布地奈德雾化吸入治疗对哮喘患儿呼吸道症状及血清IL-1β、IL-12水平的影响

都瑾

（河南大学淮河医院，河南开封475000）

布地奈德雾化吸入治疗对哮喘患儿呼吸道症状及血清IL-1β、IL-12水平的影响

都瑾

（河南大学淮河医院，河南开封475000）

目的 探讨布地奈德混雾化吸入治疗对哮喘患儿呼吸道症状及血清白细胞介素1β（IL-1β）和IL-12水平的影响。方法 选择哮喘患儿84例，随机分为观察组43例和对照组41例。对照组采取祛痰、平喘、抗感染等常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予糖皮质激素类药物布地奈德混悬液雾化吸入治疗。治疗第14天比较两组临床疗效、呼吸道症状及血清IL-1β、IL-12水平变化。结果 观察组总有效率为95.35%，对照组为73.17%，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组咳嗽、喘息、呼吸困难、肺内哮鸣音症状评分低于对照组（P均＜0.05）。治疗后两组气道阻力及血清IL-1β、IL-12水平均降低（P均＜0.05），观察组降低更明显（P均＜0.05）。结论 布地奈德雾化吸入可有效降低哮喘儿童血清IL-1β、IL-12水平，减轻哮喘的相关症状。

哮喘，儿童；糖皮质激素；气道阻力；白细胞介素1β；白细胞介素12

支气管哮喘是以高反应性气道慢性炎症为主的疾病［1，2］，患者在接触到外界环境中的花粉、粉尘和气味等变化时发病，出现胸闷、咳嗽、气促等症状［3］。研究发现，多种炎性细胞、炎性介质参与了哮喘的发作。为此，我们对哮喘患儿给予糖皮质激素布地奈德雾化吸入治疗前后呼吸道症状改善情况及其血清白细胞介素1β（IL-1β）、IL-12水平的变化进行了观察。

1　资料与方法

1.1临床资料 2013年11月～2015年4月来本院就诊的哮喘患儿84例，均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的支气管哮喘防治指南中哮喘诊断标准，并排除其他引起咳嗽、胸闷、喘息（如胃食管反流、变应性咳嗽、COPD等）的疾病。主要临床表现为反复发作性咳嗽、喘鸣和呼吸困难，严重时发生三凹征。采用随机数字表法将84例患儿分为两组。对照组41例，男18例、女23例，年龄（11.12 ±3.21）岁。观察组43例，男19例、女24例，年龄（10.89±2.14）岁。两组性别、年龄及临床症状、体征比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2治疗方法 对照组给予祛痰、平喘、抗感染等常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予布地奈德混悬液雾化吸入；布地奈德剂量为1 mg／次，2次／d，疗程14 d。

1.3血清IL-1β、IL-12检测 治疗前及治疗第14天分别抽取患儿清晨空腹静脉血4 mL，3 000 r／min离心10 min，分离血清。采用酶联免疫吸附法测定血清IL-1β、IL-12水平。

1.4疗效评价 治疗前及治疗第14天采用ISO肺功能仪测定患儿的气道阻力。治疗第14天对患儿的喘息、咳嗽、呼吸困难、肺内哮鸣音等症状以无、轻、中、重分别定为0、1、2、3分进行评分。治疗第14天临床症状（如喘息、咳嗽、呼吸困难、肺内哮鸣音）已完全消失为治愈，临床症状部分改善为有效，临床症状没有改善为无效，以治愈+有效计算两组治疗总有效率。

1.5统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以±s表示，比较采用t检验；计数资料以例数和百分比表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较 观察组治愈31例，有效10例，无效2例，总有效率95.35%；对照组治愈20例，有效10例，无效11例，总有效率73.17%。观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2两组治疗前后症状评分比较 观察组治疗后的咳嗽、喘息、呼吸困难、肺内哮鸣音的症状评分低于对照组（P均＜0.05）。见表1。

2.3两组治疗前后气道阻力和血清IL-1β、IL-12水平比较 治疗后两组气道阻力及血清IL-1β、IL-12水平均较治疗前降低（P均＜0.05），观察组降低更明显（P均＜0.05）。见表2。

表1　两组治疗前后症状评分比较（分，±s）

表1　两组治疗前后症状评分比较（分，±s）

组别n 症状评分咳嗽喘息呼吸困难肺内哮鸣音对照组41治疗前5.31±0.09 6.72±0.15 6.15±0.16 5.99±0.15治疗后3.62±0.03 3.51±0.06 3.39±0.13 3.56±0.03观察组43治疗前5.44±0.13 6.57±0.12 6.05±0.14 6.18±0.15治疗后3.02±0.02 3.09±0.02 3.45±0.08 3.10±0.03

表1　两组治疗前后症状评分比较（分，±s）

表1　两组治疗前后症状评分比较（分，±s）

组别n气道阻力［cmH2O／（L·s）］IL-1β（pg／mL）IL-12（pg／mL）对照组41治疗前2.71±0.2686.57±6.66103.56±8.92治疗后2.26±0.1236.31±3.8349.03±4.61观察组43治疗前2.67±0.2887.03±7.81104.50±12.46治疗后1.72±0.0815.00±5.1937.19±4.61

