体外冲击波对膝骨关节炎患者血清及关节液中Chemerin含量的影响

赵爱琴，谢玮莉,王 焱

1.2 方法



·论 著·

体外冲击波对膝骨关节炎患者血清及关节液中Chemerin含量的影响

赵爱琴，谢玮莉,王 焱

目的 探讨体外冲击波(extracorporeal shock wave，ESW)对膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)的疗效及对患者血清及关节液趋化素(Chemerin)的影响。方法 60例KOA患者随机分为ESW组(n=30)和对照组(n=30)，ESW组以体外冲击波治疗，对照组以常规治疗。在干预前和8周后，采用活动时疼痛视觉模拟评分(VAS)、膝关节炎病人疼痛指数(Lequesne index)评分和美国西部Ontario与McMaster大学骨关节炎指数(western Ontario and McMaster osteoarthritis index,WOMAC)评分进行评定，以及血清及关节液中Chemerin水平的变化。结果 治疗后，ESW组VAS、Lequesne指数评分和WOMAC骨关节炎指数评分均明显好于对照组(P<0.05)。治疗后患者血清和关节液中Chemerin含量均比治疗前显著下降(P<0.05或0.01)；治疗后ESW组血清和关节液中Chemerin含量显著低于对照组(均P<0.05)。结论 膝关节液和血清中Chemerin含量反映了关节炎症的严重程度,ESW治疗有效的降低了血清和关节液中Chemerin含量，ESW对KOA患者治疗有效，Chemerin可作为OA早期诊断及判断严重程度的参考指标。

体外冲击波；膝骨关节炎；趋化素

膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是老年人常见疾患，主要表现为关节疼痛、关节功能障碍等，严重影响了患者的生活质量。近年来，体外冲击波(extracorporeal shock wave，ESW)治疗KOA疗效满意[1]。研究发现趋化素(Chemerin)与KOA炎症严重程度相关[2]，但有关ESW对KOA患者血清及关节液中Chemerin的影响尚未见报道。本研究应用ESW治疗KOA患者，并通过检测患者治疗前后血清及关节液中Chemerin水平的变化，进一步探讨ESW治疗KOA的抗炎机制。

1 对象与方法

1.1 对象 2014年1月-2015年10月在本院就诊KOA患者60例，男38例，女22例，年龄45～68岁，平均52.4岁，病程4个月～6年，平均2.4年。所有患者符合骨关节炎诊治指南KOA标准。纳入标准：①年龄≥45岁；②Kellgren-Lawrence分期Ⅱ和Ⅲ期；③至少1个月内未服用过非甾体类抗炎药、激素及其他治疗方法；④医从性好，自愿签署知情同意书。排除标准：①患有严重多脏器疾病者，对膝关节有影响；②有关节创伤、手术史；③患有肿瘤及免疫系统疾病；④有膝关节注射药物史。所有患者依据随机数字表将分为两组，ESW组和对照组，每组30例，干预8周，收集两组患者相关数据资料。两组患者年龄、性别、Kellgren-Lawrence分期、BMI均无显著性差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予常规护理及药物治疗(包括服用盐酸氨基葡萄糖胶囊0.75 g,2次/d，症状严重时临时服用非甾体类抗炎药(Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs. NSAIDs)类药物及膏药外敷等，ESW组患者在常规护理及药物治疗基础上加用ESW治疗。ESW组预先在患膝伸直和屈曲位确定并标记痛点，然后以冲击频率6～10 Hz，能流密度0.2～0.3 mJ/mm2，以痛点为中心，冲击4000～6000次，每周治疗1次，根据患者疼痛及耐受程度，酌情调节参数。对照组操作过程同ESW组，但能流密度设置为0。

1.2.2 评定方法 两组患者分别采用视觉模拟评分法评分(VAS)、骨关节炎严重程度评分法指数(Lequesne)和美国西部Ontario与McMaster大学骨关节炎指数(WOMAC骨关节炎指数)评定患膝疼痛和功能情况。

1.2.3 标本采集 ①关节液的采集：患者在麻醉后，严格遵循无菌原则，取髌上外侧入路行膝关节穿刺，抽出关节液0.5～5 mL，离心半径8 cm，3000 r/min，离心20 min，分装于EP管，置于-80℃冰箱保存集中待测；②血清的采集：患者早晨空腹抽静脉血5mL，离心半径8 cm，3000 r/min，离心20 min，分装于EP管，置于-80℃冰箱保存集中待测。

1.2.4 Chemerin检测 采用酶联免疫吸附法(ELISA)对患者血清和关节液中Chemerin含量进行检测[3]，人Chemerin试剂盒购自美国RayBiotech公司，操作严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1 各组评分情况 两组治疗前，VAS、Lequesne和WOMAC骨关节炎指数评分无显著性差异(P>0.05)；治疗8周后，VAS、Lequesne评分和WOMAC骨关节炎指数评分较治疗前均有明显改善(均P<0.01)；ESW组各项指标改善情况优于对照组(P<0.05或0.01)。见表1。

表1 两组治疗前后VAS、Lequesne、WOMAC 指数评分比较(±s)

2.2 治疗前后患者血清和关节液中Chemerin含量变化 治疗后患者血清和关节液中Chemerin含量均比治疗前显著下降(P<0.05或0.01)；且治疗后ESW组血清和关节液中Chemerin含量显著低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清、关节液中Chemerin含量变化情况(±s)

