含粒细胞集落刺激因子的漱口水预防化疗后口腔黏膜炎的疗效观察

房夏玲，贺丽霞，尹小妹，刘志刚

(西安交通大学第一附属医院，陕西 西安 710061)



含粒细胞集落刺激因子的漱口水预防化疗后口腔黏膜炎的疗效观察

房夏玲，贺丽霞，尹小妹，刘志刚

(西安交通大学第一附属医院，陕西 西安 710061)

目的 观察含粒细胞集落刺激因子的复方漱口水预防白血病患儿口腔黏膜炎的疗效。方法 选取西安交通大学第一附属医院2014年1月至2016年1月期间收治的白血病患儿40例，随机分为实验组和对照组。对照组20例患儿化疗后给予维生素B12及亚叶酸钙复方漱口水预防口腔黏膜炎，实验组20例患儿给予重组人粒细胞刺激因子注射液(瑞白)联合维生素B12及亚叶酸钙复方漱口水预防口腔黏膜炎，观察两组患儿口腔黏膜炎的发生率及愈合时间。结果 对照组有10例患儿发生不同程度的口腔黏膜炎，其中Ⅰ级3例，Ⅱ级4例，Ⅲ级2例，Ⅳ级1例；实验组仅有3例发生Ⅰ级口腔黏膜炎，两组患儿口腔黏膜炎的发生率比较有显著性差异(χ2=6.415，P<0.05)。对照组患儿口腔黏膜炎愈合时间为13±3天，实验组愈合时间为6±2天，两组比较有显著性差异(t=8.682，P<0.05)。结论 含粒细胞集落刺激因子的复方漱口水可有效地预防白血病患儿的口腔黏膜炎，并缩短口腔黏膜炎的愈合时间。

白血病；口腔黏膜炎；粒细胞集落刺激因子；漱口水

化疗是治疗小儿白血病的有效方法，甲氨蝶呤是常用药物，大剂量甲氨蝶呤化疗后，患儿黏膜损伤是临床常见的较为严重的并发症之一，其中以口腔黏膜炎(oral mucositis，OM)居多[1-2]。在高危白血病患儿大剂量甲氨蝶呤的化疗中，其发生率几乎为100%。一旦发生口腔黏膜炎将影响患者进食，并可能诱发全身感染，其不仅影响患儿的生活质量，同时增加了住院费用。因此，有效预防口腔黏膜炎是治疗小儿白血病领域关注的热点问题。本资料中采用含粒细胞集落刺激因子的复方漱口液对白血病化疗患儿进行口腔黏膜炎的预防，改善了患儿的生活质量，报告如下。

1对象及方法

1.1患者资料

选取2014年1月至2016年1月期间西安交通大学第一附属医院收治的白血病患儿40例。将患儿分为两组，对照组采用亚叶酸钙及维生素B12复方漱口水漱口，实验组采用重组人粒细胞刺激因子注射液(瑞白，国药准字S19990049，剂量6.0×106IU/支)联合亚叶酸钙及维生素B12复方漱口水漱口。所有患儿家属均同意治疗方案，自愿签署《知情同意书》。对照组20例，男性11例，女性9例，年龄为6～14岁，其中急性非淋巴细胞白血病6例，急性淋巴细胞白血病14例；实验组20例，男性10例，女性10例，年龄为4～14岁，其中急性非淋巴细胞白血病8例，急性淋巴细胞白血病12例。急性非淋巴细胞白血病患者采用DA(柔红霉素+阿糖胞苷)或MA(依托泊苷+阿糖胞苷)方案化疗，急性淋巴细胞白血病患者采用VDLD(长春新碱+柔红霉素+左旋门冬+地塞米松)方案化疗。

1.2方法

所有患儿均从化疗结束次日开始漱口，直至患儿白细胞降至低谷再次回升至正常后停止漱口。对照组漱口液的成分为0.9%氯化钠注射液500mL、亚叶酸钙100mg、维生素B12 5mg，3～4次/日，5～10分钟/次；实验组漱口液的成分为0.9%氯化钠注射液500mL、亚叶酸钙100mg、维生素B12 5mg、瑞白100μg，3～4次/日，5～10分钟/次。每72小时更换一次漱口液。

