血浆低密度脂蛋白与高密度脂蛋白浓度比值和急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

李兴强， 由佳玉， 姜美曦， 高连波



血浆低密度脂蛋白与高密度脂蛋白浓度比值和急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

李兴强， 由佳玉， 姜美曦， 高连波

目的 探讨血浆低密度脂蛋白与高密度脂蛋白浓度比值(plasma low-density lipoprotein/high-density lipoprotein cholesterol concentration ratio,L/H)和急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法 根据颈动脉彩色多普勒超声仪检查结果，将138例急性脑梗死患者分为稳定斑块组50例，不稳定斑块组88例，及65例正常对照组。收集一般临床资料及缺血性脑血管病危险因素，测定血脂、糖化血红蛋白、血红蛋白、红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)等并进行比较。结果 (1)与对照组相比，急性脑梗死组TC、LDL-C、L/H、尿酸、RDW、糖化血红蛋白明显增高，差异具有统计学意义(P<0.05);(2)不稳定斑块组与对照组相比L/H水平明显升高，具有显著性差异(P<0.05)。不稳定组L/H明显高于稳定斑块组，具有显著统计学差异(P<0.05)；(3)调整性别、年龄因素后，L/H为颈动脉不稳定斑块的危险因素(OR=1.459,95%CI1.260～1.690，P=0.001<0.05)。结论 L/H的增高和颈动脉粥样硬化斑块的不稳定性密切相关。

低密度脂蛋白； 高密度脂蛋白； 脑梗死； 颈动脉粥样硬化斑块

随着人口老龄化和生活水平的提高，我国脑梗死发病率正逐年提高且呈年轻化趋势。急性脑梗死是我国中老年人致残和致死的主要原因之一。颈动脉粥样硬化斑块是引起急性缺血性脑卒中的重要危险因素，它与脑梗死的发生、发展、复发以及梗死的部位密切相关[1]。颅外颈动脉管腔狭窄或闭塞、动脉内膜溃疡形成粥样斑块的变化发展、内膜解离或撕裂、斑块内出血等病理改变，均可使脑梗死的发病率明显增加[2]。血浆低密度脂蛋白与高密度脂蛋白浓度比值(plasma low-density lipoprotein/high-density lipoprotein cholesterol concentration ratio,L/H)是反应血浆血脂水平的一个重要指标，目前临床上尚不常用。国外文献报道，L/H的升高与稳定性冠心病、急性冠脉综合征及正常人群心脑血管不良事件的发生及预后明显相关，且高水平的L/H与缺血性脑卒中明显相关[3,4]。

本研究通过对2013年10月-2015年10月入住我院的急性脑梗死患者进行颈动脉彩超多普勒超声、血清血脂检测，探讨L/H比值与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2013年10月-2015年10月于我院神经内科住院的151例急性缺血性卒中患者进行回顾分析，患者均为首次发病72 h内的急性脑梗死伴颈动脉粥样硬化斑块患者，男79例，女72例，年龄38～89岁，平均(61.5±11.7)岁。其中原发性高血压79例，冠心病32例，糖尿病45例。全部病例符合1995年中华医学会第四届脑血管病会议修订的诊断标准[5]，并经头部CT和/或MRI证实。原发性高血压诊断标准：有明确的高血压病史，正在接受药物治疗，或非同日重复测量收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg，排除肾实质性、内分泌性、肾血管性高血压和睡眠呼吸暂停综合征等继发性高血压。冠心病诊断标准：既往陈旧性心肌梗死或经过冠状动脉血管造影术确诊或根据典型临床症状、心电图改变确诊的冠心病患者。糖尿病诊断标准：根据美国糖尿病协会诊断标准：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖耐量试验2 h≥11.1 mmol/L及正在服用降糖药物治疗。排除标准：(1)心源性脑栓塞或其他原因的脑栓塞。(2)复发的缺血性脑卒中；排除肿瘤、慢性阻塞性肺部疾病、心力衰竭、心房颤动、贫血(血红蛋白：男性<120 g/L，女性<110 g/L)；恶性肿瘤、放疗、化疗及器官移植；近期有胃肠道出血史；血液系统疾病及结缔组织疾病；严重肝功能不全；严重肾功能不全需要血液透析者；近一个月有严重感染者；有其他外周动脉粥样硬化者。(3)正常对照组：同期本院健康体检者75例，男35例，女40例，年龄40～88岁，平均(58.3±14.6)岁，既往无脑血管病史，头部MRI及颈动脉超声均未见异常。

1.2 方法

1.2.1 标本收集 收集各组采检者隔夜禁食12 h后的清晨静脉血，检测血常规(红细胞分布宽度)、血生化：总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血糖、糖化血红蛋白、纤维蛋白原(Fib)等。双侧颈动脉采用美国GE公司Vivid 7型彩色多普勒超声，检测颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)及斑块性状，探头频率为7～12 MHz。

