高压氧对高血压性脑出血微创术后患者血浆一氧化氮和内皮素的影响

姚向荣，王东红，吕云利，赵 波，刘德芳

兰州军区兰州总医院安宁分院，甘肃 兰州 730070

高压氧对高血压性脑出血微创术后患者血浆一氧化氮和内皮素的影响

姚向荣，王东红，吕云利，赵 波，刘德芳

兰州军区兰州总医院安宁分院，甘肃 兰州 730070

目的：探讨高压氧(H BO)对高血压脑出血(H ICH)微创术后患者血浆一氧化氮(N O)和内皮素(ET)的影响。方法：将84例患者随机分为观察组、对照组各42例，2组均采用微创手术治疗及术后常规治疗，观察组同时于术后第7天给予高压氧(H BO)治疗，每天1次，连续治疗21天。观察2组不同时间点(24h、7d、14d、21d)血浆N O和ET水平。结果：24小时及微创术后7天，2组N O、ET值比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；N O值术后第14天、21天观察组高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；ET值术后第14天、21天观察组低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：H BO治疗可调节脑出血微创术后血浆N O、ET值。

脑出血，高血压性；高压氧；微创手术；一氧化氮；内皮素

高血压性脑出血(HICH)发病率、致残率、病死率高，严重危及人类健康。内皮素(ET)和一氧化氮(NO)是近年来发现的血管活性物质，在脑血流调节中起重要作用［1］。近年来，笔者就高压氧(HBO)对脑出血患者ET和NO的影响进行了观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2011年1月至2014年12月就诊的84例HICH患者随机分为2组。观察组42例，其中男29例，女13例；年龄45～82岁，平均(64.8±6.9)岁；出血部位：壳核29例，丘脑8例，脑叶5例。对照组42例，其中男28例，女14例；年龄45～80岁，平均(63.8±6.5)岁；出血部位：壳核30例，丘脑8例，脑叶4例。2组患者性别、年龄、出血部位等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1)均为HICH微创术后患者；2)符合知情同意原则。

1.3 排除标准 排除：1)继发性高血压病所致者；2)脑外伤、动脉瘤、动静脉畸形、肿瘤、抗凝药物、血液病等引起的继发性脑出血者；3)合并严重的心、肝、肾脏疾病以及高血压病、糖尿病等疾病者。

1.4 治疗方法 2组患者均于发病24小时内于床旁行微创血肿引流术，术后给予脑出血临床路径常规治疗。观察组于术后第7天进行HBO治疗，压力0.2 MPa，加压20分钟，稳压吸氧80分钟，中间休息10分钟，减压20分钟，每天1次。2组均于连续治疗21天后观察血ET和NO的变化情况。

1.5 统计学方法 所有数据均经SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料用(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

24小时及微创术后7天2组NO、ET值比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；NO值术后第14天、21天观察组高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；ET值术后第14天、21天观察组低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组血浆N O、ET值比较(±s)

表1 2组血浆N O、ET值比较(±s)

组别 例数 检测项目 24h 7d 14d 21d观察组42对照组42 N O/(m m ol·L-1) ET/(ng·L-1) N O/(m m ol·L-1) ET/(ng·L-1) 76.28±16.27 160.73±20.87 75.49±16.31 158.48±18.31 46.25±12.18 121.25±17.18 46.32±12.24 120.32±17.24 53.25±13.62 81.25±14.16 36.67±11.17 97.67±15.17 57.76±14.13 68.76±14.13 31.42±10.62 78.42±14.62

3 讨论

HICH后脑血流量显著降低，以出血侧降低最显著，凝血功能障碍，纤溶亢进，颅内压增高，其重要的病理改变是血肿形成、扩大及其周围脑组织缺血出现缺氧和水肿改变。HICH血肿周边存在一个组织损伤和水肿形成的进行性加重的区域称为血肿周围半暗带［2-3］，此区域脑血流量明显下降，导致血肿周围脑组织损害，且不随血肿的手术清除而逆转，严重影响预后［4］。

