慢性心力衰竭患者CA125水平与炎性因子表达相关性研究

钟鸣 傅慎文 刘爱霞 朱以军 郑新玲 杨伊萍

慢性心力衰竭患者CA125水平与炎性因子表达相关性研究

钟鸣 傅慎文 刘爱霞 朱以军 郑新玲 杨伊萍

目的探讨慢性心力衰竭患者血清CA125与IL6、TNF-α间的关系。方法入选心力衰竭患者38例（NYHAⅠ/Ⅱ级组18例，NYHAⅢ/Ⅳ级组20例）和健康体检者（对照组）15例。检测患者入院后次日清晨CA125、IL6、TNF-α和BNP水平，并分析CA125与上述其他指标的关系。结果NYHAⅠ/Ⅱ级、NYHAⅢ/Ⅳ级组患者血清CA125、IL6、TNF-α及BNP水平均高于对照组，差异有统计学意义（H=22.6、32.4、17.7、35.6，均P＜0.05或0.01）。NYHAⅢ/Ⅳ级组患者血清CA125、IL6、TNF-α及BNP水平明显高于NYHAⅠ/Ⅱ级组患者（均P＜0.01）。血清CA125与IL6、TNF-α、BNP均呈线性正相关（r=0.718、0.559、0.786，均P＜0.01）。结论慢性心力衰竭患者血清CA125水平升高，与IL6和TNF-α增高相关。

慢性心力衰竭；CA125；炎性因子；B型脑钠肽

血清CA125是上皮浆膜细胞合成的一种高分子糖蛋白，临床常被用于诊断卵巢癌。近年的研究表明心力衰竭患者血清CA125水平升高与心力衰竭严重程度相关[1-3]。已有研究显示慢性心力衰竭是一类炎症性疾病，一些炎性因子如IL6、TNF-α在心力衰竭的病理机制中发挥重要的生物学效应[4-5]。国内外鲜有报道炎性因子与CA125水平的关系。本研究旨在探讨慢性心力衰竭患者血清CA125水平与炎性因子的关系，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1一般资料选择2012年1月至2014年1月收住本院心内科的慢性心力衰竭患者38例及健康体检者15例。纳入标准：（1）有明确的器质性心脏病；（2）有呼吸困难及水肿的症状；（3）左心室射血分数（LVEF）均≤50%。心功能根据NYHA分级，NYHAⅠ/Ⅱ级定义为轻中度心力衰竭，NYHAⅢ/Ⅳ级定义为重度心力衰竭。排除合并感染性疾病，肝肾功能衰竭及肿瘤的患者。结合心电图、X线胸片、超声心动图指标，其中缺血性心脏病19例，扩张型心肌病12例，高血压心脏病7例。NYHAⅠ/Ⅱ组18例，其中男性11例，女性7例，年龄52～79（63.4±12.7）岁。NYHAⅢ/Ⅳ组20例，其中男性14例，女性6例，年龄54～81（62.1±10.8）岁。对照组15例，其中男性10例，女性5例，年龄51～78（61.5±11.4）岁。3组性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2方法所有患者均在入院第2天采集血标本，随即经离心后取血清放置-70℃冰箱。采用酶联免疫法测定CA125值（正常＜35U/ml），电化学发光免疫分析技术测定BNP值（正常＜300pg/ml）。试剂盒均购自德国罗氏诊断公司。血清炎性因子（IL6、TNF-α）采用酶联免疫吸附测定，试剂盒由杭州沃恩生物科技有限公司提供。采用荷兰飞利浦公司I E-33心脏超声仪检测患者LVEF。

1.3统计学处理应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以表示，比较采用t检验，如果方差不齐，比较采用Kruskal-Wallis H检验。用Spearman检验法进行相关性分析。