1.2.2 临床资料 记录基本临床资料，患者基本信息(性别、年龄)、临床表现及相关体征、入院血压、详细的既往史(高血压、糖尿病、冠心病、高血脂症、吸烟、饮酒史等)、心电图及心脏彩超、头部CT和/或MRI结果。斑块超声诊断标准：颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)≥1.2 mm并有局部性向管腔隆起为斑块形成。根据斑块的回声将斑块分为：软斑、溃疡斑、扁平斑和硬斑。软斑和溃疡斑为不稳定斑块，扁平斑和硬斑为稳定斑块。同时存在稳定及不稳定斑块归为不稳定斑块，达不到上述标准为无斑块组。

1.2.3 所有患者采用美国GE Optix 1.5T磁共振仪行头部DWI+MRA检查。

2 结 果

2.1 一般资料比较 与对照组相比，急性脑梗死组TC、LDL-C、L/H、尿酸、RDW、糖化血红蛋白明显增高，具有显著性差异(P<0.05)。急性脑梗死组有高血压者77例(51%)与对照组6例(8%)、有糖尿病者43(28.5%)与对照组7(9.3%)、有冠心病者31(20.5%)与对照组2(2.7%)、有吸烟者92 (60.9%)与对照组19(25.3%)比较，明显增多，具有显著性差异(P<0.01)。两组年龄、性别、TG、HDL-C、血红蛋白、WBC、纤维蛋白原比较，无显著性差异(见表1)。

2.2 颈动脉斑块不同性质间各组L/H比较 急性脑梗死组患者稳定斑块组、不稳定斑块组和对照组L/H分别为(2.00±1.02、2.88±0.69、2.01±0.72)。不稳定斑块组与对照组相比L/H明显升高，具有显著差异(P<0.05)；不稳定斑块组L/H明显高于稳定斑块组，具有显著性差异(P<0.05)(见表2)。

2.3 颈动脉粥样硬化斑块与L/H的Logistic回归分析 调整性别、年龄因素后，L/H为颈动脉不稳定斑块的危险因素(OR=1.459,95%CI1.260～1.690，P=0.001<0.05)。

表1 急性脑梗死组与对照组一般临床资料比较

*P<0.05，具有统计学意义

表2 对照组、不稳定斑块组、稳定斑块组一般临床资料比较

3 讨 论

动脉粥样硬化(AS)被认为是缺血性脑血管疾病的独立危险因素。动脉粥样硬化斑块主要由血管平滑肌细胞和炎性细胞以及细胞外脂质所组成，易损斑块局部炎症细胞浸润较多，斑块基底部有大量新生微血管，斑块质地软、脆性达、纤维帽薄、易发生破裂；而稳定斑块的纤维帽较厚、炎性细胞少、不易破裂。大量研究表明，易损斑块脱落和破裂导致动脉管腔血栓形成是造成缺血事件的主要机制[6]。众所周知，血浆中低密度脂蛋白水平是提示心脑血管疾病发病的重要指标，降低低密度脂蛋白的水平治疗被认为是预防心脑血管事件再发的重要治疗措施，最近有研究表明，相对于单纯的降低低密度脂蛋白水平，控制L/H比值更能有效的降低心脑血管疾病的发病风险[7]。还有研究显示，L/H是心脑血管疾病患者动脉粥样硬化的早期标志物，同时也是降脂治疗的提示性指标[8]。多中心的荟萃分析提示，L/H比值与动脉粥样硬化斑块负荷存在着正相关性[9]。冠心病及动脉粥样硬化脑梗死患者有L/H比值的升高[10]。

本研究结果显示，急性脑梗死组LDL-C与L/H均明显高于对照组。说明L/H水平是急性缺血性卒中的独立危险因素，高水平的LDL-C与L/H可促进动脉粥样硬化形成，是动脉粥样硬化发生的独立危险因素。不稳定斑块组L/H 水平高于稳定斑块组，具有明显差异(P<0.05)，进一步Logistic回归分析提示L/H 水平为颈动脉不稳定斑块的危险因素(OR=1.821,95%CI1.062～3.125，P=0.029<0.05)，提示L/H水平不仅与动脉粥样硬化斑块的形成有关，L/H 水平的升高可能是不稳定斑块形成的危险因素。

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症反应过程，可诱导LDL-C的氧化修饰，而修饰的LDL-C可进一步导致动脉内膜的炎症过程，而HDL-C可与游离胆固醇结合，促进胆固醇逆转，促进细胞内胆固醇的清除，起到抗动脉粥样硬化作用。高L/H水平引起不稳定斑块形成的发病机制可能与下列因素有关：(1)高L/H水平产生超氧化物，加速炎症反应，损伤血管内皮细胞，增加血栓形成；(2)高L/H水平促进平滑肌细胞过度增殖，从而促进动脉粥样硬化；(3)高L/H水平可刺激巨噬细胞，产生过量的炎症因子，加速动脉粥样硬化的进程。近期有研究表明，L/H比值的升高可加重炎症反应、氧化应激及内质网应激等机制损伤内皮细胞功能，提高慢性心脑血管疾病患者斑块的易损性[11]。

