丹栀逍遥散加味治疗广泛焦虑障碍的临床观察

邓 源



丹栀逍遥散加味治疗广泛焦虑障碍的临床观察

邓 源

目的观察丹栀逍遥散加味治疗广泛焦虑障碍的临床疗效。方法将80例符合临床诊断的患者，按随机数字表随机分为治疗组及对照组各40例。治疗组予丹栀逍遥散加味治疗，对照组予黛力新治疗。6周为一个疗程，在第2、4、6周进行随访，用汉密尔顿焦虑量表 (HAMA) 评定抗焦虑的疗效，采用匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 评定睡眠质量，并对不良反应进行评估。结果治疗组的总有效率为83.33%，对照组有效率为70.00%，两组比较有统计学意义(P<0.05)；治疗组在第2周时HAMA评分较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组在第4周时HAMA评分较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；在第2周时，治疗组PSQI评分较治疗前有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组在第6周时PSQI评分较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹栀逍遥散加味对早期改善广泛焦虑障碍的焦虑症状和睡眠质量，疗效确切且不良反应少。

丹栀逍遥散；广泛焦虑障碍；中医药疗法

广泛焦虑障碍，是一种临床常见病、多发病，严重危害人们的生活健康。睡眠障碍是广泛焦虑障碍的常见症状，较早缓解患者的睡眠障碍症状能有效提高广泛焦虑患者的生活质量。目前，治疗本病多以西医治疗为主，时间长、效果差、费用高、不良作用大等都是制约本病疗效的原因；而中医中药在本病的治疗上具有得天独厚的优势。笔者应用丹栀逍遥散治疗广泛焦虑引起的睡眠障碍取得较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料所有病例均来源于2013年6月—2014年8月期间在广西玉林市中医医院门诊就诊及住院治疗的患者，一共入组病例80例，采用随机数字表法将病人分为治疗组和对照组。其中治疗组40例，男性15例，女性25例，年龄35～50岁，平均(42.34±3.32)岁，病程7～54月, 平均(29.3±7.1)月。对照组40例，男性14例，女性26例，年龄32～49岁，平均(43.24±5.12)岁，病程6～56月，平均(28.6±6.8)月。2组患者在病程、年龄、性别等方面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD-3)[1]关于广泛焦虑症和失眠症的诊断。中医诊断参照《中医内科常见病诊疗指南》不寐证气郁化火型诊断。

1.3 纳入标准①首次发病，年龄32～50岁；②符合焦虑相关性睡眠障碍的诊断标准；③中医辨病为不寐，证型属气郁化火者；④汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)[2]累计评分≥14；⑤匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 评分≥7分；⑥愿意参加本研究，自愿签署同意书者。

1.4 排除标准①有自杀倾向或有自杀史的患者；②双相障碍或严重精神病患者；③心血管、肝、肾、血液等系统严重疾病，或伴凝血功能障碍、恶性肿瘤，严重传染病等；④孕期或哺乳期的妇女；⑤使用同类药物，或参加其他临床观察者。

1.5 剔除标准①未按时服药，影响疗效评价；②资料不全，无法跟踪随访者；③服药后产生较严重的不良作用，无法坚持服药者；④使用镇静助眠药或同服其他药物者。

1.6 方法治疗组采用丹栀逍遥散加味(方药组成：当归10 g，白芍15 g，柴胡10 g，茯苓20 g，白术10 g，薄荷15 g，牡丹皮20 g，栀子15 g，合欢皮15 g，夜交藤20 g，甘草6 g)，日1剂，水煎400ml，分2次温服；对照组予氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新10.5mg，丹麦灵北制药有限公司生产，国药准字H20080175)，早晨和中午各1片口服。治疗6周评价疗效。

1.7 疗效评价标准

1.7.1 中医症候疗效评价根据 2002年制定的《中药新药临床研究指导原则》[3]疗效判定标准拟定。临床痊愈: 睡眠时间恢复正常；显效: 睡眠质量好转，睡眠时间增加3h以上，睡眠深度明显好转；有效: 入睡困难的症状减轻，但睡眠时间的增加不足3h；无效: 失眠无改善、或症状反而加重。

1.7.2 HAMA评分在治疗后的2、4、6周进行随访，用HAMA评分评定[2]，HAMA的评定分为0～4分，5级：无症状评为0分，轻度评为1分，中度评为2分，重度评为3分，极重度评为4分，比较两组治疗前后HAMA评分的变化。

1.7.3 匹兹堡睡眠质数(PSQI)量表评分PSQI分为7个因子(睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、安眠药物、日间功能)，对PSQI的总分进行比较[4]。每个成分按0、1、2、3分计分，累积各成分得分为总分。得分越高，睡眠质量越差。比较两组治疗前后PSQI评分。

1.7.4 不良反应常规体格检查及生化检查，比较患者的常见不良反应。

2 结果

2.1 剔除病例治疗期间，两组均有病例因未能坚持服药等原因被剔除，其中治疗组被剔除2例，对照组被剔除3例，被剔除病例不纳入统计。

2.2 中医症候疗效治疗组疗效明显优与对照组，差异有统计学意义，P<0.05，见表1。

表1 治疗后两组中医症候疗效比较 (例，%)