2 结果

2.1 3组血清CA125、BNP、炎性因子比较见表1。

表1 3组血清CA125、BNP、炎性因子比较

由表1可见，NYHAⅠ/Ⅱ组、NYHAⅢ/Ⅳ组患者血清CA125、BNP、IL6、TNF-α均高于对照组，差异有统计学意义（H=22.6、32.4、17.7、35.6，P＜0.05 或0.01），NYHAⅢ/Ⅳ组血清CA125、BNP、IL6、 TNF-α均高于NYHAⅠ/Ⅱ组，差异均有统计学意义（H=38.3、32.4、17.7、35.6，均P＜0.01）。

2.2血清CA125与炎性因子及BNP相关性见图1。

图1 CA125与IL6（A）、TNF-α（B）、BNP（C）的相关性分析示意图。

由图1可见，血清CA125水平与IL6、TNF-α、BNP均呈线性正相关（r=0.718、0.559、0.786，均P＜0.01）。

3 讨论

已有研究表明慢性心力衰竭是一类炎症性疾病，某些炎性因子在心力衰竭的发病机制中起着重要的作用[4-5]。近年，有关血清CA125与慢性心力衰竭的关系取得一定进展。Kouris等[1]对77例患者的研究发现血清CA125水平在慢性心力衰竭患者显著升高，并且与心力衰竭的严重程度正相关。本研究也观察到类似的结果，CA125水平随着NYHA分级增加而增加，且心力衰竭患者CA125值较对照组明显增加。

慢性心力衰竭患者血清CA125水平升高的机制尚未完全探明，具体机制尚有争议，液体的超载、机械压力的增加被认为是可能的因素。Turk等[6]报道伴有胸腔积液的慢性心力衰竭患者CA125显著高于无胸腔积液者。Varol等[7]发现与无心包积液慢性心力衰竭患者比较，伴有心包积液者血清CA125显著升高。这表明机械压力增加导致的浆膜腔积液可能刺激间皮细胞分泌CA125。然而S oma等[8]报道未得出一致结果。D'A loia等[9]观察到在大部分无浆膜腔积液的中重度心力衰竭患者血清CA125也明显升高。因此，慢性心力衰竭患者CA125升高可能还存在其它因素。早年对卵巢癌的研究表明，一些炎性因子诸如IL6、TNF-α的刺激使得肿瘤细胞分泌CA125增加[10]。体外试验也证实炎性因子TNF-α，IL-1β能增加CA125分泌[11]。因此可以推测这些炎性因子与心力衰竭患者CA125水平的升高可能存在某种联系。本研究结果显示，心力衰竭患者炎性因子IL6、TNF-α水平较对照组明显增高，且与NYHA分级正相关，血清CA125水平与炎性因子呈现明显的相关性。所以，慢性心力衰竭患者血清CA125水平的升高除了与液体超载、机械压力增加有关外，还与炎性因子IL6、TNF-α等激活相关。

BNP作为心力衰竭常见的一种标记物，更多反应的是短期的血流动力学变化，在心力衰竭疾病发展过程中它与血清CA125的病理机制不尽相同[12]。但与D uman[13]的报道相似，本研究相关分析显示，BNP与CA125有着显著的相关性。因此将两者结合对于心力衰竭的诊断与评估价值更优。

总之，慢性心力衰竭患者血清CA125水平升高，且与心力衰竭的严重程度相关，炎性因子IL6、TNF-α的激活参与了CA125的分泌。BNP与CA125有显著的相关性，两者结合对于心力衰竭诊断与评估更有价值。因本研究样本量较少，需要更多的临床数据进一步证实，此外炎性因子具体通过何种途径来激活CA125的分泌尚待阐明。

[1]Kouris N T, Zacharos I D, Kontogianni D D, etal. The significance of CA125 levels in patients with chronic congestive heart failure.Correlation with clinical and echocardiographic parameters[J]. Eur J Heart Fail, 2005, 7（2）：199-203.

Faggiano P, D'Aloia A, Brentana L, etal. Serum levels of different tumour markers in patients with chronic heart failure[J]. Eur J Heart Fail, 2005, 7（1）：57-61

[3] Durak-Nalbantic A, Resic N, Kulic M, etal. Serum level of tumor marker carbohydrate antigen-CA125 in heart failure[J]. Med Arch,2013, 67（4）：241-244.

