首次脑梗塞患者血清高敏C-反应蛋白、内皮素-1、纤维蛋白原浓度与脑梗塞复发的相关性

刘 峰，高亚军

（延安大学附属医院，延安 716000）

首次脑梗塞患者血清高敏C-反应蛋白、内皮素-1、纤维蛋白原浓度与脑梗塞复发的相关性

刘 峰，高亚军

（延安大学附属医院，延安 716000）

目的：探讨血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、内皮素-1（ET-1）及纤维蛋白原（FIB）与首次脑梗塞患者脑梗塞复发的关系。方法：选取2013年1月～2014年1月，我院收治的首次脑梗塞患者82例，于入院24h内测定血清hs-CRP、ET-1及FIB水平，并随访记录患者的脑梗塞复发情况，采用单因素分析、Logistic多因素回归分析上述指标与脑梗塞复发的关系。结果：82例患者中22例（26.83%）复发脑梗塞，复发脑梗塞患者的血清hs-CRP、ET-1及FIB水平显著高于未复发组；血清hs-CRP、ET-1及FIB分层分析显示，浓度越高复发率呈显著增高趋势；Logistic相关性分析显示，血清hs-CRP、ET-1及FIB均是脑梗塞复发的独立危险因素。结论：首次脑梗塞复发患者的脑梗塞复发与血清hs-CRP、ET-1及FIB水平密切相关，高水平血清hs-CRP、ET-1及FIB水平是脑梗塞复发的独立危险因素。

脑梗塞；首发；复发；C-反应蛋白；内皮素-1；纤维蛋白原

脑梗塞是临床最为常见的一种脑血管疾病，具有较高的发病率、致残率、复发率以及死亡率，积极分析首发脑梗塞患者的脑梗塞复发危险因素，识别高复发风险人群，对临床治疗决策、降低复发率、改善临床预后具有重要意义［1］。临床研究证实，脑梗塞患者的血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、内皮素-1（ET-1）及纤维蛋白原（FIB）较健康正常人显著升高，在脑梗塞的发生及发展过程中具有重要作用，但关于上述指标与脑梗塞复发的关系及复发预测价值目前尚不完全明确［2］。本研究检测并比较了首发脑梗塞复发与未复发病例的血清hs-CRP、ET-1及FIB水平变化，旨在为临床预测脑梗塞复发提供客、准确的指标，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月～2014年1月，我院收治的首次脑梗塞患者82例，均符合第四届脑血管病

学术会上提出的脑梗塞诊断标准，均经头颅CT和（或）MRI检查确诊，均为首次脑梗塞。排除既往脑梗塞病史患者，存在无症状性脑梗塞病灶者，合并免疫系统疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、肝肺肾功能障碍者。男56例，女26例，年龄44～86岁，平均（62.02±4.89）岁。

1.2 方法 入院后均询问和统计患者的一般情况，包括年龄、性别、既往史（高血压、糖尿病、高脂血症）、吸烟史。患者均于入院后24h内，常规采集静脉血，测定血清hs-CRP、ET-1及FIB水平，hs-CRP采用免疫比浊法测定，ET-1采用胶乳增强免疫比浊法测定，ET-1采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定，操作均严格按照实际说明书进行。

1.3 观察指标 患者均接受脑梗塞规范化治疗及门诊随访1～2年，统计脑梗塞复发率。参照hs-CRP、ET-1、FIB的正常参考值进行分层，hs-CRP（＜0.5mg/L、0.5～10 mg/L、＞10 mg/L），ET-1（＜10 pg/L、10～34pg/L、＞34 pg/L），FIB（＜2.2 g/L 、2.2～3.8g/L、＞3.8 g/L），统计并比较不同分层脑梗塞复发患者的一般情况。

1.4 统计学分析 数据以SPSS18.0统计学软件分析，以meau±SD表示计量资料，经t检验；以率（%）表示计数资料，经χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑梗塞复发情况 82例患者均接受1～2年的随访，有22例患者复发脑梗塞，复发率为26.83%。

2.2 复发与未复发组的各指标比较 复发组患者的血清hs-CRP、ET-1及FIB显著高于未复发组（P＜0.05），见表1。

表1 复发与未复发组的各指标比较

2.3 各指标不同分层的临床资料况比较 hs-CRP不同分层脑梗塞复发率为12.00%（3/25）、18.92%（7/37）、60.00%（12/20）；ET-1依次为12.50%（2/16）、23.08%（6/26）、35.00%（14/40）；FIB依次为13.64%（3/22）、25.81%（8/31）、37.93%（11/29），随着指标水平的增高，复发率呈现显著增高趋势（P＜0.05）。hs-CRP、ET-1及FIB的不同分层的年龄、性别构成、吸烟、高血压、糖尿病及高脂血症构成均无明显差异（P＞0.05），但随着年龄的增长，hs-CRP、ET-1及FIB均呈现增长趋势，见表2。

