H-FABP在急性冠状动脉综合征早期诊断及预后评估中的价值

李玉坤，王荣英*，田英平，贺振银

(1.河北医科大学第二医院全科医疗科，河北 石家庄 050000；2.河北医科大学第二医院急诊科，河北 石家庄 050000)



·论 著·

H-FABP在急性冠状动脉综合征早期诊断及预后评估中的价值

李玉坤1，王荣英1*，田英平2，贺振银1

(1.河北医科大学第二医院全科医疗科，河北 石家庄 050000；2.河北医科大学第二医院急诊科，河北 石家庄 050000)

目的探讨心脏型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)在急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)早期诊断及预后评估中的价值。方法采用前瞻性研究对173例胸痛发作12 h内的患者分别检测H-FABP、肌钙蛋白I(troponin I，cTnI)及肌红蛋白(myoglobin，MYO)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)等生化指标，并观察患者住院期间主要不良心脏事件(major adverse cardiac events，MACE)发生情况，收集、统计并分析相关资料。结果①在胸痛发作0～3 h，H-FABP在急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)组的阳性率高于cTnI、MYO、CK、CK-MB，其差异有统计学意义(P<0.05)；H-FABP的敏感度、阳性预测值、准确度及Youden指数均高于cTnI、MYO、CK、CK-MB。②在胸痛发作>3～6 h，H-FABP在AMI组的阳性率与cTnI和MYO相似(P>0.05)，但高于CK、CK-MB(P<0.05)；H-FABP的敏感度、阳性预测值、准确度及Youden指数与cTnI相似，但高于MYO、CK、CK-MB。③在胸痛发作>6～12 h，H-FABP的阳性率、敏感度与cTnI相似(P>0.05)，其阳性预测值、准确度及Youden指数与cTnI、CK、CK-MB相似，但高于MYO。④在0～12 h内，H-FABP的特异度与cTnI相似，但高于MYO、CK、CK-MB。⑤H-FABP在胸痛发作3 h内的诊断价值远远高于其他指标。⑥H-FABP、H-FABP+cTnI的阴性预测值高于cTnI、MYO、CK、CK-MB。⑦AMI组住院1周内MACE发生情况，H-FABP的OR值为2.761，95%CI为0.704～0.902。结论H-FABP可作为早期诊断AMI的敏感指标，尤其在3 h内显著优于其他指标。cTnI联合H-FABP在6 h内显著提高cTnI的阴性预测值，可用于胸痛早期AMI排除诊断。H-FABP是AMI的MACE发生的危险因素。

冠心病；心肌梗死；肌钙蛋白I

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)包括ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI)和不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)，是急诊常见病之一，发病率逐年上升，且有年轻化趋势，致死率、致残率均高[1]，严重威胁着患者的生命，早期诊断及尽早实现缺血再灌注是治疗的关键。目前研究表明，高敏心肌肌钙蛋白是急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)早期诊断的最佳心肌标志物，它在心肌细胞坏死后2～4 h出现，而AMI时挽救濒死心肌的最佳时机是6 h以内，更敏感的检测方法或标志物以前移诊断时间窗实现早期心肌再灌注，挽救患者生命，改善预后[2-3]。心脏型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)相对分子质量为14 500，由132个氨基酸残基组成，主要存在于心脏，位于心肌细胞胞浆中，是心肌细胞中含量最多的蛋白质之一，具有高度的心脏特异性。出现AMI时，心肌细胞发生不可逆损伤，H-FABP快速释放入血[1，4-5],进入血液循环，其可能比高敏肌钙蛋白更早被发现，同时H-FABP又具有高度心脏特异性,但H-FABP是否可以作为心肌损伤标志物，实现在更早的时间窗内发现或排除心肌梗死尚不清楚。本研究采用可疑心肌梗死患者作为研究对象，分析H-FABP的变化与ACS诊断和预后的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年6月—2013年9月以胸痛发作12 h内就诊于河北医科大学第二医院急诊科的患者。除外临床上存在心肌炎、心肌病、心包炎、严重的心脏瓣膜性疾病及原发肺动脉高压者；既往有心肌梗死病史者；恶性肿瘤患者；肝肾功能不全患者；急慢性感染发热患者；心肺复苏后患者；有血栓性疾病进行抗凝溶栓治疗4 周内患者；外伤或手术后4 周内患者。入选患者173例。患者入院后进行跟踪随访， 监测心电图和心肌标记物变化，并结合患者的临床表现、冠状动脉造影、冠状动脉CT血管造影术(CT angiography，CTA)等综合分析，参照2012年欧洲心脏病协会发布的《心肌梗死通用定义》[2]和参考国内诊断标准进行分组：AMI组100例、UA组 59例、非心源性胸痛(non-cardica chest pain，NCCP)组14例。 3组性别、年龄、吸烟史、高血压史、糖尿病史、高脂血症史及发病时间等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

