用GC法测定克利贝特中5种残留溶剂的效果分析

彭 杰 张 娟 王翠香

（德州德药制药有限公司 山东 德州 253015）

克利贝特是我公司研发的一种调脂药。此药在生产过程中使用了乙醇、二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃和环己烷这五种有机溶剂。其中，二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃和环己烷均属于二类限制性有机溶剂，乙醇属于三类限制性有机溶剂。因此，准确地检测出克利贝特中残留的上述5种溶剂对证实克利贝特属于合格药品具有重要的意义[1]。在本次研究中，我公司使用GC法测定克利贝特中的5种残留溶剂，取得了很好的效果。现将此情况报告如下：

1 实验用的仪器与药品

本次实验使用的仪器包括Agilent7890B型气相色谱仪、Mettler AL104型电子天平、氢火焰离子化检测器、氮气、克利贝特、乙醇、二氯甲烷、环己烷、正己烷、四氢呋喃。在本次研究中，我公司根据《中国药典》（2010年版）规定的内容，选用N,N-二甲基甲酰胺作为溶剂[2]。本次实验选用的乙醇、二氯甲烷、环己烷、正己烷、四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺均为色谱纯。

2 测定条件

本次实验的色谱柱为：DB-624(30m×530μm×3.0μm)，进样口的温度为：200℃，检测器的温度为250℃，采用程序升温法对柱温进行升温，起始温度为40℃，保持3min后按照15℃/min的速度将柱温升至200℃，保持10min。本次实验的进样方式为直接进样，进样量为：1μl。

3 溶液配制

3.1 对照品溶液的配制

精密称取适量的乙醇、二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃和环己烷。向每种成分中加入1ml的 N，N-二甲基甲酰胺，分别制成有效含量为0.029mg、0.5mg、0.072mg、0.388mg和0.06mg的对照品溶液。

3.2 供试品溶液的配制

精密称取适量的克利贝特，将其加入到N，N-二甲基甲酰胺中并稀释，制成浓度为0.1g/ml的供试品溶液。

4 方法学考察

4.1 进行线性关系试验

精密称取乙醇1.2386g、二氯甲烷0.1450g、环己烷0.9594g、正己烷0.0757g、四氢呋喃0.1729g。将这5种溶剂分别放入25ml的量瓶中，向每个量瓶中加入适量的DMF进行稀释，然后摇匀，作为1级贮备液。分别精密称取5种1级贮备液各10ml，将其分别放入100ml的量瓶中，加DMF进行稀释，然后摇匀，作为对照品贮备液。精密称取5 种 对 照 品 贮 备液各 0.5ml、1.0ml、3.0ml、5.0ml、6.0ml、8.0ml，将其分放入50ml的量瓶中，用DMF进行稀释，然后摇匀并进行线性关系测定。结果：这5种溶剂的线性关系良好。详情见表1

表1 这5种溶剂的线性关系

环己烷 Y=3.0749x+0.1748 38.38～614.02μg/ml 0.9996

4.2 进行精密度试验

取4.1中的对照品贮备液作为精密度溶液，对其连续进样6次。其中，乙醇峰面积的RSD值为：2.3%，二氯甲烷峰面积的RSD值为：2.9%，环己烷峰面积的RSD值为：3.8%，正己烷峰面积的RSD值为：2.7%，四氢呋喃峰面积的RSD值为：3.8%。这5种溶剂峰面积的RSD值均小于5%[2]，表明仪器的精密度良好。

4.3 进行加样回收率试验

精密称取“4.1”中的5种1级贮备液各5ml，将其放入50ml的量瓶中，用N，N二甲基甲酰胺进行稀释后作为2级贮备液。精密称取2级贮备液4.0ml、5.0ml、6.0ml，将其分别放入50ml的量瓶中，用DMF进行稀释，然后进行回收率的测定。称取9份（每分1g）克利贝特，分别放入10ml的量瓶中，向其中加入低、中、高浓度的贮备液各三份，然后精密称取本品0.9762g放入10ml的量瓶中，加入DMF进行稀释，摇匀后作为作为供试品溶液。对供试品溶液进行测定。结果显示，采用本法测定克利贝特中残留的5种溶剂效果很好，且回收率良好。详情见表2

4.4 进行检测限试验

经检测发现，乙醇的检测限为：0.03μg/ml，二氯甲烷的检测限为：0.6μg/ml，正己烷的检测限为：0.15μg/ml，四氢呋喃的检测限为：0.35μg/ml，环己烷的检测限为：0.04μg/ml。

4.5 进行样品测定

对3批次的克利贝特样品进行溶剂残留测定，结果见表3。

表2 进行加样回收率试验的结果

表3 进行样品测定的结果

总之，使用GC法可准确地测定克利贝特中残留的乙醇、二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃和环己烷。此方法值得在药物质量控制工作中推广使用。