新辅助化疗在宫颈癌治疗中的应用研究

吴绘春，杨 菁

(武汉大学人民医院，湖北 武汉430000)



新辅助化疗在宫颈癌治疗中的应用研究

吴绘春，杨 菁

(武汉大学人民医院，湖北 武汉430000)

目的 分析新辅助化疗在宫颈癌治疗中的临床应用。方法 回顾性分析湖北省武汉市都市妇产医院自2013年3月至2015年3月收治的IB2～IIB期的宫颈癌根治术前静脉化疗的患者45例(静脉化疗组)及直接行宫颈癌根治术的患者45例(未化疗组)的临床资料。对比两组化疗毒副反应、术中出血情况、手术时间、宫颈深肌层浸润率、盆腔淋巴结转移率、脉管癌栓率、阴道切缘的阳性率。结果 静脉化疗组术中出血量、手术时间显著短于未化疗组(t值分别为4.34、5.45，均P<0.05)。静脉化疗组患者中胃肠道反应3例，骨髓抑制2例，肝肾功能损伤2例，其他副反应3例(脱发或口腔溃疡等)，程度均较轻，经过对症治疗后均好转，未对后续化疗及手术治疗造成影响。静脉化疗组较未化疗组相比宫颈深肌层浸润率、盆腔淋巴结转移率、脉管癌栓率均明显降低(χ2值分别为5.12、4.90、4.87，均P<0.05)，两组患者阴道切缘的阳性率相比无显著性差异(χ2=0.26，P>0.05)。静脉化疗组术后1年无瘤生存率为93.3%(42/45)，显著高于未化疗组1年无瘤生存率75.6%(34/45)，χ2=12.25，P<0.05。静脉化疗组术后1年总生存率为97.8%(44/45)，显著高于未化疗组1年无瘤生存率84.4%(38/45)，χ2=8.93，P<0.05。结论 将新辅助化疗应用于宫颈癌治疗过程中可减少化疗毒副反应，降低转移与浸润，具有积极的临床意义。

新辅助化疗；宫颈癌；毒副反应；淋巴结转移

子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，是引起妇女死亡的第二大妇科恶性肿瘤，近年来其发病率有上升趋势，并逐年趋于低龄化[1]。大量临床研究资料证实，无论选择单纯手术或放疗的晚期宫颈癌，均具有较高的复发率或转移率，疗效较差。为了提高患者生存率，本资料中将新辅助化疗应用于宫颈癌的治疗，通过术前有效的化疗，为后续的手术治疗提供了有利条件[2]。现将本资料中90例ⅠB2-ⅡB期宫颈癌根治术患者的临床资料进行回顾性分析。

1资料与方法

1.1一般资料

收集湖北省武汉大学人民医院自2013年3月至2015年3月收治的ⅠB2～ⅡB期的宫颈癌根治术前静脉化疗的患者45例(静脉化疗组)及直接宫颈癌根治术患者45例(未化疗组)的临床资料，所有患者均知情同意，该试验获得院内伦理机构审核批准。两组患者年龄、病理类型、临床分期的一般资料无明显差异，具有可比性(均P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料对比

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①符合国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)2009分期标准[3]；②病理学检查确诊为鳞癌或腺癌；③术前常规检查可见血常规指标、肝肾功能指标、心电图检查结果均正常；④未化疗组所选患者在入院后完善相关检查未见手术禁忌症后直接行宫颈癌根治术；⑤全部患者均签署了知情同意书，并经过医院伦理委员会批准。排除标准：①接受过放化疗；②合并其他恶性肿瘤；③合并严重肝肾功能障碍。

1.3方法

未化疗组有明确病理报告，不行术前化疗，直接予以手术治疗，方法为：广泛性全子宫切除术+双附件切除术+盆腔淋巴结清扫术。静脉化疗组患者在未化疗组前予以新辅助化疗，方法为：长春新碱1mg/m2+博莱霉素20mg/m2+顺铂+70～80mg/m2，疗程1～2次，第1疗程结束后行妇科检查，结合磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)结果判断化疗效果，若肿瘤缩减不明显或宫旁浸润改善较小，估计仍存在手术困难者，根据相关化验检查结果及自身耐受情况再进行1次化疗，最多2次化疗，化疗间隔时间在3～4周。

1.4观察指标

观察与对比两组患者化疗毒副反应、术中出血情况、手术时间、术后病理组织学检查观察宫颈深肌层浸润率、盆腔淋巴结转移率、脉管癌栓率、阴道切缘的阳性率。宫颈深肌层浸润通过病理检查及阴道超声诊断。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组患者术中出血及手术时间对比

