冠心舒通胶囊联合盐酸曲美他嗪对不稳定型心绞痛病人IL-6、NT-proBNP的影响

陈亚静，陈亚青，肖 暖，刘 丹，曹晓华，赵红梅



冠心舒通胶囊联合盐酸曲美他嗪对不稳定型心绞痛病人IL-6、NT-proBNP的影响

陈亚静1，陈亚青2，肖 暖2，刘 丹2，曹晓华2，赵红梅2

目的 观察冠心舒通胶囊联合盐酸曲美他嗪对不稳定型心绞痛病人白介素-6(IL-6)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的影响，探讨其治疗不稳定型心绞痛的疗效。方法 100例病人随机分为两组，对照组50例，给予硝酸酯类、β受体阻滞剂、抗血小板聚集、他汀类等常规抗心绞痛药物治疗，并给予盐酸曲美他嗪。观察组50例，在对照组治疗基础上加服冠心舒通胶囊口服治疗，观察治疗前后两组血浆NT-proBNP、IL-6变化及临床治疗疗效果。结果 治疗前两组血浆NT-proBNP、IL-6表达水平、心绞痛发作次数和持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，观察组比对照组血浆NT-proBNP、IL-6水平均明显降低(P<0.05)，心绞痛发作次数和持续时间均有明显减少(P<0.05)。观察组总有效率明显高于对照组(96.0% vs 80.0%，P<0.05)。结论 冠心舒通胶囊联合盐酸曲美他嗪能明显降低不稳定型心绞痛病人血浆NT-proBNP、IL-6水平，显著改善病人症状，减少心绞痛发作次数及持续时间。

不稳定型心绞痛；冠心舒通胶囊；盐酸曲美他嗪；白介素-6；N末端脑钠肽前体；心悸

不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)是指冠状动脉痉挛、斑块破裂、微栓子形成等因素引起的急性冠脉综合征的一种，是介于稳定型劳累性心绞痛和急性心肌梗死之间的中间状态，此时如得不到有效治疗，病人有可能发展成急性心肌梗死，甚至心源性猝死[1]。盐酸曲美他嗪能降低不稳定型心绞痛病人心肌耗氧量，改善缺血区心肌供血，有效降低心绞痛病人发病次数和发病持续时间，不影响血流动力学及血压波动[2]，冠心舒通胶囊具有明显的抗血小板聚集、降血脂、降血黏稠度、抗动脉粥样硬化作用，能明显改善血管内皮功能[3]。本研究采用冠心舒通胶囊联合盐酸曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛，观察其对病人的临床治疗作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年12月—2014年12月河北大学附属医院心内科收入院的100例病人，所有病人均无家族遗传史。入组标准：符合美国心脏病学会及美国心脏病协会制定的不稳定型心绞痛诊断标准[4]；年龄≥40岁且≤65岁；签订知情同意书，自愿参加。排除标准：严重肝肾功能异常；长期饮酒、吸烟；半年内有手术者；心功能(NYHA)Ⅱ级～Ⅳ级；凝血机制异常；急性脑梗死病人。采用随机数字表产生随机数字，按照奇数和偶数分为两组，奇数为对照组50例，其中男24例，女26例，年龄41岁～65岁(54岁±14岁)；身高150 cm～176 cm(156.62 cm±6.26 cm)；体重60 kg～85 kg(71.35 kg±6.60 kg)；病程2年～11年(6年±3年)；高脂血症6例，高血压病22例，糖尿病10例，脑卒中后遗症10例。偶数为观察组50例，其中男21例，女29例；年龄40岁～65岁(53岁±13岁)；身高150 cm～181 cm(157.62 cm±6.35 cm)，体重60 kg～84 kg(73.28 kg±6.17 kg)；病程2年～11年(6年±3年)；高脂血症7例，高血压病20例，糖尿病13例，脑卒中后遗症10例。两组在性别、年龄、身高、体重、病史、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 中医证候诊断标准 按照《中药新药临床研究指导原则》中标准[5]，以心血瘀阻证的症候表现为诊断依据。症见：胸闷、胸痛、如刺如绞，痛有定处，入夜为甚，甚则心痛彻背、背痛彻心、心悸、气短、自汗、舌质暗红、或紫暗、瘀斑、苔薄白，脉弦涩或细弦。

