基于真实世界的13 397例急性脑出血合并疾病与联合用药分析

李晓彤，谢雁鸣，王平平，易丹辉，庄 严



基于真实世界的13 397例急性脑出血合并疾病与联合用药分析

李晓彤1，2，谢雁鸣1，王平平3，易丹辉4，庄 严5

目的 了解我国急性脑出血住院病人合并疾病及中西药联合使用情况。方法 采用频数分析和关联分析方法，根据中国中医科学院中医临床基础研究所建立的医院信息系统(HIS)数据仓库，对13 397例急性脑出血住院病人的诊断及医嘱信息进行分析。结果 合并疾病以高血压为主。中西药联合使用以脱水剂联合醒神开窍和活血化瘀类中药为主。结论 应尤其注意45岁～64岁人群的血压控制，加强早期干预，且活血化瘀药等中药在治疗脑出血疾病上有广泛的应用前景。

急性脑出血；真实世界研究；医院信息系统；合并疾病；联合用药；中风

分析急性脑出血病人合并疾病及联合用药情况，根据综合医院信息系统(hospital information system，HIS)数据作为数据来源，纳入13 397例第一诊断为急性脑出血的住院病人信息，对年龄、性别等及诊断信息如合并疾病及用药等进行描述分析，总结急性脑出血住院病人常见合并疾病、年龄、种类相关性及合并用药的规律和特点。发现脑出血疾病的临床规律特征，发展趋势，临床治疗上的普遍问题，为今后的临床预防及治疗提供强有力的科学依据和借鉴。但是，HIS数据分析为回顾性分析，有一定的局限性，需结合前瞻性研究等全面分析，得出最终结论。

脑出血是“中风”“卒中”“偏枯”等中医疾病分类中的一部分。目前，越来越引起了人们的关注。中风是世界上导致死亡和残疾的一大主要原因[1]。中国心血管流行病学的多中心协作研究数据显示，脑出血占其中三分之一的比例[2]。这严重威胁人类健康并给政府和家庭带来沉重的经济负担[3]。也使脑出血相关的研究及治疗成为热点，且中医药越来越多的参与其中。为了更好地了解脑出血相关的医疗现状，本研究利用医院HIS系统，对第一诊断为急性脑出血的13 552例病人合并疾病及合并中西药用药情况进行总体分析，为今后的研究及治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源 中国中医科学院中医临床基础研究所建立的医院信息系统数据仓库[4]，第一诊断为急性脑出血的病人共13 522例。排除100岁以上病人1例，住院时间在365 d(不含第365天)以上者7例 ，费用小于1 000元117例，最终13 397例纳入分析。

1.2 分析内容 基于病人一般信息表，对年龄、性别等基本信息进行分析，基于诊断信息表对合并疾病及用药等信息进行描述分析。

1.3 数据规范化处理[5]本研究的数据来源于多家医院，各家医院采纳的标准各不相同，为了便于分析，研究者和计算机数据处理专业人员合作，对数据库进行规范化处理。根据ICD-10对诊断信息标准化处理；并将相同的诊断进行合并处理，将相应的频数累计计算。药物标准化：将药物按照相同的作用机制进行标准化归类，并将相应的使用频数累计。药物的分类根据《新编药物学》(第16版)定义。

1.4 统计学处理 采用 SPSS 18软件包处理。描述变量的频数分布状况，计数资料用频数或百分位数表示。并利用Excel 2007辅助作图。

2 结 果

2.1 合并疾病分析 根据HIS数据库西医诊断信息表，比较入院与出院西医诊断，结合专业知识，将脑出血人群中排在前10位的合并疾病及性别情况进行分类。研究发现合并疾病以高血压病(8 102例，60.48%)、脑梗死(2 208例，16.48%)、肺部感染(2 067例，15.43%)、糖尿病(1 053例，7.86%)、冠心病(895例，6.68%)、脑疝(639例，4.77%)、脑血管畸形(518例，占3.87%)、脂代谢紊乱(500例，3.73%)、蛛网膜下腔出血(自发性)(424例，3.16%)和脑动脉瘤(408例，占3.05%)最为常见。其中，男性肾功能不全(3.47%)更为常见，另外合并肺部感染(17.55%)更为突出，而女性合并脑动脉瘤(4.10%)更为常见。

从年龄段分析，17岁以下脑出血169例(1.69%)，其中主要合并疾病为脑血管畸形39例(23.08%)，创伤性颅脑损伤21例(12.43%)，事故伤18例(10.65%)，呈现较强的年龄特征。