静脉化疗组术中出血量、手术时间显著短于未化疗组(均P<0.05)，见表2。

Table 2 Comparison of intraoperative bleeding and operation time between two ±S)

2.2静脉化疗组患者化疗毒副反应发生率统计

静脉化疗组患者中胃肠道反应3例，骨髓抑制2例，肝肾功能损伤2例，其他副反应3例(脱发或口腔溃疡等)，程度均较轻，经过对症治疗后均好转，未对后续化疗及手术治疗造成影响。

2.3两组患者术后病理结果对比

静脉化疗组较未化疗组相比宫颈深肌层浸润率、盆腔淋巴结转移率、脉管癌栓率均明显降低，差异具有统计学意义(均P<0.05)。两组患者阴道切缘的阳性率相比无显著性差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者术后病理结果对比[n(%)]

Table 3 Comparison of postoperative pathologic results between two groups[n(%)]

2.4两组患者术后随访结果

两组患者术后均有1例患者失访，静脉化疗组术后1年无瘤生存率为93.3%(42/45)，显著高于未化疗组1年无瘤生存率75.6%(34/45)，差异具有统计学意义(χ2=12.25，P<0.05)。静脉化疗组术后1年总生存率为97.8%(44/45)，显著高于未化疗组1年无瘤生存率84.4%(38/45)，差异具有统计学意义(χ2=8.93，P<0.05)。

2.5子宫颈癌行合磁共振成像检查

子宫颈癌行MRI检查可见病灶欠规则，呈现不同程度强化，累及到阴道壁，正常膀胱壁、直肠壁的有稍微异常的信号影，见图1(红色箭头所指即为肿瘤病灶)。

图1 子宫颈癌MRI图像

3讨论

3.1新辅助化疗治疗宫颈癌的应用

宫颈癌作为临床上一类发病率较高的女性生殖道恶性肿瘤，调查研究资料指出，宫颈癌在我国妇科疾病中发病率占首位，目前针对宫颈癌的治疗多以手术联合放射疗法为主，但绝大多数患者5年内生存率并未得到提高[4-5]。为此，越来越多的妇科医生开始将术前辅助化疗应用于宫颈癌治疗过程中。目前临床上较为常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、卡铂、5-氟尿嘧啶、长春新碱等，且通过二者以上的药物联合应用以获得良好的治疗效果[6]。有临床研究曾针对收治的47例宫颈癌根治术患者给予术前新辅助化疗，发现肿瘤大小由化疗前的平均5.6cm减少至3.2cm，并在研究中发现化疗药物可能对肿瘤组织的渗透具有一定的局限性，在化疗后实施手术治疗仍需抓住最有利的时机以将病灶切除，避免因延误疾病治疗使得肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性而重新获得生长机会，应引起妇科医生的重视[7]。

3.2新辅助化疗治疗宫颈癌的临床优势

本次研究结果显示，静脉化疗组患者存在轻度的骨髓抑制、呕吐等化疗副反应，但多数可耐受；静脉化疗组的手术出血量显著小于未化疗组，且手术时间显著短于未化疗组(均P<0.05)，此外，静脉化疗组较未化疗组相比宫颈深肌层浸润率、盆腔淋巴结转移率、脉管癌栓率均明显降低(均P<0.05)，但两组患者阴道切缘的阳性率相比无明显差异(P>0.05)，另外，静脉化疗组与未化疗组相比随访1年无瘤生存率及总生存率均较高(均P<0.05)，提示将新辅助化疗应用于宫颈癌的治疗过程中可具有以下优势：降低手术难度，改善围术期指标，使得本没有手术机会的患者可完整的将局部肿瘤进行切除，通过降低肿瘤细胞的活力，有效的杀灭潜在的亚临床病灶，即使化疗药物对机体可造成一定的损伤，但绝大多数患者可以耐受，安全性较高。

3.3新辅助化疗术后手术时机的选择

新辅助化疗虽对肿瘤具有一定的抑制作用，但抑制作用存在时限，需注意手术操作时机，以将肿瘤病灶进行及时的切除，否则可能会引起部分肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性而获得再次生长的机会，进而延误病情治疗甚至使得病情进一步恶化。目前绝大多数学者认为手术一般在化疗结束后3周左右进行，原因是此时大部分骨髓抑制已得到了恢复，给予手术治疗可避开化疗后存在的骨髓抑制高峰期，局部肿块消退也达到了最大限度[8]。另外，还可避开化疗结束后出现的局部组织充血水肿等情况，更加有利于手术的实施。

综上所述，将新辅助化疗应用于宫颈癌的治疗过程中相比于术前未化疗可取得更加突出的临床效果，但本研究设计存在一些缺陷，即未能对此种治疗方法的远期疗效及患者生存受益等问题仍未有明确的的答案，需要更多的研究来对其进行总结和验证，以获得更加精确的结论，以改善患者的生存质量。

[1]任韧.新辅助化疗在宫颈癌治疗中的应用及临床价值分析[J].中国肿瘤临床与康复,2013,20(12):1399-1401.