因此，早期发现和纠正高L/H可能会延缓或阻止动脉粥样硬化斑块(尤其是不稳定斑块)的形成，而急性缺血性脑梗死发病主要危险因素是斑块的不稳定性，而不是斑块的大小，通过颈动脉超声早期发现不稳定斑块结合L/H水平给予早期的干预对急性缺血性脑梗死的预防具有非常积极的作用。

[1]Ben Haim S,Israel O.PET/CT for atherosclerotic plaque imaging[J].Q J Nucl Med Mol Imaging,2006,50(1):50-60.

[2]Mauriello A,Servadei F,Sangiorgi G,et al.Asyptomatic carotid plaque rupture with unexpected thrombosis over a non-canonical vulnerable lesion[J].Atherosclerosis,2012,218(2):356-362.

[3]Tani S,Matsumoto M,Nakamura Y,et al.Association of the low-density lipoprotein cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol ratio and body mass index with coronary plaque regression[J].Am J Cardiovasc Drug,2012,12(4):279-286.

[4]Nimkuntod P,Tongdee P.Plasma low-density lipoprotein cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol concentration ratio and early marker of carotid artery atherosclerosis[J].J Med Assoc Thai,2015,98(4):S58-63.

[5]各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):60-61.

[6]Fishbein MC.The vulnerable and unstable atherosclerotic plaque[J].Cardiovasc Pathol,2010,19(1):6-11.

[7]Nimkuntod P,Tongdee P.Plasma low-density lipoprotein cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol concentration ratio and early marker of carotid artery atherosclerosis[J].J Med Assoc Thai,2015,98(4):S58-63.

[8]Manninen V,Tenkanen L,Koskinen P,et al.Joint effects of serum triglyceride and LDL cholesterol and HDL cholesterol concentrations on coronary heart disease risk in the Helsinki Heart Study:implications for treatment[J].Circulation,1992,4(85):37-45.

[9]Nicholls SJ,Tuzcu EM,Sipahi L,et al.Statins,high-density lipoprotein cholesterol,and regression of coronary atherosclerosis[J].JAMA,2007,8(297):499-508.

[10]Nimkuntod P,Tongdee P.Plasma Low-density lipoprotein cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol concentration ratio and early marker of carotid artery atherosclerosis[J].J Med Assoc Thai,2015,98(4):S58-63.

[11]Kimura T,Itoh T,Fusazaki T,et al.Low-density lipoprotein-cholesterol/high-density lipoprotein-cholesterol ratio predicts lipid-rich coronary plaque in patients with coronary artery disease:integrated-backscatter intravascular ultrasound study[J].Circ J,2010,7(74):1392-1398.

Relationship between the stability of carotid artherosclerosis plaque and the level of plasma low-density lipoprotein/high-density lipoprotein cholesterol concentration ratio width in patients with acute cerebral infarction

LI Xingqiang,YOU Jiayu,JIANG Meixi,et al.

(The Fourth Affiliated Hospital,China Medical University,Shenyang 110032,China)

Objective To investigate the relationship between the stability of carotid artherosclerosis plaque and the levels of plasma low-density lipoprotein/high-density lipoprotein cholesterol concentration ratio width in patients with acute cerebral infarction.Methods According to the results of carotid artery color Doppler ultrasound examination,138 patients with acute cerebral infarction were divided into stable plaque group 50 patients,unstable plaque group 88 patients,and 65 cases of control group.The collection of the general clinical data and ischemic cerebrovascular disease risk factors,serum lipids,glycosylated hemoglobin,hemoglobin,RDW,fibrinogen were gathered and data were compared between groups.Result (1)Compared with the control group,in cerebral infarction group,TG,HDL-C,L/H,trioxypurine,RDW,glycosylated hemoglobin,Fib increased obviously,the difference was statistically significant (P<0.05).(2)Compared with the control group,L/H increased significantly in stable plaques group and unstable plaque group,with significant difference (P<0.05).L/H level in unstable plaque group was significantly higher than that of stable plaque group,the difference was significant (P<0.05).(3)Adjusted for sex,age,L/H level was the risk factor of carotid unstable plaque (OR=1.821,95%CI1.062～3.125，P=0.029<0.05).Conclusion The increase of L/H is closely related with carotid atherosclerosis plaque unstabillity in patients with acute cerebral infarction.

Low density lipoprotein; High-density lipoprotein; Cerebral infarction; Carotid atherosclerosis plaque

1003-2754(2016)06-525-04

2016-02-09；

2016-05-29

(中国医科大学附属第四医院神经内科，辽宁 沈阳 110032)

高连波，E-mail：gaolbdoc@163.com

R743.3

A