1.3观察指标

观察两组患儿口腔黏膜炎的发生率及严重程度的差异。参照世界卫生组织口腔黏膜炎分级标准[3]，将口腔黏膜炎分为0～Ⅳ级：0级，口腔黏膜无异常；Ⅰ级，口腔黏膜有1～2个小于1cm的溃疡，黏膜红斑及疼痛，能够进食；Ⅱ级，口腔黏膜有1个大于1cm的溃疡和数个小溃疡，疼痛加重，能进食半流质食物；Ⅲ级，口腔黏膜有2个大于1cm的溃疡和数个小溃疡，只能进食流质食物；Ⅳ级，口腔黏膜有2个以上大于1cm的溃疡或溃疡融合，疼痛剧烈，不能进食。

1.4统计学方法

采用SPSS 13.0进行统计学分析，率的比较采用卡方检验，计量资料比较采用t检验，P<0.05有显著性差异。

2结果

2.1两组患儿的一般情况

两组患儿在年龄、性别、疾病类型方面进行比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。

项目对照组(n=20)实验组(n=20)t/χ2P年龄(岁)8.9±2.67.5±2.81.6420.109性别 男11(55.0)10(50.0)0.1000.752 女9(45.0)10(50.0)疾病类型 急性淋巴细胞白血病14(70.0)12(60.0)0.4400.507 急性非淋巴细胞白血病6(30.0)8(40.0)

2.2两组患儿口腔黏膜炎的发生情况

对照组有10例患儿发生了不同程度的口腔黏膜炎，占50.0%，在对照组10例发生口腔黏膜炎的患儿中，Ⅰ级口腔黏膜炎3例，Ⅱ级4例，Ⅲ级2例，Ⅳ级1例；实验组仅有3例患儿发生了口腔黏膜炎，占15.0%，且3例均为Ⅰ级口腔黏膜炎，两组患儿口腔黏膜炎发生率比较有显著性差异(χ2=6.415，P=0.04<0.05)。

表2 两组患儿口腔黏膜炎发生情况比较[n(%)]

Table 2 Comparison of incidence of oral mucositis in children between two groups[n(%)]

2.3两组患儿口腔黏膜炎愈合时间的情况

对照组患儿口腔黏膜炎愈合时间为13±3天，实验组患儿口腔黏膜炎愈合时间为6±2天，实验组患儿口腔黏膜炎愈合时间明显短于对照组，经比较有显著性差异(t=8.682，P<0.05)。

3讨论

口腔黏膜炎是白血病患者化疗后常见并发症之一，常发生于化疗后7～10天白细胞处于低谷期。发生口腔黏膜炎的机制可能与化疗药物对于增殖活跃的口腔黏膜上皮发生直接损伤及影响其修复而造成口腔溃疡有关[4]。口腔黏膜炎多在患者化疗后白细胞较低时发生，口腔黏膜正常的屏障被破坏，容易发生局部感染，甚至导致全身感染的发生，其直接影响患儿的生活质量乃至威胁生命，增加了住院的费用，是困扰临床治疗的难题之一。

目前，临床上用于预防及治疗口腔黏膜炎的方法多样化，疗效不同，其中加强口腔卫生是主要的预防方法，包括口腔卫生的清洁、各种漱口水的应用，如碳酸氢钠、甲硝唑以及含复合维生素B、庆大霉素的复合漱口水等。一旦发生口腔黏膜炎还可以给予物理及化学方法治疗，包括短波紫外线照射、低强度激光、双氧水、氟尿嘧啶、IL-11、亚叶酸钙、维生素B12等等。亚叶酸钙及维生素B12主要用于大剂量甲氨蝶呤化疗后预防口腔黏膜炎。有研究发现维生素B12具有促进甲基转移、保护叶酸在细胞内的转移和贮存、维护神经系统健康等作用[5]，并可改善局部微循环及神经营养状态，可加速口腔黏膜溃疡面的愈合。另有研究发现，维生素B1、B6、B12的镇痛和抗炎作用在实验动物的急性疼痛模型中30年前就已得到证实[6]。在临床应用中发现维生素B12在治疗口腔溃疡中不仅疗效优于传统的维生素B2，而且对溃疡引起的疼痛具有明显的抑制功能[7]，可减轻患者的痛苦，有利于进食，提高了患者的生活质量。瑞白是一种粒细胞集落刺激因子，可促进白细胞的恢复，同时有研究发现其具有促进上皮细胞愈合的作用[8]。汪靖等[9]报道，化疗常出现患儿的骨髓抑制和消化道黏膜溃疡，应及时给予添加粒细胞集落刺激因子和维生素B12等对症处理。因此推测亚叶酸钙、维生素B12与粒细胞集落刺激因子联合应用可能具有协同作用，有利于化疗后口腔黏膜炎的预防与创面愈合。

