老年慢性心衰患者血清同型半胱氨酸水平及其对心脏结构的影响

彭友　莫炯灵　李华桦

湖南省马王堆医院老年科,湖南长沙410016

老年慢性心衰患者血清同型半胱氨酸水平及其对心脏结构的影响

彭友莫炯灵李华桦

湖南省马王堆医院老年科,湖南长沙410016

目的研究血清同型半胱氨酸（Hcy)在老年慢性心衰患者血清中的水平,观察其对心脏结构的影响,为临床诊疗提供依据。方法选取2014年1月～2015年1月湖南省马王堆医院收治的老年慢性心衰患者60例为心衰组,另选取同期心脏代偿功能患者60例为代偿组,健康体检者60例为对照组。应用循环酶法检测Hcy水平,应用超声心动图仪检测左室后壁厚度（LVPWT)、室间壁厚度（IVST)、左室舒张末内径（LVDd)和左室重量（LVMW),观察各组Hcy水平,并分析其与LVPWT、IVST、LVDd和LVMW的相关性。结果心衰组Hcy水平显著高于代偿组和对照组（P＜0.05),且心衰组随着病情加重Hcy水平也显著增高（P＜0.05)；相关性分析结果显示:LVPWT、LVDd、LVMW与Hcy呈正相关（r=0.845、0.874、0.782,均P＜0.05),IVST与Hcy无相关性（P＞0.05)。结论老年心衰患者血清Hcy会明显升高,与LVPWT、LVDd、LVMW呈正相关关系。

同型半胱氨酸曰慢性心衰曰心脏结构曰老年患者

心力衰竭是心脏疾病的终末阶段,患者预后较差,据统计,我国城市人群心力衰竭的发病率也显著高于农村,严重威胁患者的生命健康。心力衰竭患者心肌收缩能力显著降低,心排出量满足不了机体代谢需要,导致体循环和肺循环异常[1]。而心脏重构是导致慢性心力衰竭发生的重要原因。同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy)是一种蛋氨酸和半胱氨酸代谢中间产物,正常生理情况下,Hcy水平较低,但是因为遗传或者获得性原因导致的Hcy水平高于正常高值即为高Hcy血症,而Hcy水平异常增高会给血管带来损伤,直接导致血管内皮损,引起血管功能异常[2-3]。有资料显示[4],Hcy可以通过破坏内皮功能和刺激血小板生长因子来促进细胞分裂,导致动脉粥样硬化的发生。近年来研究显示[5],高Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素。但是其在慢性心力衰竭中的作用,与心脏结构关系研究较少。本研究旨在分析血清Hcy在老年慢性心衰患者中的水平,并观察其对心脏结构的影响,为临床诊疗提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月～2015年1月湖南省马王堆医院（以下简称“我院”)收治的老年慢性心衰患者60例为心衰组,另选取同期心脏代偿功能患者60例为代偿组,健康体检者60例为对照组。纳入标准:心衰组均符合慢性心衰的诊断标准[6],根据美国纽约心脏病学会制订心功能分级标准（NYHA)分级,代偿组均无心力衰竭发生,对照组均为我院查体中心健康体检者,年龄均≥65岁。排除标准:存在严重肝、肾功能异常、血液系统疾病、免疫系统疾病、肿瘤,近3个月服用免疫抑制剂者。心衰组男32例,女28例；年龄65～80岁,平均（70.4±2.5)岁；心功能分级:Ⅰ级者13例,Ⅱ级者20例,Ⅲ级者17例,Ⅳ级者10例。代偿组男31例,女29例；年龄65～80岁,平均（71.2± 3.1)岁。对照组男32例,女28例,年龄65～80岁,平均（70.9±2.8)岁。各组年龄和性别比较差异均无统计学意义（P＞0.05),具有可比性。研究经医学伦理委员会批准,所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