NO是L-精氨酸在NO合酶(NOS)催化下生成的，大量NO与超氧阴离子迅速反应生成过氧亚硝酸基阴离子 (ONOO-)，ONOO-氧化蛋白质巯基、Fe/s中心等，造成细胞蛋白质、核酸及脂膜的损伤［5］，NO抑制枸橼酸呼吸链酶，损伤线粒体酶系统，造成细胞能量代谢障碍，导致细胞凋亡［6］。观察结果显示：HICH后NO水平增高，微创手术后7天NO水平明显下降，微创手术解决了HICH后NO急剧升高对脑组织损伤。HICH后继发性血肿周围缺血半暗带甚至影响远隔区域出现广泛的脑血流下降，神经细胞内游离Ca2+聚集加重脑损伤［7］，HBO激活eNOS产生NO，通过环磷酸鸟苷通路活化蛋白激酶G(PKG)，作用于Ca2+-ATP酶使细胞内游离Ca2+减少，进而引起平滑肌舒张；NO亚硝酸化氧化还原剂巯基，阻断NDMA受体，扩张脑血管，减轻缺血半暗带的损伤；本研究结果显示：HBO治疗后NO水平与对照组比较增高明显。

ET是一种由21个氨基酸组成的，广泛存在于各种组织和细胞中，以内皮细胞为主，神经细胞内也广泛分布，ET主要功能为收缩血管，可直接激活磷脂酰肌醇(PI)-蛋白激活酶(PRC)系统，促进细胞内Ca2+释放，导致血管平滑肌收缩。大量ET激活细胞膜上的磷脂酶C和磷脂酶A2刺激花生四烯酸代谢过程中自由基产生，使膜稳定性、通透性改变，导致神经组织的损伤；ET大量增多导致严重和持久血管收缩，加重脑组织缺血缺氧。本研究结果显示：微创手术后7天ET水平下降。HBO治疗后ET水平进一步下降，治疗14天后ET水平趋于正常，同期HICH组ET水平仍处于高水平状态，HBO治疗有效降低ET水平，发挥脑保护作用。

HBO治疗迅速提高血氧分压，增加血浆中氧溶解度、提高血氧弥散率、改善有氧代谢活动、恢复NO对细胞保护作用并同时减少了ET的合成与释放，促进微循环及血管-神经细胞功能调整与恢复，有利于患者康复。

［1］ 刘文立，张生林.实验性脑出血大鼠急性期脑组织含水量与ET、N O含量的关系［J］.中西医结合心脑血管杂志，2010，8 (11)：1348-1350.

［2］ 陈吕安，陈治标，陈治军，等.早期高压氧治疗高血压脑出血的临床研究［J］.中国临床神经外科杂志，2012，17(5)：273-275.

［3］ 胡晓芳，杨智，安殿梅，等.急性脑出血患者炎症状态与hs-CPR和N O变化［J］.中国公共卫生，2012，28(7)：981-982.

［4］ 张德绸，葛建华，李小刚.大鼠脑出血蛋白激酶C与细胞凋亡关系的研究［J］.四川医学，2011，32(1)：23-26.

［5］ 刘文立，张生林.实验性脑出血大鼠急性期脑组织含水量与ET、N O含量的关系［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2010，8 (11)，1348-1350.

［6］ 张春银，李作孝，谭华，等.尼莫地平对脑出血后缺血性脑损害研究保护作用的研究［J］.中华老年心脑血管病杂志，2006，8(5)：322-323.

［7］ 王维智.神经病学［M］.北京：人民卫生出版社，2006：765-773.

The Influence of Hyperbaric Oxygen on Plasma Nitric Oxide and Endothelin of the Patients with Hypertensive Cerebral Hemorrhage after mini-traumatic Operation

YAO Xiangrong,WANG Donghong,LU Yunli,ZHAO Bo,LIU Defang
Anning Branch of Lanzhou General Hospital of Lanzhou Command,Lanzhou 730070,China

Objective:To explore the influence of hyperbaric oxygen(HBO)on plasma nitric oxide(NO)and endothelin(ET)of the patients with hypertensive cerebral hemorrhage after mini-traumatic operation.Methods: Eighty-four patients were randomized into the observation group and the control group,both groups accepted mini-traumatic operation and routine treatment after the operation,the observation group were treated by HBO at the seventh day after the operation at the same time,once per day,for 14 days.The levels of NO and ET were observed in both groups at different times(24h,7d,14d and 21d).Results:The difference showed no statistical meaning in the comparison of NO and ET in one day and seven days after the operation(P＞0.05);the observation group was higher than the control group in NO at the 14th day and 21st day after the operation,and the difference had statistical meaning (P＜0.05);the observation group was lower than the control group in the levels of ET at the 14th and 21st day after the operation(P＜0.05).Conclusion:HBO could regulate the levels of NO and ET after mini-traumatic operation of cerebral hemorrhage.

cerebral hemorrhage;hyperbaric oxygen;mini-traumatic operation;nitric oxide;endothelin

R722.15

B

1004-6852(2016)06-0131-02

2016-02-27

姚向荣(1965—)，男，主任医师。研究方向：脑血管疾病康复治疗。