1.3 治疗方法 对照组予硝酸异山梨酯、低分子肝素钙、β受体阻滞剂、抗血小板聚集、钙通道拮抗剂、降脂药、降压药等常规治疗及盐酸曲美他嗪(商品名万爽力，施维雅上海药业有限公司，批号20121219)20 mg 每日3次。观察组予硝酸异山梨酯、低分子肝素钙、β受体阻滞剂、抗血小板聚集、钙通道拮抗剂、降脂药、降压药、盐酸曲美他嗪及冠心舒通胶囊(陕西步长制药有限公司，国药准字Z20020055)0.9 g，每日3次。药物治疗至少维持4周及以上。

1.4 检测指标及方法 白介素-6(IL-6)采用酶联免疫吸附法测定，N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)采用电化学发光免疫法定量测定，试剂盒购自上海哈灵生物科技有限公司，均按照试剂盒要求操作。观察两组治疗前后心绞痛发作的次数及每次发作所持续的时间。

1.5 临床疗效标准[6]显效：心绞痛次数发作至少减少80%，心电图基本恢复正常；有效：心绞痛次数发作减少50%～80%，ST段压低减少0.5 mV以上；无效：心绞痛次数发作低于50%，治疗前后心电图无明显变化；恶化：心绞痛次数发作增多甚至出现心肌梗死，心电图ST段压低下降0.05 mV或T波倒置加深达50%以上。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率96.0%，对照组总有效率80.0%，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组心绞痛发作次数及持续时间比较 治疗前两组心绞痛发作次数和持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，两组与治疗前比较心绞痛发作次数和持续时间均减少(P<0.05)；与对照组比较，观察组心绞痛发作次数和持续时间均减少(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心绞痛发作次数和持续时间比较(±s)

2.3 两组IL-6、BNP比较 治疗前两组血浆NT-proBNP、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，两组与治疗前比较血浆NT-proBNP、IL-6水平均下降(P<0.05)；与对照组比较，观察组血浆NT-proBNP、IL-6水平下降更为明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组IL-6、BNP比较 (±s)

2.4 两组不良反应 两组治疗过程中未见与盐酸曲美他嗪和冠心舒通胶囊相关的不良反应，未出现病例脱落情况。

3 讨 论

不稳定型心绞痛是介于劳累性心绞痛和急性心肌梗死之间的临床综合征，其间病人心绞痛症状呈进行性加重，发作时间延长，含服硝酸酯类药等药物不能完全缓解，严重的病人出现急性心肌梗死，危及生命[7]。NT-proBNP由心室壁细胞分泌，是一种反映心脏负荷的应激性肽类激素，反映左心室功能的特异性敏感指标[8]，心绞痛发作时心肌缺血缺氧，导致血流动力学改变，心室壁内压力增高，刺激心室壁细胞合成并释放NT-proBNP，并且心衰程度和其表达水平呈正相关，是目前能正确反映心力衰竭的标志物之一，也可以作为冠心病心绞痛的辅助检查指标[9]。

本研究发现，治疗4周后，观察组病人心绞痛发作次数和持续时间均有明显减少，总有效率明显高于对照组，提示冠心舒通胶囊联合盐酸曲美他嗪能明显改善病人心功能，有效控制心绞痛的发作，延长心绞痛发病时间。

盐酸曲美他嗪是哌嗪类衍生物，一种新型优化能量代谢药物，与传统抗心绞痛药物比较，具有不影响病人血压、心率、无负性肌力作用，能抑制脂肪酸的氧化，促进心肌细胞产生三磷酸腺苷(ATP)，营养心肌和改善心肌代谢，抑制IL-6、TNF-α等炎症因子产生等作用，还可促进心肌细胞离子泵的正常功能和钠、钾离子跨膜流动，保护膜结构和细胞功能，增强线粒体的活性，纠正跨膜离子交换紊乱导致的钙超载，防止氧自由基的过度产生，抑制炎症反应，增强抗血小板聚集作用，实现保护心脏免遭缺血的不利后果[10-11]。