[4]Rordorf R, Savastano S, Spazzolini C, etal. Tumor necrosis factor-αpredicts response to cardiac resynchronization therapy in patients withchronic heart failure[J].Circ J, 2014, 78（9）：2232-2239.

Moro-Garc a M A, Echeverr a A, Galán-Art mez M C, etal. Immunosenescence and inflammation characterize chronic heart failure patients with more advanced disease[J]. Int J Cardiol, 2014, 174（3）：590-599.

[6] Turk H M, Pekdemir H, Buyukberber D, etal. Serum CA125 levels in patients with chronic heart failure and accompanying pleural fluid[J].Tumour Biol, 2003, 24（4）：172-175.

[7] Varol E, Ozaydm M, Dogan A, etal. Tumour marker levels in patients with chronic heart failure[J]. Eur J Heart Fail, 2005, 7（5）：840-843.

[8] Soma L, Allen M, Tobin L, etal. CA-125 concentrations in patients awaiting cardiac transplantation[J]. Clin Chem, 2002, 48（12）：2289-2290.

[9] D'Aloia A, Faggiano P, Aurigemma G, etal. Serum levels of cardohydrate antigen 125 in patients with chronic heart failure. Relation to clinical severity, hemodynamic and Doppler echocardiographic abnormalities and short term prognosis[J]. J Am Coll Cardiol, 2003, 41（10）：1805-1811.

[10] Zeimet A G, Offner F A, Marth C, etal. Modulation of CA125 release by inflamatory cytokines in human peritoneal mesothelial and ovarian cancer cells[J]. Anticancer Res, 1997, 17（4B）：3129-3131.

[11] Zeillemaker A M, Verbrugh H A, Hoynck van papendrecht A A, etal.CA125 secretion by peritoneal mesothelial cells[J]. J Clin Pathol, 1994, 47（3）：263-265.

[12] N nez J, N nez E, Sanchis J, etal. Antigen carbohydrate 125 and brain natriuretic peptide serial measurements for risk stratificationfollowing an episode of acute heart failure[J]. Int J Cardiol, 2012, 159 （1）：21-28.

[13] Duman D, Palit F, Simsek E, etal. Serum carbohydrate antigen 125 levels in advanced heart failure:Relation to B-type natriuretic peptide and left artial volume[J]. Eur J Heart Fail,2008,10（6）：556-559

The relationship between CA125 levels and inflammatory cytokines in patients with chroni cheart failure

ZHONG Ming,FU Shenwen,LIU Aixia,etal.Departmentof Cardiology,Jinhua Municipal General Hospital,Jinhua 321000,

Corresponding author:ZHONGMing，E-mail：zm.human@163.com

Objective To assess the relationship between serum carbohyd rate antigen 125(CA125)and inflammatory cytokines in patients with chronic heart failure(HF).Methods A totalof 38 HF patients and 15 healthy ind ividuals were enrolled in this study.HF patients were d ivided into m ild HF(NYHA c lassI/Ⅱ,n=18)and severe HF(NYHA c lassⅢ/Ⅳ, n=20)g roup.Serum CA125,IL6、TNF-αand p lasma BNP levels were measured in the second morning after hospitalization.Results Serum CA125,IL6,TNF-αand BNP were significantly higher in HF patients than in healthy ind ividuals(all P＜0.01),significantly higher in severe HFpatients than inm ild HF patients(all P＜0.01).Serum CA125 levels was positively related to IL6(r=0.718,P＜0.01),TNF-α(r=0.559,P＜0.01),and BNP levels(r=0.786,P＜0.01).Conclusion Serum CA125 is elevated in patients with HF.This is associated with increased IL6 and TNF-α.

Chronic heart failure；Carbohyd rate antigen 125；Cytokines；B-type natriuretic pep tide

2015-11-03）

（本文编辑：杨丽）

浙江省医学会临床科研基金项目（2011ZYC-A98）

321000浙江省金华市中心医院心血管内一科

钟鸣，E-mail：zm.human@163.com