd:YAG Laser for the treatment of chloasma.MethodsSelected 200 cases of chloasma patients in a hospital from June 2014 to June 2015 as the research object,the patients were divided into treatment group and control group according to retrospective analysis.The treatment group was treated by oral tranexamic acid combinated with Q-Switched 1064 nm Nd:YAG Laser,the control group was only treated by Q-Switched 1064 nm Nd:YAG Laser.The clinical effect and side effect were observed after six courses of treatment.ResultsIn the treatment group,total effective rate was 81%.In the control group,total effective rate was 52%.The results had significant difference between the two groups (P<0.05).In treatment group,recurrence rate was 4%,while in control group recurrence rate was 12%.ConclusionOral tranexamic acid combined with Q-switched 1064 nm Nd：YAG laser in the treatment of chloasma had good effect,worthy of clinical application and reference.

tranexamic acid； Q-Switched 1064 nm Nd:YAG Laser； chloasma； therapeutic alliance

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.03.024

2016-01-28；

2016-04-29

*通讯作者，E-mail:zengli000000@aliyun.com.

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