表2 各指标不同分层复发病例的临床资料比较（例）

2.4 脑梗塞复发的多因素分析 Logistic多因素回归分析，hs-CRP、ET-1、FIB均是脑梗塞复发的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 脑梗塞复发的多因素分析

3 讨论

脑梗塞是临床常见病与多发病，虽然近年来随着临床治疗方法与康复手段的不断完善，脑梗塞的治疗效果获得了明显改善，病死率明显降低，但仍有相当一部分患者遗留语言、神经及肢体功能障碍，严重影响患者的生活质量。临床研究发现，复发性脑梗塞患者的致残及致死风险较首发脑梗塞患者明显提高，可能与脑梗塞后遗症有关［3，4］。预测脑梗塞复发危险人群，对于指导临床治疗干预具有重要意义。既往研究表明，脑梗塞的复发危险因素主要有年龄、饮酒、吸烟、合并症（糖尿病、高血压、高脂血症）等［5］。脑梗塞的发生、发展是一个慢性、反复、动态变化的过程，其复发并非单一因素导致的，而是多因素共同作用引起，上述危险因素虽然虽然具有风险筛查作用，但对复发预测存在客观性、准确性及有效性不足等问题。临床研究发现，实验室指标与脑梗塞的复发密切相关，且因其客观可测，

能够动态反映患者的病情变化，故能够更为客观、准确地预测患者的复发风险。

脑梗塞的发生及发展实际上是在动脉粥样硬化的基础上发展而来的，而动脉硬化与炎症因素、血管狭窄、缺血低灌注损伤、血管内皮损伤等密切相关。炎症反应在脑组织缺血性损伤中具有重要作用，可引起血管内膜受损、介导动脉壁上脂质沉积、诱导动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成等［6］。hs-CRP作为一定炎症反应敏感指标，在动脉粥样硬化进程中具有关键性作用，能够较为灵敏地反映脑梗塞患者的炎症状态，为脑梗塞的病情变化评估提供重要参考。FIB是一种由肝细胞所合成的急性时相蛋白，其在凝血机制中具有重要作用。FIB直接参与了机体的凝血过程，能够增强血小板聚集性，增加血液的易凝结性，从而增加血栓形成风险。此外，FIB的讲解产物还具有血管壁损伤作用，也可加速患者的动脉粥样硬化进程，从而增加脑梗塞复发风险［4，7］。梁晨等［8］研究发现，血清hs-CRP及FIB水平能够较为敏感地反应脑梗死患者的病情严重程度，且与脑梗死复发具有密切相关性，推测较高的hs-CRP及FIB水平将增加脑梗死发生风险。动脉粥样硬化斑块形成或斑块破裂后血栓形成所致动脉管腔狭窄、闭塞是脑梗塞发生及发展的主要病理生理基础，但动脉粥样硬化绝非单纯的脂质沉积，还与炎症反应及血管内皮损伤密切相关。其中，血管内皮损伤贯穿了疾病的始末，在动脉硬化以及血栓形成中具有关键性作用，而ET-1参与了血管内皮损伤的病理生理进程［5，6］。临床研究证实，在血管内皮受损时血ET-1浓度将聚集升高，故ET-1能够较为敏感地反映血管内皮损伤状态，从而反映脑梗塞发生及发展状态［7-8］。谭必春等［9］认为，脑梗塞患者的血ET-1水平明显增高，且其与hs-CRP是诱导缺血性脑损伤以及脑梗塞复发的关键原因。本研究发现，在首次脑梗塞的复发脑梗塞者中，血清hs-CRP、ET-1及FIB显著高于未复发组，与陈捷等［10］报道相似。对血清hs-CRP、ET-1及FIB进行分层分析显示，随着血清hs-CRP、ET-1及FIB浓度的升高，复发率呈现显著增高趋势，且各指标水平越高，复发人数越多，吸烟、高血压、高脂血症及糖尿病患病人数越多，推测hs-CRP、ET-1及FIB可能与年龄、吸烟史、合并症等脑梗塞传统复发因素相关。hs-CRP在急性脑梗死患者中严重升高，且与腔隙性脑梗死患者的血糖、总胆固醇、收缩压以及年龄增长呈显著正相关性，与高密度脂蛋白呈显著负相关性。由此可见，推测hs-CRP、ET-1、FIB可能通过影响传统脑梗塞危险因素而参与脑梗塞的发生与复发过程。Logistic多因素回归分析亦显示，高水平hs-CRP、ET-1及FIB是初次脑梗塞患者复发脑梗塞的独立危险因素，对于脑梗塞复发的预测具有重要价值。