本研究经医院医学伦理委员会批准，所有入选者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 研究方法 记录所有患者高血压、高脂血症、糖尿病病史以及吸烟情况，入院后立即抽取肘静脉血5 mL，离心分离血清，ReLIA Ⅱ多功能免疫检测仪(美国瑞莱生物工程有限公司)、Friage METER flus测定仪(美国Boisite公司)、800型全自动生化分析仪(美国罗氏)分别检测血清中H-FABP、心肌肌钙蛋白I(troponin I， cTnI)、肌红蛋白(myoglobin,MYO)、磷酸激酶(creatine kinase,CK)及磷酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)等含量或酶活性，并记录患者入院1周内主要不良心脏事件(major adverse cardiac events，MACE)发生情况。记录各组0～3 h、>3～6 h和>6～12 h胸痛例数以及不同时点胸痛发作时各检测指标的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值和Youden指数。

1.3 指标评价标准 阳性参考值：H-FABP<10 ng/mL；cTnI<0.1 ng/mL；MYO 0～85 ng/mL；CK 38～174 U/L；CK-MB 0～24 U/L。cTnI+H-FABP和cTnI+MYO阳性标准：联合指标中任意1项指标阳性即为阳性，2项指标均为阴性即阴性。MACE：包括全因死亡、非致死性心肌梗死和恶性心律失常。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件包处理数据。计量资料比较分别采用单因素方差分析和SNK-q检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。采用四格表诊断性试验分析评价各指标的敏感度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值和Youden指数，并绘制ROC曲线，比较诊断效能。

2 结 果

2.1 各组胸痛发作时间比较 各组在0～3 h、>3～6 h、>6～12 h不同时间胸痛的构成比差异无统计学意义(P>0.05)， 见表2。

2.2 诊断价值 通过绘制ROC曲线比较心肌损伤标志物的诊断价值， H-FABP在胸痛发作3 h内的诊断价值远远高于其他指标(图1)；在胸痛发作>3～6 h内，H-FABP与cTnI、MYO均具有较高的诊断价值，且高于cTnI及MYO(图2)；在胸痛发作>6～12 h内，H-FABP同各指标均具有诊断意义(图3)。

图1 胸痛发作3 h内各指标的诊断价值

Firgure 1 ROC Curve of 0-3 hours

图2 胸痛发作>3～6 h各指标的诊断价值

Figure 2 Diagnostic value of each index longer than >3-6 h of the chest pain

图3 胸痛发作>6～12 h各指标的诊断价值

Figure 3 Diagnostic value of each index longer than 6-12 h of the chest pain

2.3 AMI组胸痛发作0～3 h各指标的诊断效能评价 AMI组胸痛发作0～3 h，H-FABP的阳性率高于cTnI、MYO、CK、CK-MB，其差异有统计学意义(P<0.05)；H-FABP的敏感度、准确度、阳性预测值及Youden指数均高于cTnI、MYO、CK、CK-MB；H-FABP的特异度与cTnI相似，但高于MYO、CK、CK-MB；H-FABP、cTnI+H-FABP的阴性预测值高。见表3。

