通心络胶囊治疗心力衰竭疗效的Meta分析

朱 静，戴小华，邵正斌，王 越



通心络胶囊治疗心力衰竭疗效的Meta分析

朱 静，戴小华，邵正斌，王 越

目的 系统评价通心络胶囊治疗心力衰竭的临床有效性和安全性。方法 计算机检索CNKI、万方、PubMed图书馆临床对照试验资料库等数据库，并同时筛选纳入文献的参考文献资料，按照纳入标准与排除标准纳入通心络胶囊治疗心力衰竭的随机对照试验(RCTs)。再由两名评价员独立评价文献质量、提取资料后交叉核对，最后采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 总共纳入27个研究文献，全部为中文文献，合计2 222例心衰病人，Jadad评分1分27篇，均为中文文献。利用Meta分析后得出：通心络胶囊联合西药治疗相比较西药常规治疗能提高整体疗效[OR=3.44，95% CI(2.55，4.64)，P<0.000 01]；可减少左室舒张末内径[WMD=-2.66，95% CI(-3.16，-2.16)，P<0.000 01]；增加病人左室射血分数[MD=5.99，95% CI(5.91，6.08)，P<0.00001]；缩小病人左室收缩末内径[WMD=-3.00，95% CI(-3.74，-2.27)，P<0.000 01]；增加每分输出量[WMD=0.93，95% CI(0.86，1.01)，P<0.000 01]。结论 通心络胶囊与单纯西药组治疗心力衰竭比较，可进一步提高临床疗效，对心功能的改善有一定的作用。但由于纳入文章质量低，篇幅有限，样本量较小，需要更多高质量大规模的RCT进一步验证。

心力衰竭；通心络胶囊；随机对照试验；Meta分析

心力衰竭(heart failure，HF)是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和(或)射血功能受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和(或)体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征[1]。近年来流行病学调查发现，本病发病呈年轻化趋势，已成为威胁人类健康的主要疾病之一。而中医药治疗冠心病较西药具有疗效突出、安全性高、依从性好等优点，现已广泛运用于临床[2]。研究发现，通心络胶囊不仅具有补气通络、活血化瘀等功效，还有抗凝、降脂、抑制血小板形成和聚集、扩张血管及保护血管内皮等作用[3]，临床已广泛运用于冠心病的预防和治疗；并且治疗心力衰竭也有不错的效果[4]。为进一步系统评价通心络胶囊治疗心力衰竭的临床疗效和安全性，现搜集有关临床随机观察资料分析如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 ①原始资料为已公开发表的文献资料，研究类型需为临床随机对照试验(RCT)；②研究对象符合心力衰竭诊断标准，主要参照《内科学》、《中国心力衰竭诊断和治疗指南》、《充血性心力衰竭学》等[5-6]；③干预措施：原始文献内容中治疗组应用通心络胶囊进行治疗；对照组接受其他药物(包括西药或中药)、安慰剂或空白对照，治疗时间≥2 周、疗程、剂量、给药途径不限；④疗效判定标准：符合有关公认的疗效判定标准，以临床有效(痊愈、显效、有效、好转、进步)和无效(无效、恶化)资料的人数作为主要疗效判定指标；⑤临床研究所选各文献研究方法相似且有综合的统计指标。

1.2 排除标准 ①非临床随机对照试验和自身对照试验临床研究；②文献以恶性心律失常、急性心衰、急性心肌梗死、肺源性心脏病、严重肾功能不全、电解质严重紊乱、药物过敏及不良反应、多种中药制剂联合应用等；③以动物实验模型为主要对象的临床研究文献；④研究方向以个案及经验报道、综述、试验设计不严谨、统计方法不恰当的文献；⑤报道临床疗效有效率为100%的文献。

