急性肺栓塞患者血清Hcy、hs-CRP和DD联合检测的临床意义

丁萌，张青云，景阳，陈向华，耿学丽，张秀琴，杨植

(承德医学院附属医院，河北承德067000)



急性肺栓塞患者血清Hcy、hs-CRP和DD联合检测的临床意义

丁萌，张青云，景阳，陈向华，耿学丽，张秀琴，杨植

(承德医学院附属医院，河北承德067000)

目的 探讨急性肺栓塞患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和D-二聚体(DD)联合检测的临床意义。方法 选取急性肺栓塞患者50例(观察组)，体检健康者48例(对照组)。观察组于入院当天、对照组于体检时取静脉血检测血清Hcy、hs-CRP、DD水平，统计三者阳性率，分析血清Hcy、hs-CRP、DD水平与肺栓塞严重程度的关系。结果 观察组血清Hcy、hs-CRP、DD水平及阳性率均高于对照组(P均<0.01)。随肺栓塞严重程度增加，患者血清Hcy、hs-CRP和DD水平均逐渐升高(P均<0.05)。观察组血清Hcy、hs-CRP、DD水平均与肺栓塞严重程度呈正相关(r分别为0.73、0.69、0.76，P均<0.05)。联合检测血清Hcy、hs-CRP、DD水平诊断急性肺栓塞的AUC为0.885、敏感性为0.894、特异性为0.794，均高于三项单独检测。结论 急性肺栓塞患者血清Hcy、hs-CRP和DD水平均升高，且均与肺栓塞严重程度呈正相关，三者联合检测可提高急性肺栓塞早期诊断价值。

急性肺栓塞；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；D-二聚体

急性肺栓塞是内源性或外源性栓子堵塞肺动脉或其分支引起急性呼吸循环障碍的临床和病理生理综合征[1]，是临床常见急重症之一，具有较高的致残率和病死率[2]。由于急性肺栓塞临床表现多样且缺乏特异性，漏诊率高达67%～79%[3]。因此，急性肺栓塞的早期诊断对于提高抢救成功率，挽救患者生命具有重要临床意义。本研究探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和D-二聚体(DD)联合检测在急性肺栓塞诊断及病情判断中的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年6月～2015年7月承德医学院附属医院血管外科收治的急性肺栓塞患者50例(观察组)，男28例、女22例，年龄23～66岁，主要临床表现为呼吸困难38例、胸痛16例、咳血4例、晕厥3例、肢体肿痛39例，病程2～12天。患者入院后均经多层螺旋CT肺动脉造影(CTPA)明确诊断肺栓塞，均符合欧洲心脏病学会发布的急性肺栓塞诊疗指南诊断标准[4]。参照肺部CT计算的阻塞面积百分比对肺栓塞严重程度进行分级(<25%为1级，25%～49%为2级，50%～74%为3级，75%～99%为4级，100%为5级)[5]：1级11例，2级16例，3级20例，4级3例。排除标准：进行抗凝或溶栓治疗，口服抗血小板聚集药物；肺结核、肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病，心脑血管疾病，糖尿病，肝、肾功能异常，其他部位栓塞。另外选取体检健康者48例为对照组，男25例、女23例，年龄24～69岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 血清Hcy、hs-CRP和DD检测 观察组于入院当天、对照组于体检时取静脉血，离心取血清，采用循环酶法检测Hcy(正常参考值≤15 μmol/L)；采用速率散射比浊法(西门子BNⅡ特种蛋白分析仪)检测hs-CRP(正常参考值≤3.0 mg/L)；采用免疫比浊法(Sysmex CA-8000全自动凝血分析仪)检测DD(正常参考值≤1.0 μg/mL)。血清Hcy、hs-CRP和DD水平高于正常值上限记为阳性。分析血清Hcy、hs-CRP、DD水平与急性肺栓塞严重程度的关系。

1.3 血清Hcy、hs-CRP和DD在急性肺栓塞诊断及病情判断中的价值 绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析血清Hcy、hs-CRP、DD单独及三者联合检测诊断急性肺栓塞的价值。分析血清Hcy、hs-CRP、DD水平与急性肺栓塞严重程度的关系。

2 结果

2.1 两组血清Hcy、hs-CRP和DD水平及阳性率比较 观察组血清Hcy、hs-CRP、DD水平均高于对照组(P均<0.01)，见表1。观察组血清Hcy、hs-CRP、DD阳性率均高于对照组(P均<0.01)，见表2。

2.2 Hcy、hs-CRP、DD在急性肺栓塞诊断及病情判断中的价值 血清Hcy、hs-CRP、DD联合检测诊断急性肺栓塞的AUC为0.885、敏感性为0.894、特异性为0.794，均高于三项单独检测，见表3。观察组血清Hcy、hs-CRP和DD水平随病情严重程度增加而逐渐升高(P均<0.05)。见表4。血清Hcy、hs-CRP、DD水平均与病情严重程度呈正相关(r分别为0.73、0.69、0.76，P均<0.05)。

