联合应用利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性肺结核86例临床疗效观察

林日暇，冯伯荣，林昌锋，徐 颖

（海南省农垦三亚医院感染科，三亚 572000）

联合应用利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性肺结核86例临床疗效观察

林日暇，冯伯荣，林昌锋，徐 颖

（海南省农垦三亚医院感染科，三亚 572000）

目的：探讨联合应用利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性肺结核的临床疗效。方法：选取难治性肺结核患者86例，随机分为试验组和对照组，每组各43例。试验组患者给予利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼联合治疗，对照组患者给予链霉素、异烟肼和利福平三药联合治疗，观察两组患者临床治疗效果和不良反应发生率。结果：试验组患者疗后总有效率高达97.7%，显著高于对照组患者，不良反应发生率为18.6%，显著低于对照组。结论：联合应用利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性肺结核，治疗效果好，安全性高，值得临床推广。

难治性肺结核；对氨基水杨酸异烟肼；利福喷丁；联合治疗

Effect of rifapentine and aminosalicylate isoniazid combination therapy in 86 refractory pulmonary tuberculosis patients

难治性肺结核，是指肺结核患者经过初治，复治均未收到治疗效果，致病菌对抗结核药物已产生耐药性，患者仍然具有排菌现象的难治疾病［1-3］。其临床上常表现为排菌期长，传染期长，传染性高，治疗难度大等特点［4-6］。本研究旨在探讨联合应用利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性肺结核的治疗效果，为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年5月～2015年9月我院收治的86例难治性肺结核患者作为研究对象，将患者随机分为试验组和对照组，每组均43例，其中，试验组患者男性28例，女性15例，年龄21～87岁，平均年龄为（50.2±7.1）岁，27例为浸润性肺结核，16例为慢性纤维空洞型肺结核；对照组患者男性30例，女性13例，年龄20～85岁，平均年龄为（49.3±7.7）岁，28例为浸润性肺结核，15例为慢性纤维空洞型肺结核。药敏试验结果显示，两组患者对对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁、链霉素、异烟肼和利福平均敏感。两组患者在性别、年龄、肺结核类型等一般资料方面差异无统计学意义，基线可比，详见表1。

1.2 治疗方法 试验组患者给予对氨基水杨酸异烟肼和利福喷丁联合给药治疗，服药方法为：口服对氨基水杨酸异烟肼，每次给药0.3g，一天给药3次，口服利福喷丁每次给药0.6g，每周给药2次。对照组患者给予链霉素、异烟肼和利福平三药联合给药治疗，服药方法为：肌注链霉素，一天一次，口服异烟肼，每次给药0.3g，一天给药3次，口服利福平，每次给药1.5g，一天给药3次。两组患者均行强化期治疗3个月，继续期治疗9个月。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 观察指标 本文选取临床治疗效果和不良反应发生率作为疗效和安全性的观察指标。其中，临床治疗效果分为治愈、显效、有效和无效，疗效根据患者CT变化和症状消失情况进行评价［7-8］，临床治愈：患者咳嗽、发热、结核中毒等临床症状消失，CT检查发现病灶完全吸收；显效：患者临床症状消失，病灶明显吸收或空洞闭合或缩小达3个月以上；有效：症状明显好转，病灶显著吸收，空洞闭合或缩小达2个月以上；无效：症状无好转，病灶无变化。

1.4 统计分析方法 本文采用SPSS19.0统计分析软件对试验数据进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表明两组间差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 试验组患者疗后治愈20例，显效17例，有效5例，总有效例数为42例，有效率高达97.7%，显著高于对照组患者（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗效果比较

2.2 两组患者不良反应发生率比较 试验组患者发生4例轻度肝功能异常，2例胃肠道反应，2例皮疹，共发生8例不良反应，不良反应发生率为18.6%，显著低于对照组（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

难治性肺结核的形成与较多因素有关，主要因素在于致病菌对多种药物耐药［9-10］，此外，还由于患者自身免疫力低下、合并免疫系统疾病、患者间断服药，最终导致肺结核未及时根治而引起疾病恶化［11-12］。难治性肺结核治疗难度大，患者病程长，生活质量显著降低，因此，研究何种联合用药方案以提高难治性肺结核的治疗有效率具有重大应用价值。

本研究结果显示，对氨基水杨酸异烟肼和利福喷丁联合给药治疗难治性肺结核，总有效率高达97.7%，显著高于对照组患者，不良反应发生率为18.6%，显著低于对照组，提示对氨基水杨酸异烟肼和利福喷丁联合给药治疗方案具有显著的治疗效果，且安全性更高。分析其中原因可能在于对氨基水杨酸异烟肼是对氨基水杨酸和异烟肼两组分组成的混合物，由于对氨基水杨酸的存在，抑制了异烟肼的乙酰化过程。一方面，增强了异烟肼的杀菌活性，其杀菌活性为异烟肼的5倍［13］，大大增强了对结核杆菌的选择性，降低了耐药性，其对于异烟肼产生耐药作用的结核杆菌仍然具有较强的杀菌效果；另一方面，由于异烟肼乙酰化作用被抑制，显著减少了患者胃肠道不良反应的发生，提高了用药的安全性［14］。利福喷丁为一种长效、高效的抗结核杆菌药物，对各种结核菌均有杀菌活性，为广谱抗菌药物，其主要通过抑制细菌RNA多聚酶的活性，从而达到杀菌效果。利福喷丁的抗菌活性为利福平的2～10倍，对结核分支杆菌具有高度的选择性，抗菌效果强，且难以产生耐药性，其对于利福平产生耐药作用的结核杆菌仍然具有较强的杀菌效果［15］。此外，利福喷丁具有聚集于巨噬细胞和结核菌体内的能力，且浓度较高，更加增强了其杀菌活性。

综上所述，联合应用利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性肺结核，治疗效果好，安全性高，值得临床推广。

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Lin Ri-xia, Feng Bo-rong, Lin Chang-feng, Xu Ying

(Department of Infectious Disease in Sanya Hainan Province Nongken Hospital, Sanya 572000, China)

Objective To evaluate the effect of rifapentine and aminosalicylate isoniazid combination therapy in refractory pulmonary tuberculosis patients. Methods A total of 86 refractory pulmonary tuberculosis patients were randomly divided into control group and experience group. Each group included 43 patients. The experience group was given rifapentine and aminosalicylate isoniazid combination therapy while the control group was given streptomycin, isoniazid and rifampicin combination therapy. The treatment effect and incidence of adverse reactions were compared after the treatment. Results The effective rate of the experience group was 97.7%, which were significantly higher than the control group. The incidence of adverse reactions of the experience group was 18.6%, which were significantly lower than the control group. Conclusion Rifapentine and aminosalicylate isoniazid combination therapy in refractory pulmonary tuberculosis patients could not only receive the great therapeutic effect, but also be safe. It is worthy of being recommended.

refractory pulmonary tuberculosis; aminosalicylate isoniazid; rifapentine; combination therapy

R521

A

1673-016X（2016）05-0090-03

2016-07-28

林日暇，E-mail：869195836@qq.com