3　讨论

支气管哮喘是一种慢性炎症反应［4，5］，此炎症可致使患儿出现呼吸道对各种外界环境刺激的反应敏感性增大［6］，并出现反复发作的气促、咳嗽、喘息、胸闷等症状，在早晨和夜间出现的频率较高。哮喘的主要病理学特征为肺组织产生IL细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞及相关衍生细胞）浸润和细胞因子过多，引发呼吸道的慢性炎症，使呼吸道产生高反应性，过度分泌黏液［7］。研究发现，IL-1β和IL-12在哮喘患者血清中水平较高［8］。IL-1β是一种在炎症反应中起重要作用的单核因子，主要由单核细胞、树突状细胞、巨噬细胞等合成分泌，可促进嗜酸性粒细胞黏附于血管内皮细胞表面，并浸润于支气管黏膜；加快嗜酸性粒细胞增殖，引发炎症，诱发哮喘［9］。IL-12在单核细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等受到抗原刺激时分泌产生，并可促进自然杀伤细胞增殖，加剧炎症反应，诱发哮喘的发生［10］。

研究结果显示，糖皮质激素可抑制气道炎症细胞分泌炎症介质［11］，具有较好的抗炎症作用，缓解哮喘症状。糖皮质激素到达病变部位后，会使局部产生血管收缩，使得气道的高反应性降低，气道黏膜组织的水肿得到有效控制。糖皮质激素降低黏液腺的分泌，使得咳嗽、喘息、呼吸困难等症状明显好转［12］，同时使气道通气得到改善，气道阻力下降明显。糖皮质激素具有亲脂性，在接触气管、支气管黏膜时，能与细胞膜和细胞质的皮质激素受体复合物结合形成特异性二聚体，并在糖皮质激素反应区域抑制基因转录，使机体产生抗炎症蛋白，降低血管的通透性、浸润性，有利于减轻炎性渗出，防止炎症扩散。另外，糖皮质激素还可以与β2受体结合，抵抗炎性介质增多，减轻哮喘［13，14］。本研究发现，观察组使用布地奈德治疗总有效率明显高于对照组。观察组的咳嗽、喘息、呼吸困难、肺内哮鸣音的症状评分均低于对照组，表明观察组的哮喘症状明显得到缓解。治疗后两组患儿的气道阻力都明显降低，但观察组气道阻力降低更显著。而且观察组治疗后血清IL-1β和IL-12水平明显降低。总之，糖皮质激素可有效的降低患儿血清中的IL-1β和IL-12水平，减轻哮喘的相关症状，降低气道阻力，提高治疗总有效率。

［1］姚如婕，刘沉涛，黄榕，等.布地奈德雾化治疗对哮喘小鼠糖皮质激素受体及核因子-κB表达的影响［J］.中国当代儿科杂志，2015，17（1）：86-89.

［2］梅道启，李志强，王团结，等.长期使用糖皮质激素对哮喘患儿IgE、TNF-α、IL-8、LTB4、IL-17的调节作用［J］.中国妇幼保健，2013，28（22）：3608-3610.

［3］EmeI′yanov AV.The therapeutic potential of inhalation glucocorticoids in patients with bronchial asthma［J］.Klin Med，2015，93（1）：23-29.

［4］范晓云，汪浩，徐轲，等.糖皮质激素对哮喘大鼠肺组织IL-8表达的抑制作用［J］.中国药理学通报，2013，29（2）：277-280.

［5］赵燕，程晓明，林科雄，等.哮喘急性加重和糖皮质激素治疗对诱导痰炎症细胞分类及表型的影响［J］.第三军医大学学报，2013，35（18）：1968-1971.

［6］Kaur M，Reynolds S，Smyth LJ，et al.The effects of corticosteroids on cytokine production from asthma lung lymphocytes［J］.Int Immunopharmacol，2014，23（2）：581-584.

［7］傅霞.糖皮质激素高剂量雾化吸入在重度哮喘急性发作患儿中的应用价值［J］.中国妇幼保健，2013，28（30）：5093-5095.

［8］安霞，叶伶，龚颖，等.哮喘患者初始抗炎治疗前后炎症状态的变化［J］.复旦学报（医学版），2013，40（5）：545-549.

［9］Wei XH，Qin X，Zhu W，et al.Therapeutic potential of anti-IL-1β IgY in guinea pigs with allergic asthma induced by ovalbumin［J］.Mol Immunol，2014，58（1）：139-149.

［10］杜臻雁，唐福林.糖皮质激素抗炎作用机制的研究进展［J］.中华医学杂志，2006，86（35）：2512-2515.

［11］苏磊，耿曼英，张俊星，等.盐酸赛洛唑啉联合鼻用糖皮质激素对变应性鼻炎模型大鼠鼻黏膜组织中ICAM-1、IL-12表达的影响［J］.郑州大学学报（医学版），2014，49（3）：380-383.

［12］林道炯.普米克令舒雾化吸入治疗儿童哮喘的疗效及对IL-1β和IL-12水平的影响［J］.中国妇幼保健，2014，29（20）：3273-3276.

［13］Zhang YL，Luan B，Wang XF，et al.Peripheral blood MDSCs，IL-10 and IL-12 in children with asthma and their importance in asthma development［J］.PLoS One，2013，8（5）：e63775.

［14］倪耀军，陈胜，陈亮，等.哮喘始发年龄对哮喘临床特征和气道炎症的影响［J］.实用医学杂志，2013，29（12）：2067-2068.

10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.022

R562.2

B

1002-266X（2016）21-0056-02

开封市科技发展计划资助项目（1503065）。

（2016-01-19）