18岁～44岁病人1 672例(16.75%)，其中高血压病586例(35.05%)，为第一位合并疾病，提示从18岁开始，高血压成为脑出血的重要影响因素。

③计算基础不清楚。细部结构投资的计算基础是坝体方和混凝土量，但未明确坝体方和混凝土量包括哪些项目范围。比如土坝坝体方是否包括护坡、棱体堆石、坝下涵管等；混凝土量是现浇混凝土还是包括预制混凝土在内的全部混凝土。

45岁～64岁病人4 653例(46.62%)，是脑出血疾病的主要人群，其中高血压病3 039例(65.31%)，开始合并多脏器疾病如肺部感染、冠心病、肾功能不全等，代谢性疾病如糖尿病、脂代谢紊乱等的共病率也出现明显升高。

65岁～74岁病人1 986例(19.9%)，其中高血压病66.21%，脑梗死 23.62%。合并多脏器疾病中，心脏疾病占主要为16.92%，心脑血管疾病共病率显著升高； 另外，高血压病占66.21%，脑梗死占23.62%，心脏疾病占16.92%，提示每位病人心脑血管疾病共病率超过2项以上。

75岁～89岁病人1 447例(14.5%)，肺疾病如肺部感染32.20%，呼吸衰竭4.70%。合并水电解质平衡紊乱的病人开始增多。

90岁以上病人53例(0.53%)，高血压病71.11%、肺部感染64.44%，大多数病人均有这两种疾病。此外，由于年龄较高，多系统合并疾病常见，尤其是血液系统合并疾病所占比例明显上升，并出现认知障碍。

除17岁以下年龄段外，高血压都为脑出血第一位的合并疾病。说明高血压对脑出血的影响不容忽视，良好的血压或许是降低脑出血发生率的关键。

2.2 临床联合用药情况分析

2.2.1 各种中、西药物的使用频率 11 185例有用药记录，在725种西药中，从其药理作用的分类可见，使用率超过50%的药理作用类别为纠正水电解质酸碱平衡紊乱、脱水剂、抗生素、维生素类、降压药，分别占67.63 %、64.10%、59.88%、58.61%、 52.64%。其中，纠正水电解质酸碱平衡紊乱用药主要选择为氯化钾占63.66%；脱水剂主要为甘露醇(58.07%)，呋塞米(25.83%)，甘油果糖(17.65%)；维生素类主要为维生素C(50.29%)，维生素B6(36.25%)，维生素C(22.15%)；降压药主要为硝苯地平(31.31%)。此外，降糖药(胰岛素)、止吐药、抑酸药(奥美拉唑、泮托拉唑钠)、脑代谢剂、止血药、促智剂(奥拉西坦)、祛痰药(氨溴索、糜蛋白酶)、糖皮质激素(地塞米松)、肠外营养剂(氨基酸)、神经营养剂(神经节苷脂、三磷酸胞苷二钠)、硝酸酯类制剂、钙离子拮抗剂、脑保护剂(依达拉奉)、抗癫痫药、镇静催眠剂(地西泮)也有比较广泛的应用。

2.2.2 各类联合用药频率 脑出血病西药间联合用药更常见，考察中药与西药间的联合用药情况，柴胡和疏血通注射液与氯化钾、甘露醇、胰岛素联合使用频率5%～10%，醒脑静注射液与氯化钾、甘露醇、胰岛素、维生素B6、维生素C等西药联合使用频率5%～10%。

对于1种西药与1种中药间联合用药情况显示，醒脑静注射液联合其他西药最为常见，排在前三位的是氯化钾、甘露醇、维生素C，分别为32.839%，30.961%，25.579%；在1种中药联合2种西药的方案中见表2，仍然以醒脑静注射液的联合最为常见，排在前三位的是甘露醇和氯化钾(28.967%)、维生素C和氯化钾(24.461%)、胰岛素和氯化钾(22.843%)；在2种中药联合1种西药的方案中以甘草酸和醒脑静注射液联合氯化钾最为常见，为4.828%；其次为柴胡和醒脑静注射液联合氯化钾为4.613%；再次为甘草酸和醒脑静注射液联合甘露醇，为4.569%。

