黄芪多糖对缺血性心肌病患者心功能的影响

戴力，王东侠，刘岩

(1 大连医科大学附属第二医院，辽宁大连 116023；2 大连医科大学附属第一医院)



黄芪多糖对缺血性心肌病患者心功能的影响

戴力1，王东侠2，刘岩2

(1 大连医科大学附属第二医院，辽宁大连 116023；2 大连医科大学附属第一医院)

目的 观察黄芪多糖对缺血性心肌病(ICM)患者心功能的影响，并探讨其可能机制。方法 选取同期ICM患者103例，包括对照组49例，给予常规药物治疗，黄芪组54例，在常规药物治疗基础上给予注射用黄芪多糖，隔日1次，250 mg/次，两组均药物治疗20 天判定治疗效果；检测两组治疗前后心功能相关指标、6 min步行距离(6MWD)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室短轴缩短率(FS)及心搏量(SV)等；24 h动态心电图测定Q-T间期离散度(Q-Tcd)；采用ELISA法检测治疗前后血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)。结果 对照组显效19例，有效23例，总有效率85.7%，黄芪组分别为32、19例和94.4%，两组总有效率比较P<0.05。与治疗前比较，两组治疗后LVEDD均显著降低(P均<0.05)，FS和SV均显著升高(P均<0.05)；黄芪组6MWD和LVEF均显著增高(P均<0.05)，而对照组无明显变化(P均>0.05)；与对照组比较，黄芪组治疗后6MWD明显增高(P<0.05)。与治疗前比较，治疗后对照组Q-Tcd、血清MIF水平无明显变化(P均>0.05)，黄芪组则明显降低，且明显低于对照组(P均<0.05)。结论 黄芪多糖能改善ICM患者的心功能；其作用机制可能为缩短Q-Tcd以及下调血清MIF水平。

缺血性心肌病；黄芪多糖；巨噬细胞移动抑制因子；Q-T间期离散度

缺血性心肌病(ICM)是由冠状动脉粥样硬化等病因导致的心肌缺血、变性、坏死、弥漫性纤维化，心肌舒张、收缩功能受损，出现以心脏扩张、心力衰竭、心律失常为典型症状的一种常见心脏疾病。ICM的治疗因其病理过程复杂多样，目前仍是临床难题。药物治疗和冠状动脉介入治疗是ICM的主要治疗手段[1]。黄芪多糖是中药黄芪最重要的天然有效成分，具有增强机体免疫力、抗病毒、降血糖、抗肿瘤、抗衰老等药理作用[2]。近年来研究发现，黄芪多糖还具有抗动脉粥样硬化、抗血管内皮损伤、抗心肌缺血、抗心肌重塑、双向调节血压、抗心律失常等心血管系统药理作用[3～6]。目前关于黄芪多糖影响ICM患者心功能的临床研究报道较少。本研究探讨黄芪多糖对ICM患者心功能的影响及可能机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年9月～2014年1月大连医科大学附属第二医院收治的ICM患者103例，男61例、女42例，年龄55～65(61.2±4.7)岁，合并高血脂46例、糖尿病35例、高血压51例。ICM的诊断参照《心肌病诊断与治疗建议》规定的诊断标准[10]。纳入标准：①初次诊断，临床症状出现3～6个月，且未接受冠脉介入治疗；②NYHA心功能评级为Ⅲ级；③左室射血分数(LVEF)≤45%；④超声检查可见左心室扩大。排除合并其他严重疾病者及对注射用黄芪多糖过敏者。所选患者随机分成黄芪组54例和对照组49例，两组一般资料比较具有可比性。

1.2 治疗方法 入院后两组均予ICM常规治疗，包括静卧、吸氧等支持手段，药物治疗包括应用硝酸酯类、阿司匹林、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂、洋地黄类、利尿剂、β受体阻滞剂等。在此基础上，黄芪组予注射用黄芪多糖250 mg，以生理盐水溶解后缓慢静滴，隔日1次 。两组均治疗20天。