[2]任庆,熊锐华,田秀荣,等.宫颈癌患者放疗后性生活质量分析[J].中国性科学,2013,22(8):12-14.

[3]Lian F,Wang Y,Chen W.Uterine artery embolization combined with local methotrexate and systemic methotrexate for treatment of cesarean scar pregnancy with different ultrasonographic pattern[J].Cardiovasc Intervent Radiol,2012,35(2): 286-291.

[4]Shi J F,Canfell K,Lew J B,etal.The burden of cervical cancer in China: synthesis of the evidence[J].Int J Cancer,2012,130(3):641-652.

[5]史秦峰,王德普,杨筱凤,等.放疗对宫颈癌局部免疫潜能细胞亚群的影响[J].中国妇幼健康研究,2012,23(3):294-296.

[6]Stevens E E,Ogburn P.Cesarean scar ectopic pregnancy: a case report of failed combination local and systemic methotrexate management requiring surgical intervention[J].J Reprod Med,2011,56(7-8):356-358.

[7]江翠兰,刘美华,黄锦梅,等.术前新辅助化疗对Ⅰb2～Ⅱb期宫颈癌患者治疗效果观察[J].中国妇幼健康研究,2016,27(1):117-119.

[8]Heijkoop S T,Franckena M,Thomeer M G,etal.Neoadjuvant chemotherapy followed by radiotherapy and concurrent hyperthermia in patients with advanced-stage cervical cancer: a retrospective study[J].Int J Hyperthermia,2012,28(6):554-561.

[专业责任编辑：韩晓兵]

Application of neoadjuvant chemotherapy in cervical cancer treatment

WU Hui-chun,YANG Jing

(People’s Hospital of Wuhan University, Hubei Wuhan 430000, China)

Objective To analyze the clinical application of new adjuvant chemotherapy in treatment of cervical cancer. Methods A retrospective analysis was conducted in City Hospital of Obstetrics and Gynecology in Wuhan City from March 2013 to March 2015 among 45 cases of cervical cancer at stage IB2- IIB receiving venous chemotherapy before radical surgery (venous chemotherapy group) and 45 cases directly undergoing cervical cancer radical surgery (non- chemotherapy group). Two groups of patients were compared in toxic and adverse reactions of chemotherapy, intraoperative bleeding, operation time, cervical muscle layer infiltration rate, rate of pelvic lymph node metastasis, vascular cancer, positive rate of vaginal cutting edge. Results The venous chemotherapy group had less intraoperative blood loss and shorter operation time than the non-chemotherapy group (tvalue was 4.34 and 5.45, respectively, bothP<0.05). In venous chemotherapy group there were 3 cases of gastrointestinal reactions, 2 cases of bone marrow suppression, 2 cases of liver and kidney function injury, and 3 cases of other side effects (such as hair loss or oral ulcer), and the degree was mild. After symptomatic treatment the symptoms turned better and no effect was made on continued chemotherapy and surgery. Compared to the non-chemotherapy group, the cervical muscle layer infiltration rate, and rates of pelvic lymph node metastasis and vascular tumor emboli reduced significantly in venous chemotherapy group (χ2value was 5.12, 4.90 and 4.87, respectively, allP<0.05), but two groups were not significantly different in positive rate of vaginal cutting edge (χ2=0.26,P>0.05). The disease-free survival rate in venous chemotherapy group one year after surgery was 93.3% (42/45), which was significantly higher than that (75.6%, 34/45) in non-chemotherapy group (χ2=12.25，P<0.05). The overall survival rate one year after surgery was also significantly higher in venous chemotherapy group (97.8%, 44/45) than in non-chemotherapy group (84.4%, 38/45) (χ2=8.93,P<0.05). Conclusion Neoadjuvant chemotherapy can reduce toxic and adverse reactions of cervical cancer treatment and avoid metastasis and infiltration with positive clinical significance.

neoadjuvant chemotherapy; cervical cancer; toxic and adverse reactions; lymph node metastasis

2016-06-01

吴绘春(1982-)，女，主治医师，主要从事妇科临床工作。

杨 菁，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.030

R711.7

A

1673-5293(2016)10-1258-03