卵巢功能衰退患者血清抗苗勒管激素的水平变化及意义

李强，张建海，田向文，余江

（胜利油田中心医院，山东东营257200）

卵巢功能衰退患者血清抗苗勒管激素的水平变化及意义

李强，张建海，田向文，余江

（胜利油田中心医院，山东东营257200）

目的 观察卵巢功能衰退患者血清抗苗勒管激素（AMH）的水平变化，探讨其临床意义。方法 选取卵巢功能衰退患者60例，根据卵泡刺激素（FSH）水平分为卵巢早衰28例（POF组）、过渡期卵巢功能衰竭32例（TOF组），同期选取月经正常查体健康女性20例作为对照组。检测各组血清AMH、FSH、黄体生成素（LH）及雌二醇（E2）水平。卵巢功能衰退患者给予克龄蒙口服，1片／d，21 d为1个周期，治疗6个周期后再次复查上述激素水平。结果 与对照组比较，治疗前POF组、TOF组AMH、E2水平下降，FSH、LH水平上升（P均＜0.05），TOF组以上指标变化更明显（P均＞0.05）。与治疗前比较，治疗6个周期TOF组、POF组AMH水平无明显变化（P均＞0.05），FSH、LH水平下降，E2水平上升（P均＜0.05）。结论 卵巢功能衰退时，血清AMH水平下降，克龄蒙治疗前后变化不大；检测血清AMH水平，可早期预测卵巢功能衰退。

卵巢功能衰退；抗苗勒管激素；卵泡刺激素；雌二醇；黄体生成素

近年来卵巢功能下降患者呈现年轻化趋势，然而在临床工作中发现根据卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）等这些传统指标作出诊断时，患者可能已经发生闭经，进入更年期，卵巢功能已不可逆转。抗苗勒管激素（AMH）在性腺中产生，仅在初级卵泡及小窦卵泡中表达，调控卵泡的生长发育，反映卵巢池中始基卵泡及窦前卵泡的数量和质量，因而其能够更早地反映卵巢的功能。本文对卵巢功能衰退患者进行分组，检测其卵巢各项激素水平，以期找到更早预测卵巢功能衰退的敏感指标。

1　资料与方法

1.1临床资料 选择2013年1月～2014年1月本院诊治的卵巢功能衰退患者60例，诊断标准：年龄＜40岁且FSH＞10 IU／L。根据FSH水平将患者分为卵巢早衰28例（POF组）、过渡期卵巢功能衰竭32例（TOF组）。TOF组年龄30～36（32.21± 1.23）岁，月经稀发、量少，10 IU／L＜FSH≤40 IU／L；POF组年龄32～38（34.43±2.41）岁，40岁前闭经或闭经超过自身月经周期3个周期以上或半年以上，FSH＞40 IU／L。同期选取本院月经正常查体健康女性20例作为对照组，年龄30～36（33.15± 1.35）岁。各组年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。入选对象近3个月内均未使用激素，泌乳素、甲状腺功能、肾上腺功能检查均正常，无糖尿病、肥胖、吸烟及酗酒史，无血栓病史。POF组、TOF组于月经第3天给予克龄蒙口服，1片／d，服用21 d为1个周期，连续治疗6个周期。

1.2血清激素水平检测 POF组、TOF组于治疗前、治疗6个周期，对照组于体检时，三组均于月经周期第3天（闭经者采血时间不限）晨8：00空腹抽取肘静脉血5 mL，室温静置30 min，4 000 r／min离心，分离血清，-40℃保存待检。采用全自动荧光免疫分析仪检测FSH、LH及E2水平。酶联免疫吸附法检测AMH，测定范围为0.079 1～4.6 ng／mL，批内及批间差异分别为4.00%及1.96%。均严格按照试剂盒及仪器说明书进行操作。

1.3统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料用±s表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

各组血清激素水平比较见表1。与对照组比较，治疗前POF组、TOF组AMH、E2水平下降，FSH、LH水平上升（P均＜0.05），POF组以上指标变化更明显（P均＜0.05）。治疗前后TOF组、POF组AMH水平比较无统计学差异（P均＞0.05），治疗后两组FSH、LH水平下降，E2水平上升（P均＜0.05）。