注：1)与对照组比较，P<0.05

2.3 HAMA焦虑因子评分两组在第2周时HAMA评分，差异有统计学意义(P<0.05)；两组在第4周时HAMA评分，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6周后，两组焦虑因子评分比较具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后HAMA焦虑因子评分比较

表2 两组治疗前后HAMA焦虑因子评分比较

组别治疗0周治疗2周治疗4周治疗6周治疗组24.2±7.5416.7±5.261)17.6±6.722)13.5±4.763)对照组24.6±8.3222.3±7.5218.3±4.8915.3±3.48

注：治疗组和对照组治疗治疗前比较，P>0.05；1)两组患者治疗2周后比较，P<0.05；2)两组患者治疗4周后比较，P>0.05；3)两组患者治疗6周后比较，P<0.05

2.4 匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)治疗组在第2周时PSQI评分较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组在第6周时PSQI评分较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗4、6周后，两组PSQI评分差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后PSQI评分比较

表3 两组治疗前后PSQI评分比较

组别治疗前治疗后2周治疗后4周治疗后6周治疗组14.52±4.255.39±2.121)5.46±1.232)5.77±1.183)对照组14.48±4.5712.14±3.5610.23±2.13d7.23±1.32

注：两组患者治疗前比较，P>0.05；1)两组患者治疗2周后比较，P<0.05；2)两组患者治疗4周后比较，P<0.05；3)两组患者治疗6周后比较，P<0.05

2.5 不良反应治疗后，两组常规体格检查及实验室生化检查均未见异常。对照组常见的不良反应为：口干(5.4%)，便秘(1.6%)，头晕(1.7%)，疲劳(2.1%)。治疗组常见不良反应：便溏(3.2%)。

3 讨论

广泛焦虑障碍(Generalized anxiety disorder)，简称焦虑症，是以持续的显著紧张不安，伴有自主神经功能兴奋和过分警觉为特征的一种慢性焦虑障碍[5]。黛力新近年来被应用于治疗该病，取得较好的效果，但仍存在抗睡眠障碍产生效果较慢、存在成瘾的风险及不良反应较多等问题[6]。 中医药具有多成分、多靶点干预、不良作用小、全面调理的优势，理应有望在防治广泛焦虑性睡眠障碍中发挥积极作用。

根据本病的发病特点和表现，可将其归类于中医的“不寐证”。《素问·阴阳应象大论》曰：“阴在内，阳之守也；阳在外，阴之使也”。卫阳通过阳跷脉、阴跷脉而昼行于阳，夜行于阴。正常的睡眠，依赖于人体的“阴平阳秘”，脏腑调和，气血充足，心神安定，心血得静，阳能入于阴。本病病机关键为肝郁化火。肝藏血、藏魂、主疏泄、调畅情志, 为将军之官, 属木而性喜条达, 体阴而用阳。广泛焦虑性睡眠障碍相关性不寐，多由情志内伤或郁怒伤肝、致使肝失调达，肝气郁滞，郁而化火，损伤心脾，火扰心神而发为不寐。治疗上宜于疏肝解郁、清火安神。方中柴胡疏肝解郁、是为君药；牡丹皮凉血活血，栀子清肝凉血，以制气郁之火是为臣药；当归、白芍养肝血、柔肝体，帮助柴胡恢复肝脏恢复肝正常的顺达之性，是为佐药；更佐以白术、茯苓益气健脾、促进气血生化；薄荷辛凉，助柴胡以疏理肝气、解郁热；夜交藤、合欢皮养血安神。甘草调和诸药，是为使药。本研究发现，丹栀逍遥散加减对广泛焦虑性睡眠障碍的临床疗效明显优于黛力新，且能较早期改善患者的焦虑症状，不良作用明显少于黛力新组。本研究进行过程中，部分患者在服用黛力新早期，出现口干症状，以夜间多见，3例病例因此终止了治疗，尚有少部分患者出现便秘、头晕症状，但未因此影响治疗进程。与对照组相比，治疗组常见不良反应是便溏，可能与全方药物偏于寒凉，小部分患者脾阳受损所致，有2例患者因此终止治疗。但治疗组病例中，未出现口干及头晕症状。由此可见，治疗组的不良作用较对照组少。丹栀逍遥散切合广泛焦虑性睡眠障碍患者的病机，其具有多成分、多靶点干预、不良作用小、全面调理的优势，值得进一步推广。

[1] 中华医学会精神科分会编.中国精神障碍分类与诊断标准[S].3版.济南:山东科学技术出版社,2001:106-119.

[2] 汪向东,王希林,马弘.心理卫生评定量表手册(增订本)[M].北京:中国心理卫生杂志出版社, 1999: 31.

[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社,2002：364-370.

[4] 刘贤臣,唐茂芹,胡蕾,等.匹兹堡睡眠质量指数量表的信度和效度研究[J].中华精神科杂志,1996,29(5):103-107.

[5] Plag J,SchumacherS,Strohle A.et al.Generalized anxiety disorder[J].Nervenaizt,2014，85(9):1185-1194.

[6] Liu EJ,Zhang WL,Bai YP.Observation on clinical efficacy of depression treated with the alliance of acupuncture and medication[J].Zhongguo Zhen Jiu,2013，33(6):497-500.

广西省玉林市中医医院脑病科(玉林 537000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.22.028

1003-8914(2016)-22-3292-03

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2016-04-15)