从药物的药理作用角度看联合用药方案，醒神开窍类中药联合西药最为常见，联合纠正水电解质酸碱平衡紊乱的西药比率最高，为36.29%，其次为脱水剂35.038%，抗生素33.035%；2类中药的联合方案来看，醒神开窍和活血化瘀类中药联合西药最为常见，与纠正水电解质酸碱平衡紊乱的西药联合比率最高，为14.949%，其次为脱水剂14.055%和抗生素14.001%。

脑出血病人最常用5种西药与5种中药之间的联合用药情况详见图1。

图1 脑出血病人最常用5种西药与5种中药之间的联合用药情况

3 讨 论

3.1 脑出血与合并疾病的关系

3.1.1 合并疾病有明显的年龄相关性 17岁以下年龄段脑出血可能主要与外伤及先天发育不良等原因有关，且合并疾病种类较单一，原因较明确，及早发现纠正原发疾病及降低事故的发生率可能会大大降低此年龄段脑出血的发病率。而从18岁开始，高血压成为脑出血的第一合并疾病，一方面，说明高血压的发生率本身就与年龄的增加相关，另一方面，从18岁开始，高血压或许成为与脑出血相关的一个重要因素。45岁开始，多脏器疾病的共病率开始显著提高，且开始出现代谢紊乱性合并症状，感染性疾病合并率也不断增加随年龄增加，身体基础疾病增多，且预后不良，卧床时间延长。45岁～64岁是脑出血的主要发病人群，而且，男性的发病率显著高于女性，或许与此年龄段病人在社会中的角色及生活习惯有关。提示处于此年龄段的人群尤其需注意预防脑血管疾病的发生。

3.1.2 合并疾病有明显的种类相关性 从合并疾病的种类上说，前3位为高血压病、脑梗死、肺部感染。60.48%的脑出血病人合并有高血压，是脑出血的第一位合并疾病，说明两者密切相关关系。这与张春风等[6]研究一致。一方面，高血压会导致颅内小动脉发生病理变化，进而破裂出血，另一方面，高血压也会使脑出血引起的水肿面积增大。提示良好的血压是治疗脑出血的重要环节。这对于动脉瘤或动静脉畸形破裂引起的出血尤为重要，然而，在没有明显的特定大血管病变的情况下，血压轻度升高的原发性脑出血病人血肿增大的风险可能很低，必须权衡血肿周围水肿区域内诱导脑缺血的理论风险[7]。其次为合并脑梗死，占16.48%，远远高于之前的3.36%[8]，发病率显著升高，随着诊断技术的提高，诊断率提高。周瑞凤等[9]的研究结果显示，男性比女性多见，比例为4∶1，但基于大量数据的统计显示男性为17.46%，女性为16.05%，并无显著差异。脑出血后继发脑梗死发生率高，脑梗死一旦发生，便呈连锁反应，一系列与损伤相关的细胞内兴奋性信号通路发生耦联，同时兴奋性氨基酸、钙离子和自由基三者之间相互促进，形成恶性循环，组织水肿加重，如不及时进行适当治疗，将使急性可逆性损伤向不可逆性方向转化[10]。早期的诊断与治疗尤为重要。肺部感染占15.43%，在每个年龄段都占有较高比例，可能与脑出血病人病情较重，伴随躯体意识功能障碍，活动受限，住院时间较长，不利于肺和气管分泌物的排出并增加了院内感染的风险有关。且与年龄呈正相关，老年人为主要发病人群，肺部感染又会使病情更加恶化。提示在脑出血或者其他住院时间较长的危重疾病治疗中，肺部感染都是不容忽视的问题。

3.2 脑出血与联合用药的关系 脑出血的现代医学治疗原则为安静卧床，脱水降颅压，调整血压，防止继续出血，加强护理防治并发症。脑出血指南也指出，颅内压增高的治疗应采用一种均衡和分级的措施，从简单的方法开始，如抬高床头、镇静和止痛。更积极的降颅压治疗，如渗透性利尿(甘露醇和高渗盐水)、脑室内CSF引流等(Ⅱa级推荐，B级证据)。并且，脑动脉的破裂，血肿形成及扩大及血肿周边的水肿是脑出血病理的三个重要阶段，互相影响，是引起脑出血早期神经功能恶化及后期预后的重要因素[11]。这都说明了脱水降颅压的重要性。数据显示甘露醇的使用率为58.07%，仅低于氯化钾(占63.66%)，但氯化钾作为纠正水电解质酸碱平衡紊乱药物的一种，常用于本病的辅助治疗。所以甘露醇广泛用于本病的治疗，以期脱水降颅压，符合脑出血治疗指南，且临床常合并呋塞米和甘油果糖进行脱水治疗。甘晓冬[12]收集了2012年3月—2013 年 3月8 800份病历，分析统计抗生素使用率、抗生素类别以及联合使用情况，结果显示抗生素使用率为34.09%，其中，外科使用率最高，为44.90%，而本次研究数据显示抗生素的使用率为59.88%，远远高于甘晓冬的数据，这可能与脑出血常引起吸收热，常合并肺部感染等感染有关，是否存在抗生素不合理的应用值得后续关注。