表1 两组血清Hcy、hs-CRP和DD水平比较

注：与对照组比较，*P<0.01。

表2 两组血清Hcy、hs-CRP、DD阳性率比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.01。

表3 血清Hcy、hs-CRP、DD单独及联合检测对急性肺栓塞的诊断价值

表4 观察组不同病情者血清Hcy、hs-CRP和DD水平比较

3 讨论

急性肺栓塞典型的临床表现为急性胸痛、呼吸困难、咳血，但大部分患者临床表现缺乏特异性，有时仅存在呼吸困难[6]，与其他心血管疾病难以区别；重症肺栓塞患者通常以休克和右心衰竭为突出表现，甚至猝死或在发病数小时内死亡。及时正确诊断、病情评估和有效治疗是改善急性肺栓塞患者预后的关键[7]，但目前临床缺乏急性肺栓塞准确、迅速、简便的诊断方法。

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。有研究显示，Hcy水平升高是静脉血栓形成及急性肺栓塞发病的危险因素[8]，但其作用机制尚不完全清楚，通常认为血中过高的Hcy可破环血管内皮细胞，促使血栓素A2生成增加，激发外源性凝血途径，激活血小板，抑制蛋白C等凝血物质，使血液处于高凝状态，促进急性肺栓塞的发生[9,10]。CRP是许多疾病的非特异性早期诊断及鉴别诊断指标，又是疗效及预后的评估指标；hs-CRP较CRP的敏感性和准确性更高，可更敏感地反映低水平炎症状态[11]。hs-CRP主要由肝脏合成，当其血清水平升高时可通过刺激、诱导机体单核细胞分泌组织因子(TF)，启动机体凝血瀑布反应；同时通过激活补体，启动外源性凝血途径，加速血栓的形成[12]。Nordenholz等[13]研究发现，hs-CRP联合其他生化指标可以作为筛选急性肺栓塞的方法，血浆hs-CRP水平越高，血管内皮损伤越大，病情越严重，发生血栓概率较高。DD是纤维蛋白降解的最终产物之一，健康人体内含量低，血浆中DD水平升高提示继发性纤溶活性增强和体内高凝状态，是判断血栓形成的重要指标，且可用于鉴别深静脉血栓和肺栓塞[14～16]。陆胜等[17]研究指出，血清Hcy与血浆DD水平升高关系密切，在一定范围内DD随Hcy升高而升高；联合检测DD和Hcy水平可提高急性肺栓塞的阳性检出率。

本研究结果显示，急性肺栓塞患者血清Hcy、hs-CRP、DD水平及阳性率较健康对照者明显升高，且三者水平均与肺栓塞严重程度呈正相关，提示Hcy、hs-CRP、DD可作为急性肺栓塞诊断及病情评估的指标。本研究中ROC曲线分析结果显示，联合检测血清Hcy、hs-CRP、DD水平对诊断急性肺栓塞的AUC、敏感性、特异性均高于三项单独检测，提示联合检测三项指标可提高急性肺栓塞的诊断价值，但三者之间的联系及作用机制有待进一步探讨。

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Clinical significance of combined detection of plasma Hcy, hs-CRP and DD in diagnosis of acute pulmonary embolism

DINGMeng,ZHANGQingyun,JINGYang,CHENXianghua,GENGXueli,ZHANGXiuqin,YANGZhi

(TheAffiliatedHospitalofChendeMedicalCollege,Chengde067000,China)

Objective To investigate the clinical significance of combined detection of homocysteine (Hcy), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and D-dimer (DD) in patients with acute pulmonary embolism (APE). Methods Fifty patients with acute pulmonary embolism (observation group) and 48 healthy individuals (control group) were included in this study. The plasma levels of Hcy, hs-CRP and DD in the venous blood which was obtained from the observation group on admission and from the control group on examination were detected and the positive rates were calculated to analyze the relationships between Hcy, hs-CRP and DD and the severity of APE. Results The serum levels and the positive rates of Hcy, hs-CRP and DD were statistically higher in the observation group than those of the control group (allP<0.01). With the increase of APE severity, the serum levels of Hcy, hs-CRP and DD increased as well (allP<0.05). In the observation group, the serum levels of Hcy, hs-CRP and DD were positively correlated with the severity of APE (r=0.73, 0.69 and 0.76, allP<0.05). AUC of combined detection of Hcy, hs-CRP and DD in diagnosis of APE was 0.885, the sensibility was 0.894 and the specificity was 0.794, which was all higher than that of detection alone.Conclusions The serum levels of Hcy, hs-CRP and DD increase in APE patients and are positively correlated with the severity of APE. The combined detection of them may improve the early diagnostic value of APE.

acute pulmonary embolism; homocysteine; high-sensitivity C-reactive protein; D-dimer

承德市科学技术研究与发展计划项目(201601A37)。

张青云(E-mail： ziyi1122@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.36.014

R655.3

B

1002-266X(2016)36-0046-03

2016-04-12)