本资料中，对照组给予亚叶酸钙+维生素B12复方漱口水，实验组给予亚叶酸钙+维生素B12+粒细胞集落刺激因子复方漱口水，预防白血病患儿口腔黏膜炎，结果显示联合应用粒细胞集落刺激因子后，患儿口腔黏膜炎的发生率显著降低(15% vs 50%)(P<0.05)，且严重程度明显减轻，提示粒细胞集落刺激因子联合亚叶酸钙、维生素B12对临床白血病化疗后患儿口腔黏膜炎的预防具有重要的应用价值。同时还发现，对于发生化疗后口腔黏膜炎的患儿给予亚叶酸钙+维生素B12+粒细胞集落刺激因子复方漱口水后，实验组的创面愈合时间显著短于对照组(P<0.05)，提示联合应用粒细胞集落刺激因子对口腔黏膜炎的治疗也具有重要作用。

综上所述，含粒细胞集落刺激因子的复方漱口水可有效降低白血病患儿化疗后的口腔黏膜炎发生率，并能有效缩短口腔溃疡的愈合时间，具有广泛的临床应用价值，值得进一步推广应用。但是，其具体作用机制仍有待进一步深入研究。

[1]Fijlstra M, Rings E H, Verkade H J,etal.Lactose maldigestion during methotrexate-induced gastrointestinal mucositis in a rat model[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2011,300(2):G283-G291.

[2]Zong H, Thomas T P, Lee K H,etal.Bifunctional PAMAM dendrimer conjugates of folic acid and methotrexate with defined ratio[J].Biomacromolecules,2012,13(4):982-991.

[3]Woo S B, Sonis S T, Monopoli M M,etal.A longitudinal study of oral ulcerative mucositis in bone marrow transplant recipients[J].Cancer,1993,72(5):1612-1617.

[4]骆宏字,甄锐,李莉.白血病化疗患儿口腔黏膜炎的预防及护理进展[J].中国药业,2015,24(Z1):356-357.

[5]陈楠,黄岩,周丽娜.复方维生素B12溶液治疗口腔溃疡的临床体会[J].中国社区医师(医学专业),2012,14(24):145.

[6]徐铌,宋学军.B族维生素的镇痛和神经保护作用[J].中国疼痛医学杂志,2013,19(10):609-613.

[7]吴春根,何安慰.硬膜外注射甲基维生素B12治疗周围神经脱髓鞘病变临床观察[J].海军医学杂志,2012,33(4):219-222.

[8]谢珺.重组人粒细胞集落刺激因子治疗白血病患者口腔黏膜炎的护理体会[J].当代护士(学术版),2011,(1):133-134.

[9]汪靖,张利华,金润铭.大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床分析[J].中国医药,2014,9(3):397-399.

[专业责任编辑：孙 新]

Curative effects of compound mouthwash with granulocyte colony-stimulating factor on preventing oral mucositis after chemotherapy

FANG Xia-ling, HE Li-xia, YIN Xiao-mei, LIU Zhi-gang

(First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Shaanxi Xi’an 710061, China)

Objective To observe the curative effect of compound mouthwashes containing granulocyte colony-stimulating factor on preventing oral mucositis of children with leukemia. Methods Forty children diagnosed with leukemia and hospitalized in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University during the period of January 2014 to January 2016 were divided into experimental group and control group. Children in the control group were given vitamin B12and folic acid compound gargle water to prevent oral mucositis, while children in the experimental group received granulocyte colony-stimulating factor, vitamin B12and folic acid compound gargle water. The incidence of oral mucositis and healing time were observed in two groups. Results There were 10 cases of oral mucositis in the control group, including 3 cases of gradeⅠ, 4 cases of grade Ⅱ, 2 cases of grade Ⅲ and one case of grade Ⅳ, while there were only 3 cases of oral mucositis of gradeⅠin the experimental group. The difference in the incidence of oral mucositis was significant (χ2=6.415,P<0.05). Healing time of oral mucositis in the experimental group (6±2 days) was shorter than that of the control group (13±3 days), and there was significant difference (t=8.682,P<0.05).Conclusion Compound mouthwashes containing granulocyte colony-stimulating factor could effectively prevent oral mucositis of children with leukemia and shorten healing time.

leukemia; oral mucositis; granulocyte colony-stimulating factor; mouthwash

2016-06-07

房夏玲(1976-)，女，主管护师，主要从事儿科血液疾病并发症护理及管理工作。

刘志刚，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.035

R725.5

A

1673-5293(2016)10-1273-03