孕期各阶段全血钙、铁、锌等矿物质测定参考值的研究现状

李志玲，苓朋春，白 雪，王 玉，张印红

(兰州大学公共卫生学院，甘肃 兰州 730000)



【妇幼营养研究】

孕期各阶段全血钙、铁、锌等矿物质测定参考值的研究现状

李志玲，苓朋春，白 雪，王 玉，张印红

(兰州大学公共卫生学院，甘肃 兰州 730000)

妇女自妊娠期开始直到产后哺乳期，均为需要加强营养的特殊生理时期。各孕期孕妇钙、铁、锌、镁、铜等矿物质含量的研究为近年热点，由于全血检验的优越性，使其逐渐为这些研究所接受。针对不同孕期，建立孕妇全血钙、铁、锌、镁、铜参考值是有意义的。该文综述我国近10年来多地区和局部地区各孕期孕妇全血中钙、铁、锌、镁、铜参考值的研究，提出：①各研究制定参考值的实验室都有质量控制的相关操作，但标准不一。采用相同或经过正确标准化后的分析方法，结果更具有可比性；②采用更为合理的抽样方法，选择能够涵盖我国所有省份、不同孕妇群体的样本进行研究，所得参考范围则更具代表性；③建立各孕期孕妇群体的共同参考区间。

全血；各孕期孕妇；矿物质；参考值

妇女自妊娠期开始直到产后哺乳期，均为需要加强营养的特殊生理时期。因为胎儿生长发育所需的各种营养素均来自母体，孕妇本身也需为分娩和分泌乳汁贮备一定的营养素。因而孕妇的营养负荷增加，同时也增加了缺乏某些营养素的危险性。有资料表明，妊娠期妇女矿物质缺乏情况与妊娠周期有关，在不同孕期，由于孕妇体重增长、母体组织增长、胎儿生长等情况不同，孕妇对各种营养素的需要量也有差异。各孕期的生理变化、血浆容量和肾小球滤过率的增加，使得血浆中矿物质的含量随妊娠的进展逐渐降低[1]。近年来，国内外有许多关于妊娠期妇女矿物质缺乏情况的研究，发现缺乏现象较为普遍，钙、铁、锌的缺乏尤为突出[2-3]。矿物质的缺乏和过量于孕妇而言都可直接影响胎儿的生长发育，导致孕妇不同程度的功能障碍，并造成流产和婴儿出生缺陷等[4]。根据不同孕期钙、铁、锌、镁、铜元素的缺乏特点，进行合理地补充，保证母体健康和胎儿正常发育。

国外于上世纪60年代便开始开展人体矿物质参考值的研究。80年代国际临床化学和实验室医学联合会就发布了人体血液各种矿物质参考值标准[5-6]。近年来，我国陆续开展了许多相关研究，以确定国人体内矿物质的参考值范围。针对特殊人群的不同生理特点，中华营养学会还在普通人群基础上提出了相应的营养素推荐摄入量。

人体矿物质检测分析有乳检、尿检、血检、发检等多种方法。科研人员较常用的为血检和发检，血液和头发都可以相对准确地测定微量元素含量，而由于血检的简便、快捷、污染小、用血量少等特点，日渐为临床所普及。陈敏等在2010年的研究中认为，全血比血浆更适用于评估人体矿物质含量，目前临床检验和科学领域中使用较多的为全血检测。

本综述搜索了国内2005年至2015年各孕期孕妇全血钙、铁、锌、镁、铜参考值的研究，包括多地区和局部地区。对文献进行筛选，纳入标准为：研究目的为分析该地区各孕期孕妇矿物质的含量；研究者所抽取研究人群为体检机构和综合性医院进行孕前或产前保健的孕妇；研究对象包括各孕期的孕妇，研究过程中以正常妇女作为对照组进行比较分析；研究过程具有实验室质量控制。经筛选后纳入张虹、李淑红、张旋等人的研究文献共13篇，覆盖地区包括：深圳、广西、浙江、湖北、四川、甘肃、宁夏、河北、辽宁等9个省市。现将获得孕期各阶段孕妇全血钙、铁、锌、镁、铜研究方法列于表1，获得资料见表2。

表1 各孕期孕妇全血钙、铁、锌、镁、铜研究方法

1钙、铁、锌的参考值研究

钙属于宏量元素，孕期一系列复杂的内分泌和生理调节使孕早期即开始增加钙的吸收，至孕20周时钙的吸收可增加一倍并保持高吸收率于整个孕期。母体中的钙通过胎盘转运至胎儿，并于妊娠的最后3个月积存于胎儿，用于胎儿骨骼和牙齿的发育，胎儿的20个乳牙和第一颗恒牙均在孕8个月时发育钙化。因此各孕期保证母体钙含量并适当增加钙摄入量以保证母体骨骼中的钙不致因满足胎儿对钙的需要而耗竭。母体长期或严重缺钙时，不但会引起孕妇手足抽搐，增加孕妇高血压综合征的发病率，而且影响胎儿生长发育，甚至会出现先天性佝偻病。

