激光粒度仪测定鸦胆子油乳注射液颗粒细度的方法研究

陈应林黄晓建段建友

（1.浙江九旭药业有限公司质量部，浙江 金华 321016；2.江苏九旭药业有限公司质量部，江苏 徐州 221200）

激光粒度仪测定鸦胆子油乳注射液颗粒细度的方法研究

陈应林1黄晓建1段建友2

（1.浙江九旭药业有限公司质量部，浙江 金华 321016；2.江苏九旭药业有限公司质量部，江苏 徐州 221200）

鸦胆子油乳注射液为鸦胆子油与乳化剂制成的无菌乳状液体，属抗肿瘤药。用于肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤的治疗。颗粒细度是评价鸦胆子油乳注射液稳定性的关键指标，对制备稳定性乳液和指导临床应用有着重要的指导意义。目前粒度与粒度分布测定法主要有显微镜法、筛分法和光散射法。显微镜法操作繁琐，且重现性差，筛分法主要是针对固体粉末。光散射法具有样品量小、重现性好等优势，在实际工作和研究中得到广泛的应用，但不同品种的测定方法的参数不完全相同，对其进行颗粒细度分析时，常出现因其分散效果不好，参数设置不合理而引起测量结果偏差大、数据重现性不好等问题。针对以上问题，本文采用MS2000激光粒度分析仪对鸦胆子油乳注射液的颗粒细度的分析方法进行了研究。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 药品与试剂

鸦胆子油乳注射液（批号：20150901、20150902、20150903；规格每支装10ml，江苏九旭药业有限公司）；纯化水（浙江九旭药业有限公司自制）。

1.1.2 实验仪器

Mastersizer 2000型激光粒度散射仪，英国马尔文仪器有限公司，大容量Hydro 2000MU型湿法分散系统。

1.2 方法

打开MS2000系统软件，输入操作者名称和密码，点击[开始]等待系统对光和测量背景，设置测量参数；同时，要确保检测器和样品池窗口清洁，并利用Background测量装置获得良好的测量基线；最后输入正确的折光率，选择数学模型，当系统提示加样品时，取待测鸦胆子油乳注射液样品，分散在盛有800mL纯化水的烧杯中，加入样品直至遮光度在5%～10%之间，然后再点击[开始]开始测量。

2 试验结果和讨论

2.1 样品量对测量结果的影响

遮光度直接反应测量样品的质量，它随着样品的质量增大逐渐增大，测量样品粒子的大小和浓度不同，产生的散射光强会有所不同；因此，样品量是影响测量结果的直接因素。样品越多，光的穿透率越低，则被粒子散射的光更多地被其他粒子散射，造成多重散射，使颗粒粒径测量的结果偏小，影响分析结果的准确性。样品量太少，信噪比会比较差，检测信号强度不稳定，或者样品的代表性不够。因此必须控制样品量在适当的范围[4]。实验过程中鸦胆子油乳注射液遮光度设置为5%～10%，测量，结果如下表1所示，

图1 泵速对鸦胆子油乳注射液的影响Figure 1 The pump speed of ultrasonic on Java brucea fruit oil emulsion injection

表1 不同遮光度鸦胆子油乳注射液测量结果Tab.1 The measurement results of Different Shading Degrees of Brucea javanica oil emulsion injection

结果表明鸦胆子油乳注射液颗粒细度较细，遮光度设置5%～10%可以满足实验要求。

2.2 光学参数的设定

MS2000激光粒度仪在计算过程中使用的是米氏散射模型需要确定3个光学参数：分散介质的折射率、待测颗粒的折射率、颗粒的吸收率[5]。由于鸦胆子油乳注射液为乳白色的液体，在折光率仪上较难直接测定，首先将鸦胆子稀释成0.05%、0.1%、0.15%、0.2%的溶液，在折光率仪下测量各浓度的遮光率，根据浓度与折光率成线性关系[6]，计算出鸦胆子油乳注射液的折光率为1.35。

一般应用MS2000激光粒度仪时，吸收率是按10的倍数变化。在光学显微镜下透明的物质吸收率为0，半透明物质吸收率为0.1，0.01，全黑的物质吸收率为1。对于鸦胆子油乳注射液颗粒，由于光学显微镜下呈现半透明，所以将鸦胆子油乳注射液的吸收率设定为0.01。