1.3 评价标准 整体疗效；左室收缩末内径(LVEDD)；左室舒张末内径(LVESD)；左室射血分数(LVEF)；每分输出量(CO)。

1.4 检索策略 以通心络胶囊、心力衰竭检索CNKI、万方、PubMed等数据库，经仔细阅读及校验后，筛选符合纳入标准的临床疗效观察文献。

1.5 文献筛选 由两名研究者依照纳入标准分别独立检索文献，并阅读文题及摘要，对符合纳入及排除标准的文献进行全文检索及评价，意见不一致时请第三方讨论决定。讨论的内容包括：论文发表的一般情况如第一作者姓名，论文发表期刊年份，研究对象来源，试验设计方法，疗程，剂量，测量指标和计数资料等。

1.6 质量评价 纳入研究使用Jadad的量表进行评价[7]，记分为0～5分，0分的试验将被排除，1分或2分的试验被视为低质量，3分～5分的试验被视为高质量。

1.7 统计学处理 采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。计数资料采用相对危险度(RR)，计量资料采用均数差(MD)；两者均以95%CI表示。采用χ2检验分析统计学异质性，检验水平设定为α=0.1。若P>0.1，I2<50%可以认为多个同类型的研究具有同质性，选用固定模型进行分析。若P<0.1，I2≥50%但临床上判断各组间具有一致性，则选择随机效应模型。如若P<0.1且无法判断来源，则不进行Meta分析。发表偏倚用倒漏斗图表示结果。

2 结 果

2.1 检索结果 初检出文献514篇，阅读文题及摘要后排除重复文献及符合排除标准的文献373篇，进一步阅读剩余41篇文献全文，排除对照不符合要求文献14篇，最终纳入27篇RCT[8-35]，均为中文文献，且研究地点均在中国，严格审查校对，按照Jadad评分标准评分均为1分文献。

2.2 纳入研究的基本情况 ①病人基本情况。27篇RCT共纳入有效病例2 222例，病人年龄35岁～85岁。②干预措施。27篇RCT均采用通心络胶囊为中医药干预手段。通心络胶囊(河北以岭药业有限公司生产，国药准字Z19980015，0.26 克/粒)，一次治疗剂量为0.78 g或者1.04 g，每日3次。西医治疗符合临床心力衰竭用药方案。③结局指标。27篇RCT中，分别采用了整体疗效；左室收缩末内径；左室舒张末内径；射血分数；每分输出量。综合考虑指标的不同临床意义，本系统评价选择：整体疗效文献12篇[8-9，15-17，22-24，28-30，33]；左室收缩末内径 文献13篇[11，14-15，16，18-20，25，27，30-31，33-34]；射血分数 文献19篇[8，12-15，18，20-22，24-27，30-35]；左室舒张末内径文献8篇[18-20，27，30，33-35]；每分输出量文献5篇[18，24-25，33-34]。

2.3 疗效评价

2.3.1 整体疗效 共纳入12个研究，各研究结果间无统计学异质性(P=0.87 ，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，通心络胶囊可相应提高心力衰竭整体疗效，对临床治疗起到一定作用[OR=3.44，95% CI(2.55，4.64，P<0.000 01]。详见图1。对该指标的漏斗图分析结果显示左右不对称，提示存在发表偏倚的可能性。详见图2。

图1 通心络组与对照组治疗心力衰竭临床整体疗效比较

图2 通心络组与对照组治疗心力衰竭临床整体疗效漏斗图

2.3.2 左室舒张末内径 共纳入13个研究，各研究结果间无统计学异质性(P=0.40，I2=4%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，通心络胶囊可减小左室舒张末内径，改善病人心功能。[RR=-2.66，95% CI(-3.16，-2.16)，P<0.000 01]。详见图3。

图3 通心络组与对照组治疗心力衰竭左室舒张末内径的比较

2.3.3 射血分数 共纳入19个研究，各研究结果间无统计学异质性(P=0.31，I2=12%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，通心络胶囊可增加病人左室射血分数，改善心功能。[RR=5.99，95% CI(5.91，6.08)，P<0.000 01]。详见图4。