表1　各组血清激素水平比较（±s）

表1　各组血清激素水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与同组治疗前比较，＃P＜0.05。

组别nAMH（ng／mL）FSH（IU／L）LH（IU／L）E2（pg／mL）对照组204.82±1.526.23±1.054.23±2.7966.42±33.45 TOF组32治疗前2.43±1.32*11.46±2.17*7.51±1.75*60.46±23.67*治疗6个周期2.32±1.057.23±1.42＃5.42±1.28＃70.48±11.27＃POF组28治疗前0.86±1.05*43.28±3.42*30.76±9.28*25.48±11.27*治疗6个周期0.93±1.1235.26±1.05＃24.20±1.05＃40.56±1.05＃

3　讨论

AMH又称苗勒管抑制物质［1］，最早于1947年由Jost在男性胚胎的睾丸细胞中发现，在男性胎儿的睾丸支持细胞所分泌的AMH拥有抑制苗勒管分化为女性生殖系统的作用，如果缺乏睾丸及AMH雌性胚胎的苗勒管则进步分化成为输卵管、子宫及阴道组织［2］。女性胚胎36周以后卵巢颗粒细胞才分泌AMH［3］。原始卵泡不表达AMH［4］，初级卵泡的颗粒细胞才是AMH主要分泌部位［5］，绝大部分AMH由5～8 mm卵泡分泌［6］，随着卵泡的增大，AMH分泌反而减少，当卵泡直径＞8 mm时，AMH分泌几乎消失［7］，闭锁卵泡则未发现AMH表达［8］。因此有研究认为AMH是卵泡募集的调节因子［9］。

女婴出生时外周血几乎检测不到AMH，随着第二性征发育在性成熟后达到最高水平，在整个生育年龄维持较高水平，随着年龄的增长呈现下降趋势［10］，绝经期消失，且在整个月经周期中波动极小［11］，对于其他卵巢激素而言处于相对稳定的水平。有研究表明，AMH在卵泡期、排卵期、黄体期水平差异不大，基本稳定，Eman等［12］测定早卵泡日、取卵日、黄体期的AMH水平，发现在这三个时期AMH无明显变化，只是在取卵日AMH略高，但差异无统计学意义。对月经周期正常及正常排卵女性给予FSH刺激卵巢后，比较基础AMH及刺激后AMH水平发现AMH变化不明显，但E2升高明显，说明AMH是不受性腺激素影响［13］，下丘脑-垂体-卵巢轴对其分泌没有影响。研究还发现，即使在妊娠期间、口服避孕药情况下血清AMH水平并无明显变化［14］。本研究发现，与对照组比较，POF组、TOF组AMH、E2水平下降，FSH、LH水平上升。提示TOF组FSH、LH、E2并未达到诊断卵巢早衰的标准，但AMH水平已提示卵巢功能衰退，说明AMH可以更早预测卵巢功能衰退。对于卵巢功能衰退患者给予激素替代治疗后，AMH水平较治疗前无统计学意义，但FSH、LH水平降低，E2水平升高。说明AMH不受外源性激素影响，其水平具有稳定性，这较其他卵巢激素具有明显优势，能够稳定反映卵巢功能［15］。

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［10］陈秀英，李斌.抗苗勒管激素在女性生殖系统的研究进展［J］.国际妇产科学杂志，2013，41（2）：123-125.

［11］钱警语，陈秀娟.抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展［J］.生殖与避孕，2013，33（7）：473-478.

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［14］Piltonen T，Morin PL，Koviunen R，et al.Seru anti-mullerrian hormone level remain hogh until late reproductive age decrease during therapy in women with polycystic ovary syndrome［J］.Hum Reprod，2005，20（7）：1820-1826.

［15］纪晓宁，丰有吉.抗苗勒管激素与妇科肿瘤相关性的研究进展［J］.上海交通大学学报（医学版），2014.34（1）：109-112.

10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.025

R711.75

B

1002-266X（2016）21-0063-02

余江（E-mail：slyj1966＠163.com）

（2016-01-01）