综上所述，高水平hs-CRP、ET-1及FIB是初次脑梗塞患者复发脑梗塞的独立危险因素，对于脑梗死患者血清hs-CRP、ET-1及FIB异常增高者，应尽早采取治疗干预措施，以预防病情进展及脑梗塞复发，改善临床预后。

［1］ 詹三华. 复发性脑梗死危险因素分析［J］. 中华实用诊断与治疗杂志, 2012, 26(9): 907-908.

［2］ 刘静波. 急性脑梗死患者血浆内皮素表达水平的临床研究［J］. 中华全科医学, 2013, 11(8): 1239-1240.

［3］ 赵红梅, 刘文华, 王筱萌，等. 复发性脑梗死的危险因素及病因学分析［J］. 中华老年心脑血管病杂志, 2013, 15(1): 42-45.

［4］ 柳平, 尤红, 葛力，等. 血浆纤维蛋白原、颈动脉斑块与复发性脑梗死的临床研究［J］. 宁夏医科大学学报, 2014, 36(7): 801-803.

［5］ 李树浩, 邱浩强. 脑梗死患者复发相关危险因素分析及复发预测模型构建［J］. 海南医学, 2014, (8): 1102-1104.

［6］ 晏玉奎, 孙晓燕, 刘泉坤，等. 首次脑干梗死患者复发脑梗死的类型与风险分析［J］. 中华全科医师杂志, 2015, 14(9): 703-706.

［7］ 姬卫东, 方岩, 王经忠，等. 血清纤维蛋白原、同型半胱氨酸及颈动脉斑块特征与复发性脑梗死的相关性研究［J］. 中华临床医师杂志(电子版), 2015, 9(11): 2046-2050.

［8］ 梁晨, 高社荣, 梁晓安，等. 同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白、纤维蛋白原与脑梗死严重程度及复发的相关性分析［J］. 中华脑血管病杂志(电子版), 2013, 7(5): 257-260.

［9］ 谭必春. 急性脑梗死患者血清内皮素和超敏C-反应蛋白的变化与病情的关系［J］. 当代医学, 2013, 20(31): 100-101.

［10］ 陈捷, 刘万平, 彭张辉，等. 血浆Hcy、FIB及hs-CRP水平与脑梗死严重程度及复发的相关性分析［J］. 现代生物医学进展, 2015, 15(17): 3307-3309.

For the first time, gao min serum C - reactive protein in patients with cerebral infarction, endothelin - 1, fibrinogen concentration and correlation of recurrent cerebral infarction

Liu Feng, Gao Ya-jun
(Yanan University Affiliated Hospital, Yan'an 716000, China)

Objective To study the serum gao min C - reactive protein(hs CRP)and endothelin 1(ET 1)and fibrinogen(FIB)and cerebral infarction in patients with cerebral infarction recurrence relations for the first time. Methods From January 2013 to January 2013, our hospital 82 cases of patients with cerebral infarction for the first time, to the hospital within 24 h serum hs CRP, ET - 1 and FIB level, and follow-up records in patients with cerebral infarction recurrence, using single factor analysis and Logistic regression analysis the index relationship with the recurrence of cerebral infarction. Results 82 patients in 22 cases(26.83%), recurrence of cerebral infarction, cerebral infarction recurrence in patients with serum hs - CRP and FIB, ET - 1 level is significantly higher than did not relapse group; Hs - serum CRP and FIB, ET - 1 layered analysis shows that the higher the concentration of the recurrence rate was significantly increased; Logistic correlation analysis showed that the serum hs - CRP and FIB, ET - 1 are independent risk factors for cerebral infarction recurrence. Conclusion The first recurrent cerebral infarction recurrence in patients with cerebral infarction and serum hs CRP, closely related to the level of ET 1 and FIB high levels of serum hs CRP, ET - 1 and FIB levels are independent risk factors of recurrent cerebral infarction.

cerebral infarction; starting; recurrence; C - reactive protein; endothelin - 1; fibrinogen

R743.33

A

1673-016X（2016）05-0025-03

2016-07-29

刘峰，E-mail：554836598@qq.com