图4 通心络组与对照组治疗心力衰竭心功能射血分数的比较

2.3.4 左室收缩末内径 共纳入8个研究，各研究结果间无统计学异质性(P=0.74，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，参松养心胶囊可缩小病人左室收缩末内径，进一步改善心功能。[RR=-3.00，95% CI(-3.74，-2.27)，P<0.000 01]。详见图5。

图5 通心络组与对照组治疗心力衰竭左室收缩末内径的比较

2.3.5 每分输出量 共纳入5个研究，各研究结果间无统计学异质性(P=0.30，I2=18%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，通心络胶囊可增加病人每分输出量，提升心功能。[RR=0.93，95% CI(0.86，1.01)，P<0.000 01]。详见图6。

图6 通心络组与对照组治疗心力衰竭每分输出量的比较

3 讨 论

慢性心力衰竭属于祖国医学的“心水”、“心悸”、“喘证”、“水肿”等范畴，其病因复杂，病机多样，因果错杂，各家学说不一。主要以外感、劳累、情绪不畅、先天不足或它脏病变等因，而致心气虚亏，心阳不振，鼓动无力，影响心血运行，日久则痰生瘀成，痰凝血瘀又可郁遏心阳而成本病。本病中医治疗主要以益气温阳、活血利水为原则。而现代研究发现中成药通心络胶囊治疗慢性心力衰竭疗效突出[15]。其主要由人参、赤芍、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖虫、降香、冰片等通络代表药物组成的复方，具有益气活血、化瘀通络功效。通过对27项通心络胶囊治疗阵发性房颤的RCT进行Meta分析，结果显示：通心络胶囊可提高临床疗效，缩小左室收缩末内径和左室舒张末内径；增加射血分数和每分输出量。提示在常规药物基础上加用通心络胶囊治疗心力衰竭可得到显著的效果。同时因本研究搜集范围及学术思维水平限制，今后研究中，需要进一步开展多中心、大样本量、随机双盲、评价远期效果的RCT，以进一步验证通心络胶囊治疗心力衰竭的准确性，以期提供科学依据。

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(本文编辑王雅洁)

Tongxinluo Capsule in the Treatment of Heart Failure：a Meta-analysis

Zhu Jing，Dai Xiaohua，Shao Zhengbin，Wang Yue

The First Affiliated Hospital，Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230031，Anhui，China

Objective To systematically evaluate the efficacy of Tongxinluo capsule in the treatment of heart failure(HF)patients.Methods We retrieved CNKI，WanFang，PubMed，the Cochrane Library of clinical control trial databases by computer.According to the integration and elimination standard of the literature，we close the randomized controlled trials (RCTs) of Tongxinluo capsule on HF.Two reviewers finished the quality assessment independently，extracted the data and cross checkded.Finally，we used the RevMan 5.3 software for the Meta-analysis.Results A total of 27 studies included 2 222 cases of patients，and all of them were caRRied in China.Jadad score of 27 studies were 1.The meta-analysis results showed that the Tongxinluo capsule group had a significantly higher of efficacy than the control group in terms of the clinical efficacy [OR=3.44，95% CI(2.55，4.64)，P<0.000 01]，reduced LVESD [WMD=-2.66，95% CI(-3.16，-2.16) ，P<0.000 01]，increased left ventricular ejection fraction [WMD=5.99，95% CI(5.91，6.08)，P<0.000 01]，reduced LVEDD [WMD=-3.00，95% CI(-3.74，-2.27)，P<0.000 01]，increased CO [WMD=0.93，95% CI(0.86，1.01)，P<0.000 01].Conclusion Tongxinluo capsule can significantly improve the clinical effcacy，which needs to be further confirmed by more large-sample， high-quality RCTs.

heart failure；Tongxinluo capsule；randomized controlled trial；meta-analysis

安徽中医药大学第一附属医院(合肥 230031)

朱静，E-mail：13696545610@163.com

R541.6 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.002

1672-1349(2016)21-2472-04

2016-02-03)

引用信息：朱静，戴小华，邵正斌，等.通心络胶囊治疗心力衰竭疗效的Meta分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(21)：2472-2475.