表3 胸痛发作0～3 h各指标的诊断效能评价

*P<0.05与H-FABP阳性率比较(χ2检验)

2.4 AMI组胸痛发作>3～6 h各指标的诊断效能评价 AMI组胸痛发作>3～6 h，H-FABP的阳性率与cTnI、MYO相似(P>0.05)，但高于CK、CK-MB(P<0.05)；H-FABP的敏感度、准确度、阳性预测值、Youden指数与cTnI相似，但高于MYO、CK、CK-MB；H-FABP的特异度与cTnI相似，但高于MYO、CK、CK-MB；H-FABP、cTnI+H-FABP与cTnI的阴性预测值相似，但高于MYO、CK、CK-MB。见表4。

表4 胸痛发作>3～6 h各指标的诊断效能评价

*P<0.05 与H-FABP阳性率比较(χ2检验)

2.5 AMI组胸痛发作>6～12 h各指标的诊断效能评价 AMI组胸痛发作>6～12 h，H-FABP的阳性率、敏感度与cTnI、MYO、CK、CK-MB相似(P>0.05)；H-FABP的准确度、阳性预测值及Youden指数与cTnI、CK、CK-MB相似，但高于MYO；H-FABP的特异度与cTnI相似，但高于MYO、CK、CK-MB；H-FABP、cTnI+H-FABP与cTnI+MYO的阴性预测值相似，但高于MYO、CK、CK-MB。见表5。

2.6 MACE AMI组住院1周内，H-FABP阳性者发生MACE的阳性率16.5%(14/85)，而H-FABP阴性者发生MACE的阳性率6.7%(1/15)， 差异有统计学意义，H-FABP的OR值为2.761，95%CI为0.704～0.902 ，见表6。

表5 胸痛发作>6～12 h各指标的诊断效能评价

表6 住院1周内主要心脏不良事件

3 讨 论

及时、高效挽救濒死心肌，尽快恢复心肌再灌注是治疗AMI的重中之重。近年来，人们一直致力于研究特异度强、敏感度高的血清心肌标志物，以期尽早完成对ACS的诊断并对其危险性进行评估。

H-FABP富含于心肌细胞胞质中，具有高度心脏特异性。H-FABP在健康人群的血液中含量极少，心肌缺血缺氧时脂肪酸加速分解供能，心肌细胞内H-FABP含量迅速增加；与此同时，受缺血缺氧影响，内皮屏障作用减小，H-FABP作为富含于细胞质中的可溶性小分子质量的蛋白，可能在心肌损伤的早期即释放入血。

本研究通过对173例胸痛患者进行前瞻性研究，以期在最短时间内诊断或排除AMI。本研究结果显示，在胸痛发作3 h内，H-FABP具有最佳的诊断敏感度及特异度，成为优于传统的cTnI的诊断标记物。而早期排除AMI，既可以节省患者费用，又有利于医疗资源的合理分配。有研究也证实，联合H-FABP与cTn测定，提高整体诊断准确性并在AMI早期提供了最好的阴性预测值[6-7]。而本研究通过比较AMI患者胸痛发作12 h内H-FABP、cTnI、MYO、CK及CK-MB的阴性预测值，显示H-FABP的阴性预测值高于各指标，且联合H-FABP可显著提高cTnI、MYO的阴性预测值，可早期排除AMI，对临床工作有重要的指导意义。

Kim等[8]研究发现，对于胸痛发作4 h内AMI的诊断，H-FABP较cTnT、CK-MB、MYO有明显优势。本研究分别对不同时间段内H-FABP、cTnI、MYO、CK-MB及CK的诊断意义进行研究，并通过绘制ROC曲线清晰显示各指标的诊断效能。结果显示，在胸痛发作3 h内H-FABP的诊断价值远远高于其他指标；在胸痛发作>3～6 h内，H-FABP与cTnI、MYO均具有较高的诊断价值，在胸痛发作>6～12 h内，H-FABP与各指标均具有诊断意义，但H-FABP优势并不明显。由此可见，在挽救AMI患者最为关键的3 h内，H-FABP具有明显优势，是最佳诊断标记物[9-11]。