所有入选者均详细记录性别、年龄、血液检查结果等,详细询问病史、进行全面体格检查,抽取所有入选者空腹清晨静脉血液约3mL,将其放置于抗凝管中静置30min,然后放置在离心机上以3000 r/min的速度离心10 min,抽取上清液放置于EP管中放置在-80℃环境中待用。待标本收集齐后应用循环酶法检测血清中Hcy水平,应用GIA2YME试剂盒（上海生物技术有限公司),所有操作均根据操作说明进行。应用美国ATL HDI3000超声心动图仪检测心脏结构,检测探头为2.5 MHz,主要检测指标有:左室后壁厚度（Left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、室间壁厚度（Room wall thickness,IVST)、左室舒张末内径（Left ventricular end diastolic diameter,LVDd)和左室重量（Left ventricular mass,LVMW),LVMW（g)=1.04 [（LVDd+IVST+LVPWT)3-LVDd3]-13.6。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析,计量资料数据用均数±标准差（依s)表示,两组间比较采用t检验；计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验；应用Pearson相关性分析Hcy与心脏结构指标关系以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组Hcy比较

心衰组Hcy水平为（35.32±2.04)μmol/L,显著高于代偿组的（16.21±3.28)μmol/L和对照组的（3.45± 0.12)μmol/L,差异均有统计学意义（P＜0.05)；Ⅰ级患者Hcy水平为（21.34±2.42)μmol/L,Ⅱ级患者Hcy水平为（29.32±0.53)μmol/L,Ⅲ级患者Hcy水平为（39.24± 3.23)μmol/L,Ⅳ级患者Hcy水平为（49.28±3.05)μmol/L,各组比较差异均有统计学意义（P＜0.05)。

2.2各组心脏结构比较

心衰组LVPWT、LVDd、LVMW和IVST均显著高于代偿组和对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05)；代偿组显著高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05)。见表1。

表1　各组心脏结构指标比较（s)

表1　各组心脏结构指标比较（s)

注:与对照组比较,*P＜0.05；与代偿组比较,#P＜0.05；LVPWT:左室后壁厚度；IVST:室间壁厚度；LVDd:左室舒张末内径；LVMW:左室重量

组别例数L V P W T（m m ) I V S T（m m ) L V D d（m m ) L V M W（g )对照组代偿组心衰组6 0 6 0 6 0 7 . 6 7 ± 1 . 0 2 8 . 6 8 ± 0 . 4 3*9 . 3 2 ± 0 . 9 4*#7 . 5 6 ± 0 . 2 7 8 . 6 7 ± 0 . 2 6*9 . 6 8 ± 0 . 2 4*#4 0 . 4 2 ± 5 . 3 6 4 4 . 4 5 ± 4 . 2 9*4 9 . 2 3 ± 8 . 4 3*#1 0 0 . 7 8 ± 4 . 5 7 1 4 3 . 2 4 ± 3 5 . 3 4*1 9 8 . 3 5 ± 5 3 . 5 3*#

2.3相关性分析

Pearson相关性分析显示:LVPWT、LVDd、LVMW与Hcy呈正相关（r=0.845、0.874、0.782,均P＜0.05), IVST与Hcy无相关性（P＞0.05)。

3　讨论

Hcy与半胱氨酸结构相似,比半胱氨酸多一个甲基。在人体内Hcy的生理代谢途径主要有:再甲基化合成蛋氨酸；缩合为胱硫醚；释放到细胞外。正常生理情况下,Hcy在外周血中含量较少,当Hcy代谢异常时,血浆中Hcy浓度会升高。现代研究显示[7-8],高浓度Hcy是动脉粥样硬化的独立危险因素,Hcy会产生内皮毒性,刺激血管平滑肌增生,也有一定致血栓作用,促进脂质沉积,改变糖蛋白的纤维化结构,还会参与炎性反应等,各组作用共同引起动脉粥样硬化[9-10]。有研究证实[11],冠心病和高血压心脏病患者血清中Hcy水平会明显升高,提示Hcy与冠心病和高血压心脏病的发生和发展有关。心力衰竭是一种复杂的证候群,是各种心血管疾病的终末期,该病发病率较高,据统计,我国城市人群中心力衰竭的发生率大约为1.1%,农村人群心力衰竭的发生率约为0.8%,我国35～74岁的成年人群中发生心力衰竭患者大约有400万例,由此可以得知心力衰竭已经成为公共卫生关注的重点[12-13]。多数情况下心力衰竭指的是心肌收缩能力降低,心排出量不足以满足机体的正常代谢需要,导致组织、器官灌注严重不足,也会出现肺循环、体循环障碍,出现瘀血的表现[14-15]。心力衰竭与多种因素有关,其中心肌重塑是心力衰竭的发病机制。而导致心肌重构的主要因素有血流动力学改变和神经内分泌细胞改变。心肌重塑引起心肌细胞肥大、坏死或凋亡,进而出现心肌肥厚、心室容量改变,引起心室重塑[16-17]。