脑出血属于中医学中风之中脏腑，中医学认为其病机总属阴阳失调，气血逆乱。治疗上，闭证治当熄灭风清火，豁痰开窍，通腑泄热；脱证急宜救阴回阳固脱；对内闭外脱之证，则须醒神开窍与扶正固脱兼用。恢复期及后遗症期当标本兼顾，平肝熄风，化痰祛瘀与滋养肝肾，益气养血并用。研究表明，脑出血后的病理生理变化主要是脑血肿、脑水肿、缺血半暗带，并非凝血机制障碍本身。脑血肿、脑水肿、缺血半暗带等的病理改变可以用中医血瘀证来解释[13]。甘露醇之类脱水药虽能减轻脑水肿，降低颅内压，但对肾功能损害及引起电解质紊乱不能忽视。中医活血化瘀药能通畅血行、消散瘀血，具有活血而不动血，止血而不留瘀的特点[14]。有研究表明活血化瘀药治疗脑出血是安全有效的，同时本研究数据显示活血化瘀类中药使用率为34.68%，可见，中药及中成药占了很大优势，并有较好的效果，应用前景广阔。但使用作用排在前10位的药物，未见补益类药的应用，一方面，急性脑出血以“急则治标”为原则，另一方面，补益药可能多以汤剂形式，说明补益剂的中成药等形式的开发具有广阔的前景。

HIS数据资料全面，具体客观地反映了临床病人就诊及用药情况，因而基于此的研究结果具有客观性和真实性。本研究对脑出血病人的性别、年龄、合并疾病及用药情况作了全面分析，可以从中总结出脑出血疾病的临床规律特征，发展趋势，也可以发现目前临床治疗上的普遍问题，这为今后的临床预防及治疗提供强有力的科学依据和借鉴。但是，HIS数据分析为回顾性分析，且由于其基于真实数据，存在缺失、遗漏等现象，需结合前瞻性研究等全面分析，得出最终结论。

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(本文编辑王雅洁)

Coexistent Diseases and Medicinal Analysis for 13 397 Patients with Acute Cerebral Hemorrhage Based on Real World Date

Li Xiaotong， Xie Yanming， Wang Pingping，Yi Danhui， Zhuang Yan

Institute of Basic Research in Clinic Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；Institute of Acupuncture and Moxibustion， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing，China

Xie Yanming (Institute of Basic Research in Clinic Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China)

Objective The aim was to know the situations of coexistent disease and combination use of Chinese and western medicines in inpatients with acute cerebral hemorrhage (ACH) in China.Methods Using frequency and related analysis to analysis diagnosis and medical orders of 13397 inpatients with ACH based on the Hospital Information System (HIS) data established by Institute of Basic Research in Clinic Medicine， China Academy Chinese Medical Sciences.Results Coexistent disease was mainly on hypertension.Combination use of Chinese and western medicines was mainly on dehydrant combined with Chinese medicinals which could induce resuscitation and invigorate the blood.Conclusion Patients with 45 to 64 year-olds should especially pay attention to control blood pressure， strengthen the early intervention.Chinese drugs for invigorating blood circulation and eliminating stasis has extensive appliation prospects in the treatment of ACH.

acute cerebral hemoRRhage；real world；hospital information system；coexistent diseases；drugs combination

中央级公益性科研院所基本科研业务费循证医学关键问题研究专项(No.Z0406)；中央级公益性科研院所基本科研业务费创新团队专项(No.PY1303)

1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所(北京 100700)；2.中国中医科学院针灸研究所；3.首都医科大学宣武医院；4.中国人民大学统计学院；5.中国人民解放军海军总医院

通迅作者：谢雁鸣，E-mail：datamining5288@163.com

R743.3 R255.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.007

1672-1349(2016)21-2490-04

2015-11-25)

引用信息：李晓彤，谢雁鸣.王平平，等.基于真实世界的13 397例急性脑出血合并疾病与联合用药分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(21)：2490-2493.