冠心舒通胶囊由广枣、丹参、丁香、冰片、天竺黄组成，具有活血化瘀，通经活络，行气止痛之功效，能保护血管内皮功能、降脂、降压等，能明显改善冠心病心肌缺血胸痛症状，并促进缺血区再灌注减小缺血区面积[12]。李健[13]应用冠心舒通胶囊治疗冠脉慢血流现象发现能明显促进缺血区供血，心肌缺血面积较治疗明显缩小，冠脉血流明显改善，总有效率(61.9%)明显高于对照组(42.1%)，但治疗前后心电图无明显变化。

严重的心肌缺血缺氧会引起左心室壁张力增高，充盈压升高，进而刺激心室壁细胞分泌并释放NT-proBNP[14]，此外动脉粥样硬化过程中白介素、肿瘤坏死因子、C反应蛋白等大量炎症因子合成、释放，损伤血管内皮功能，加速动脉粥样硬化的形成[15]。不稳定型心绞痛病人冠状动脉粥样硬化斑块极不稳定，并且斑块中有T淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞等大量入侵，更进一步促进IL-6大量合成，加速炎症反应[16]。

本研究采用冠心舒通胶囊联合盐酸曲美他嗪并配合基础常规治疗，发现观察组治疗后NT-proBNP、IL-6比对照组显著下降，心电图ST段压低明显减小，心绞痛发作次数及时间均减少，总有效率(96.0%)明显高于对照组(80.0%)，提示联合应用能明显降低不稳定型心绞痛病人血浆NT-proBNP、IL-6表达水平，降低体内炎症因子水平，有效改善心功能，并且两组均未出现相关不良反应。

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(本文编辑王雅洁)

The Influence of Guanxin Shutong Capsule and Trimetazidine Dihydrochloride on the Expressions of IL-6 and NT-proBNP in Patients with Unstable Angina Pectoris

Chen Yajing，Chen Yaqing，Xiao Yuan，Liu Dan，Cao Xiaohua，Zhao Hongmei

The Hospital of Xiong County，Baoding 071000， Hebei，China

Chen Yaqing (The Affiliated Hospital of Hebei University，Baoding 071000，Hebei，China)

Objective To study the effects of Guanxin Shutong capsule (GSC) and trimetazidine dihydrochloride on the expressions of interleukin (IL)-6， N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with unstable angina pectoris (UAP).Methods One hundred patients were randomly divided into two groups：control group(n=50) treated with routine treatment (nitrates，beta blockers，anti platelet aggregation，statins and trimetazidine dihydrochloride)， treatment group(n=50)treated with GSC and routine treatment.The levels of serum NT-proBNP，IL-6 and clinical effective were observed before and after treatment.Results After 4 weeks of treatment，compared with control group，the expression of NT-proBNP，IL-6 were decreased in treatment group(P<0.05)，and attack frequency of angina pectoris and duration were reduced(P<0.05).The total efficiency of treatment group was better than that of control group(P<0.05).Conclusion GSC and trimetazidine dihydrochloride can decrease the levels of serum NT-proBNP，IL-6，improve clinical symptoms，and reduce attack frequency of angina pectoris and duration in patients with UAP.

unstable angina pectoris；Guanxin Shutong capsule；trimetazidine dihydrochloride；interleukin-6；N-terminal pro-B-type natriuretic peptide

石家庄市科学技术研究与发展计划资金支持项目(No.141462103)

1.河北省保定市雄县县医院(河北保定071000)；2.河北大学附属医院

陈亚青，E-mail：bdcyj2015@163.com

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.005

1672-1349(2016)21-2484-03

2016-01-21)

引用信息：陈亚静，陈亚青，肖暖，等.冠心舒通胶囊联合盐酸曲美他嗪对不稳定型心绞痛病人IL-6、NT-proBNP的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(21)：2484-2486.