Hcy是否在心力衰竭发生过程中发挥作用的相关研究尚少。而Hcy是否与慢性心力衰竭有关具有重要意义,可以通过控制Hcy水平来改善慢性心力衰竭的预后[18-19]。本研究通过选取老年慢性心衰患者、心脏代偿患者及健康对照者,观察不同人群血清中Hcy水平,分析Hcy对心脏结构的影响。研究显示,心衰组Hcy水平显著高于代偿组和对照组,且随着心衰程度加重Hcy水平也明显增加,说明Hcy在心力衰竭发生过程中发挥一定作用,分析其原因为[20]:随着心力衰竭程度的加重,患者体内水盐代谢、营养代谢均会出现异常,进而导致机体影响缺乏,而叶酸、维生素B12等缺乏会影响Hcy代谢,导致血清中Hcy水平增高。本研究还显示,心衰组LVPWT、LVDd、LVMW和IVST均显著高于代偿组,代偿组显著高于对照组,说明心力衰竭患者心室重构作用明显,导致LVPWT、LVDd、LVMW和IVST增大。且研究显示,LVPWT、LVDd、LVMW与Hcy呈正相关（P＜0.05),与其他研究结果具有相似性[21-22],说明Hcy水平对心室重构具有直接影响,分析其原因可能为Hcy直接或者间接的作用在平滑肌细胞或者心肌细胞,进而导致心室壁、左室舒张末内径等增大,使心室重构产生。有研究显示[23], Hcy可以利用细胞膜上的特异受体和转运体,使神经源性蛋白激酶C被激活,促进原癌基因表达,使平滑肌细胞增殖。也有研究证实[24-27],Hcy可以利用丝裂素激活蛋白激酸途径,使纤维帽改变,引起粥样斑块破裂,使脂质脱出激活凝血系统,使内皮细胞和血小板表达改变,内皮系统激活也会改善心室重构作用。总之,Hcy与心室重构有直接关系,对心脏结构具有直接影响作用。

综上所述,老年慢性心力衰竭患者血清中Hcy水平会明显升高,且Hcy水平升高与心室重构有直接关系,与LVPWT、LVDd、LVMW与Hcy呈正相关关系。

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Serum homocysteine levels in elderly patients with chronic heart failure and their effects on cardiac structure

PENG YouMO JionglingLI Huahua
Department of Geriatric,Mawangdui Hospital of Hu'nan Province,Hu'nan Province,Changsha410016,China

Objective To study the serum homocysteine(Hcy)levels in elderly patients with chronic heart failure,and to observe its influence on the structure of the heart,provide the basis for clinical diagnosis and treatment.Methods 60 cases of elderly patients with chronic heart failure in Mawangdui Hospital of Hu'nan Province from January 2014 to January 2015 were selected as the heart failure group,another 60 patients with cardiac compensatory function in the same period were selected as compensation group,60 cases of healthy persons were selected as control group.Level of Hcy was detected by circulating enzyme method,application of ultrasound heartbeat graph instrument detection of left ventricular posterior wall thickness(LVPWT),interventricular septal thickness(IVST),left ventricular end diastolic diameter(LVDD)and left ventricular mass(LVMW),Hcy levels were observed in each group,and its correlation with LVPWT, IVST,LVDd and LVMW were analyzed.Results The level of Hcy in the heart failure group was significantly higher than those in the compensatory group and the control group(P＜0.05),and the Hcy level was significantly increased with the severity of the heart failure group(P＜0.05);correlation analysis showed that:LVPWT,LVDd,LVMW were positively correlated with Hcy(r=0.845,0.874,0.782,all P＜0.05),there was no correlation between IVST and Hcy (P＞0.05).Conclusion The serum level of Hcy in elderly patients with heart failure is significantly increased,and it has positive correlation with LVPWT,LVDd,LVMW.

Homocysteine;Chronic heart failure;Heart structure;Elderly patient

R544.1

A

1673-7210(2016)06(b)-0054-04

湖南省科技厅资助项目（2015SK20456)。

（2016-03-02本文编辑:任念)