1.3 相关指标观察 ①临床疗效：依据NYHA心功能评级标准判定两组治疗效果，比较临床疗效，心功能评级达到Ⅰ级及以上为显效，心功能评级达到Ⅱ级及以上为有效，心功能评级未改善或者降低为无效。总有效率(%)=(显效+有效)/患者总例数×100%。②心功能相关指标：采用心脏彩超等检查项目记录6 min步行距离(6MWD)、LVEF、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室短轴缩短率(FS)及心搏量(SV)等指标。③Q-T间期离散度(Q-Tcd)：行24 h动态心电图检查，由心电工作站分析软件获取最小Q-T间期(Q-Tcmin，最慢窦性心律时的Q-Tc)和最大Q-T间期(Q-Tcmax，最快窦性心律时的Q-Tc)。Q-Tcd=Q-Tcmax-Q-Tcmin。④血清MIF水平：采用ELISA法检测两组治疗前后血清MIF。收集ICM患者治疗前后检验科检查残余血样(每例2～3 mL，-80 ℃保存)分离获得血清样本，利用MIF ELISA检测试剂盒(ab100594，Abcam，上海)，检测血清MIF水平，具体步骤参照试剂盒说明书。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组显效19例，有效23例，总有效率85.7%，黄芪组分别为32例、19例和94.4%，两组总有效率比较P<0.05。

2.2 两组心功能相关指标比较 见表1。

表1 两组心功能相关指标比较±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.3 两组Q-Tcd比较 对照组与黄芪组治疗前Q-Tcd分别为(52.3±10.8)和(54.3±12.6)ms，治疗后分别为(47.2±11.1)和(31.2±7.7)ms，与治疗前比较，治疗后对照组Q-Tcd无明显变化(P>0.05)，黄芪组则明显降低，且明显低于对照组(P均<0.05)。

2.4 两组血清MIF水平比较 对照组治疗前、后分别为(34.5±8.2)、(29.0±10.4)ng/mL，黄芪组治疗前、后分别为(36.1±7.7)、(14.8±11.2)ng/mL，与治疗前比较，对照组血清MIF水平无显著变化(P>0.05)，黄芪组则显著降低(P<0.05)；两组血清MIF水平治疗前比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后黄芪组明显低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

动物实验表明，黄芪多糖对缺血心肌具有保护作用，具有正性肌力作用，对心衰具有显著治疗效果[7～9]。本研究结果显示，药物治疗20天黄芪组总有效率明显高于对照组，治疗后黄芪组LVEDD显著降低，6MWD、LVEF、FS和SV均显著升高，而对照组只有LVEDD显著降低，FS和SV显著升高，且改善幅度不及黄芪组。6MWT是一种具有简便、安全、经济等优点的，用于检测患者心功能的临床常用检测项目，其客观性和可重复性较高，亦常被用于评价药物或干预措施的治疗效果[10]。本项检测中6MWD增高说明患者心功能有所改善。LVEF是指SV占左室舒张末期容积(EDV)的百分比，可用于评判心脏疾病的严重程度、疾病预后、手术风险预测以及治疗效果，目前已成为评价左室收缩功能最常用的临床指标。本研究黄芪组治疗后6MWD和LVEF显著增加，而对照组则变化不明显，提示黄芪多糖可改善ICM患者的心功能。与前述黄芪多糖可改善心血管功能的报道一致。

Q-Tc反映心室去极和复极的全过程时长，Q-Tcd是Q-Tc的离散度，可反映心室肌复极的不均一性，即心肌细胞复极的均匀程度，该指标增加往往与恶性心律失常有关。研究显示曲美他嗪可通过降低Q-Tcd改善ICM患者心功能[11]。本研究发现黄芪组治疗后Q-Tcd显著降低，且明显低于对照组治疗后。提示黄芪多糖可能通过降低ICM患者Q-Tcd、改善心肌复极的均一性，从而改善心功能。

MIF是一种重要的前炎症细胞因子，参与多种生理病理过程。研究发现，MIF参与了动脉粥样硬化斑块的发生、发展过程，可增加心血管疾病的患病风险[12]。MIF水平上调在心血管疾病患者血清中也被发现[13]。本研究结果黄芪组治疗后血清MIF水平明显降低，这与刘援等[13]的研究一致。提示黄芪多糖改善ICM患者心功能可能是通过下调血清MIF水平实现的。另有研究[14]显示，黄芪多糖可通过清除自由基，抑制脂质过氧化作用；或抑制Na+-K+- ATP酶活性等机制而改善心血管系统功能，这些观点在ICM患者群体中有待进一步验证。

综上所述，黄芪多糖ICM患者的心功能有明显改善作用；其可能的作用机制是缩短Q-Tcd以及下调血清MIF水平。

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国家自然科学基金资助项目(81500304)。

简介：王东侠(E-mail: wangdx1980@aliyun.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.36.015

R541

B

1002-266X(2016)36-0049-03

2016-03-18)