AMI致死率、致残率均较高，早期评估、预测MACE对临床有重要意义。Figiel等[12]研究发现，H-FABP是诊断AMI的可靠指标，尤其是在AMI初期，对评估ACS近期心血管事件有意义[13]。本研究通过观察AMI患者住院1周内心肌标志物与MACE发生率相关性，显示H-FABP对预测MACE有意义。高浓度的H-FABP增加AMI患者病死率和恶性心脏事件发生率，是独立的临床危险因素[14-20]。

H-FABP作为AMI早期心肌损伤指标逐渐得到认可，与ACS的MACE发生率相关，但对其研究尚缺乏大样本多中心系统调查，对其影响因素、代谢动力学等方面的研究尚不完善，对于评估心肌梗死面积及预后、不稳定心绞痛危险度分层需进一步探讨。

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(本文编辑：许卓文)

Evaluation of the diagnostic and prognostic performance of heart-type fatty acid binding protein in the early of acute coronary syndrome

LI Yu-kun1, WANG Rong-ying1*, TIAN Ying-ping2, HE Zhen-yin1

(1.Department of General Medical Subjects, the Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China; 2.Department of Emergency, the Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China)

Objective To evaluate the diagnostic and prognostic performance of heart-type fatty acid binding protein(H-FABP) in the early of acute coronary syndrome(ACS). Methods A prospective study was used in 173 patients with chest pain within 12 h. H-FABP, cardiac troponin I(cTnI) and myoglobin(MYO), creatine kinase(CK), creatine kinase-MB(CK-MB) and other biochemical indicators were measured. The incidence of major adverse cardiac events(MACE) was observed in patients during hospitalization. The relevant information was collected and analized. Results ①The positive rate of H-FABP in acute myocardial infarction(AMI)was significantly higher than cTnI, MYO, CK and CK-MB in the chest pain onset 0-3 h(P<0.05). The sensitivity, positive predictive value(PPV), accuracy and Youden index of H-FABP were higher than cTnI, MYO, CK, CK-MB. ②The positive rate of H-FABP in AMI was similar with cTnI and MYO(P>0.05), but significantly higher than CK, CK-MB(P<0.05) in >3-6 hours. The positive predictive value, accuracy and Youden index of H-FABP were similar with cTnI, but higher than MYO, CK, CK-MB. ③The positive rate and sensitivity of H-FABP in AMI was similar with cTnI(P>0.05) in >6-12 hours. The positive predictive value, accuracy and Youden index of H-FABP were similar with cTnI, CK, CK-MB, but higher than MYO. ④The specificity of H-FABP was similar with cTnI, but higher than MYO, CK, CK-MB in 0-12 hours. ⑤The diagnostic value of H-FABP was higher than other indexes in 0-3 hours.⑥The negative predictive value(NPV) of H-FABP and H-FABP+cTnI were higher than cTnI, MYO, CK, CK-MB. ⑦According to the incidence of major adverse cardiac events(MACE) in group AMI in a week, theORof H-FABP is 2.761, 95%CIis 0.704-0.902. Conclusion ①The sensitivity, accuracy and specificity of H-FABP is higher than cTnI, MYO, CK, and CK-MB. Therefore H-FABP can be used as a sensitive indicator for early AMI, particularly within 3 hours. ②cTnI+H-FABP substantially enhance the NPV of cTnI within 6 hours, and it can be used for excluding AMI with a single blood draw at presentation. ③H-FABP is a risk factor for the incidence of major adverse cardiac events in AMI.

coronary disease; myocardial infarction; troponin I

2016-03-31；

2016-05-31

李玉坤(1986-)，女，河北石家庄人，河北医科大学

R541.4

A

1007-3205(2016)11-1241-06

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.11.001

第二医院医师，医学硕士,从事全科医学疾病诊治研究。

*通讯作者。E-mail：wangrongyingjz@163.com