由于鸦胆子油乳注射液为O/W型乳化液。故分散剂选择纯化水，折射率为1.33。

2.3 采集时间和泵速对测量结果的影响

为了保证测试样品具有代表性，测量过程中必须使样品充分混合，确保大小颗粒都被检测到。尤其使用湿法分散系统时，选择合适的泵速及样品采集时间是保证检测效果的关键。研究采集时间一定，泵速分别为1500、2000、2500 r/min时样品的粒径分布，同时分析泵速一定，采集时间分别为10、15s时样品的粒径分布，结果如图1所示。可以看出，采集时间比泵速对颗粒细度的测定影响小，一般选用15s；搅拌泵的作用是使样品尽快均匀分散，由于样品较轻、较少，所以即使一般的泵速也能让样品很快分散均匀。但测量鸦胆子油乳注射液时的泵速不能太大，泵速太大会产生气泡干扰实验结果，故泵速选择2000r/ min。

2.4 测量结果

通过仪器参数设置后，测量3批鸦胆子油乳注射液注射液，结果见表2

表2 不同批次鸦胆子油乳注射液测量结果Tab.2 The measurement results of Different batches of Brucea javanica oil emulsion injection

3 结语

（1）通过对鸦胆子油乳注射液的测试，确定激光粒度仪湿法测量鸦胆子油乳注射液，最佳测试条件：遮光度为5%～10%，进样泵转速为2000r/min，样品吸收率为0.01，折射率为1.35，采集时间为15s，计算模型为通用，获得了良好的测定结果。

（2）本方法的建立为其他乳剂颗粒细度的测定也提供了借鉴。

[1]国家药典委员会编..粒度与粒度分布测定法，《中华人民共和国药典》[M]2015年版四部，4-6页.

[2]中国药品检验总所编.粒度与粒度分布测定法，《中国药品检验标准操作规范》[M]2010年版，255-259页.

[3]朱盈权.粒度与粒度分布测定法的近况，电子元件与材料[J].1994，13（6）：5-8.

[4]郑敏侠，辛芳，刘晓峰.Mastersizer 2000型激光粒度仪技术参数对粒度分布的影响，中国粉末技术[J].2013，19（1）：76-80.

[5]杨道嫒，马成良，孙宏魏，等.马尔文激光粒度检测方法及其优化研究[J].中国粉体技术，2002，8(5)：27-30.

[6]张志伟，尹卫峰，温廷敦，朱林泉，张记龙.溶液浓度与其折射率关系的理论和实验研究，中北大学学报：自然科学版[J] 2009，30（3）：281-285.

Determination Method of the Particle Fineness of Brucea javanica oil emulsion injection By Laser Particle Size Analyzer

CHEN Ying-lin1，Huang xiao-jian1，Duan Jian-you2
（1.Department of Quality,Zhejiang Jiuxu Pharmaceutical Co.,Ltd,Jinhua 321016,China；
2.Department of Quality,Jiangsu Jiuxu Pharmaceutical Co.,Ltd,Xuzhou 221200,China；）

探究鸦胆子油乳注射液颗粒细度的测定方法。方法：分别研究样品量、吸收率和折射率、进样器泵转速和检验时间等因素对粒度细度测量结果的影响。结论：当鸦胆子油乳注射液的遮光度在5%～10%，折射率为1.35，吸收率为0.01，进样器泵速为2000r/min，采集时间为15s时，数据准确。

激光粒度分析仪；鸦胆子油乳注射液；颗粒细度

Objetive Explore Java brucea fruit oil emulsion in⁃jection particle fineness determination method.Methods Research sample weight，absorption and refractive index respectively,injec⁃tor pump rotation speed and test time and so on the influence of factors on the particle fineness measurement result.Conclusion When Java brucea fruit oil emulsion injection of shading degree was 5%～10%,the refractive index is 1.35,the absorption rate is 0.01,the injector pump speed of 2000 r/min,acquisition time is 15 s,the data is accurate.

Laser particle size analyzer，Brucea javanica oil emulsion injection，Particle fineness

陈应林，通信作者，男，本科，主管药师，研究方向：药品质量检验和质量管理。