3 讨 论

3.1 ESW对KOA的疗效评价 随着人口老龄化的来临，越来越多的老年人受到膝关节炎的困扰，严重影响了老年人的生活质量。目前膝关节炎的治疗主要是止痛和改善肢体功能。ESW是一种应用体外冲击波治疗机发出的冲击波，通过体外聚焦作用于治疗部位，改善微循环、促进炎症吸收、降低神经敏感性，从而有效缓解疼痛。近年来，研究报道，ESW治疗骨关节炎疾病安全有效[4]。王宏伟等[5]利用ESW治疗老年KOA，有效率为81.6%(62/76)，疗效确切。一项单盲平行模拟对照临床研究，利用ESW治疗KOA，治疗后1、2和3个月后，ESW组VAS评分和Lequesne指数明显下降，ESW缓解了疼痛，改善了功能[6]。赵喆等[7]在ESW治疗早中期KOA的研究发现，ESWT组VAS、Lequesne和WOMAC骨关节炎指数评分均明显优于对照组，患者疼痛和肢体功能得到明显的改善。吴玮等[8]研究发现，药物治疗(依托考昔、硫酸氨基葡萄糖)和ESW均能缓解KOA疼痛和改善膝关节功能，且ESW疗效更为突出，无明显不良反应。ESW与氡浴联合治疗骨关节炎，可有效缓解膝关节疼痛，增加膝关节活动范围，改善整体生活质量，值得临床推广使用[9]。本研究结果显示，KOA患者予以ESW治疗后，VAS、Lequesne和WOMAC骨关节炎指数评分较治疗前均有明显改善，且ESW组疗效显著优于对照组。说明，ESW有效的改善了患者的疼痛症状和肢体功能障碍。

3.2 ESW对KOA炎症介质Chemerin的影响 有关ESW治疗KOA的机制尚不清楚，可能与炎症介质的减少，周围感觉神经末梢疼痛阈值提高有关[10]。段国庆等[2]研究发现，骨关节炎患者关节液和血清中Chemerin水平与影像学Kellgren-Lawrence分级严重程度正相关，Chemerin水平可作为骨关节炎诊断及判断严重程度的参考指标。马军等[11]在骨关节炎患者血清、关节液及滑膜中均检测到Chemerin表达，而且其浓度与KOA严重程度呈正相关。炎症促使多种蛋白酶释放，导致前体Chemerin活化，并与ChemR23特异性结合，诱导巨噬细胞和未成熟的树突状细胞到达炎症部位[12]。Chemerin受刺激后可进一步刺激其他炎症介质的释放[13]。Eisinger 等[14]研究发现，人类滑膜成纤维细胞中表达 Chemerin 及其受体，促进关节内免疫炎性蛋白质的释放。Huang等[15]研究发现，在滑膜成纤维细胞代谢中，Chemerin 起到趋化胰岛素样反应及释放炎性因子的作用，促进滑膜成纤维细胞中炎性因子如IL-1β、MMP-1等表达增加，血清Chemerin水平明显高于关节液，KOA患者关节液Chemerin水平与疾病的严重程度密切相关。说明，Chemerin参与了骨关节炎的病理生理学进展。本研究发现，经ESW治疗后，KOA患者血清和关节液中Chemerin含量均比治疗前显著下降，且治疗后ESW组血清和关节液中Chemerin含量显著低于对照组，说明，ESW通过有效降低Chemerin水平，从而抑制免疫炎症反应。

综上所述，ESW对KOA患者治疗有效，膝关节液和血清中Chemerin含量反映了关节炎症的严重程度,ESW治疗有效的降低了血清和关节液中Chemerin含量，Chemerin可作为OA早期诊断及判断严重程度的参考指标。下一步的研究将对后期患者症状的变化进行随访，加大样本量的同时，对Chemerin与其他相关炎症因子之间的作用进行探讨，进一步阐明ESW治疗KOA的疗效机制。

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(本文编辑：黄攸生； 英文编辑：王建东)

Effect of extracorporeal shock wave on the level of Chemerin in serum and synovia in patients with knee osteoarthritis

ZHAO Ai-qin, XIE Wei-li, WANG Yan.

OutpatientDepartmentofZhantanshi,309HospitalofPLA,Beijing100091,China

Objective To investigate the therapeutic effect of extracorporeal shock wave (ESW) on patients with knee osteoarthritis (KOA), and observe the effect of ESW on the level of Chemerin in serum and synovia. Methods 60 patients were randomly assigned to ESW group (n=30) and control group (n=30). The ESW goup was received ESW treatment on unilateral knee, while there was routine treatment in the control group. They were evaluated with Visual Analog Scale (VAS) on movement, Lequesne index and Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC) index before intervention and 8 weeks after the intervention. The level of Chemerin in serum and synovia were measured before intervention and 8 weeks after the intervention. Results The scores of VAS, Lequesne index and WOMAC index improved in ESW group than that in the control group after intervention (P<0.05). The level of Chemerin in serum and synovia in two groups after intervention were significantly lower than those before intervention (P<0.05 or 0.01); The level of Chemerin in serum and synovia in ESW group after intervention was significantly lower than those in control group (allP<0.05). Conclusion The level of Chemerin in serum and synovia reflects the degree of synovitis. ESW therapy can effectively reduce the level of Chemerin in serum and synovia. ESW is effective on patients with KOA. Chemerin level can be used as a reference biomarker of diagnosis and severity of OA.

extracorporeal shock wave; knee osteoarthritis; Chemerin

100091北京，解放军309医院旃坛寺门诊部

王 焱，E-mail：772916367@qq.com

赵爱琴， 谢玮莉,王 焱.体外冲击波对膝骨关节炎患者血清及关节液中Chemerin含量的影响[J].东南国防医药，2016,18(5):498-500.

R681.3

A

10.3969/j.issn.1672-271X.2016.05.015

2016-08-10；

2016-08-25)