妊娠期总的铁消耗量估计为1040mg，其中350mg用于满足胎儿和胎盘的需要，450mg为孕期红细胞增加的需要，其余部分用于补偿分娩时失血所丢失的铁(约200mg)。胎儿出生时体内贮存铁约300mg，能够满足婴儿4～5个月铁的需要。新生儿脐带血铁浓度较母血高，且在母亲缺铁时亦不降低，母亲的铁贮存被动用以满足胎儿对铁的需要。孕期铁的吸收量、红细胞增加程度和胎儿铁贮备量均受母亲铁营养状况的影响[7]。缺铁性贫血是个普遍存在的营养问题，在妇女中较多见。有资料表明孕早期的铁缺乏与早产和低出生体重有相关性，贫血患病率在不同孕期有显著性差异，随孕周的增加，贫血的患病率逐渐上升[4]。

据估计，妊娠期间贮留在母亲及胎儿组织中的总锌量为100mg，其中60mg在胎儿成熟期间被利用。孕妇血中锌在妊娠早期即开始下降并持续至足月。锌对胎儿的生长发育起着至关重要的作用，锌缺乏可引起RNA、DNA以及蛋白质合成障碍，细胞分裂减少，导致胎儿生长发育迟缓甚至停滞[8]。

表2汇总了2005年至2015年全国各地区有代表性的孕期各阶段孕妇全血中钙、铁、锌含量的参考区间，各地区不同阶段孕期孕妇全血钙、铁、锌的参考区间除了四川地区波动较大，可能是由于其研究对象划分为待孕组、孕妇组、产妇组，而与其他地区的分组方式不同所致。此外，其余地区波动并不大。但各地区之间同一孕期的参考范围是否具有显著性差异，有待进一步研究证实。

2镁和铜的参考值研究

镁元素几乎参与人体所有新陈代谢过程，缺乏可致母亲出现精神紧张、容易激动、烦躁不安，严重者可有癫痫样发作等[4]。铜在体内主要以铜蓝蛋白的形式存在，血中铜含量随孕期生长激素的增加而增高。胎儿缺铜易使多系统受损，尤其是神经缺损，且与营养性小细胞贫血有关，孕晚期易致胎膜早破、感染等，甚至增加子痫前期的发病率[8]。彭燕等人2013年的研究认为镁、铜并非孕妇膳食中易出现缺乏的矿物质，可能与这两种元素广泛存在于各种食物中，正常膳食即可满足机体需要有关。表2汇总了2005年至2015年我国各地区有代表性的各孕期孕妇全血中镁和铜的参考区间，这些数值为与全血钙、铁、锌同时检测所得，特点也与这些矿物质相似。由表2可知，四川地区的参考区间波动范围仍较大。由于湖北地区该研究并未对各孕期孕妇全血中的铜进行检测，故表2中只汇总了8个省市铜的参考区间，表中各地区不同孕期孕妇全血铜的参考范围除了深圳及广西之外，其余地区波动较大，其中原因及各地区之间同一孕期的参考区间是否具有显著性差异，有待进一步研究证实。

表2 各孕期孕妇全血钙、铁、锌、镁、铜参考区间

3建议

近10年来，有关孕妇血中钙、铁、锌、镁、铜水平的研究较多，检测物质有全血、血清、头发、脐带血等，其中有涉及参考区间的研究，现况调查该院所在地区孕妇钙、铁、锌、镁、铜缺乏情况的研究为多数，很大程度上促进了对孕妇这一特殊人群营养状况的研究，对不同情况孕妇营养素推荐摄入量的进一步制定和修改也有帮助。

3.1仪器和检测方法的统一

本综述各研究制定参考值的实验室都有质量控制的相关操作，但标准不一。9个省市的研究中，有6个省市采用的是同一生产厂家、同一个型号的原子吸收光谱分析仪，涉及6个省市的综合性医院、体检机构。9个省市的研究中，采血的部位有静脉、末梢、手指，标准化操作有待推进。同时，孕早期、孕中期、孕晚期的划分标准以及对各元素数据统计的单位有待进一步统一。按钟堃等2012年的研究结论，采用相同或经过正确标准化后的分析方法，结果更具有可比性。

3.2选择更具代表性的研究人群

人体内的微量元素含量受多种因素影响，包括种族、地理环境、饮食习惯、营养状态等。张冬冬等2015年的研究认为孕妇微量元素的失衡程度与孕期和年龄有关，受检孕妇随着年龄的增加缺铁比例也随之增加。虽不同民族的饮食习惯有很大差别，但在朱丽红等人2010年进行的研究中，未发现其余民族的孕妇与汉族孕妇血中钙、铁、锌、镁、铜含量差异有统计学意义。

本文纳入的文献中，研究人群均为某一地区综合性医院或体检机构进行孕前或产前保健的孕妇，这种调查人群的纳入方式存在一定的选择性偏倚，加之我国地域辽阔，人与人之间存在着生物学变异，难以将研究所得参考区间外推至该地区普通各孕期孕妇乃至全国各孕期孕妇。采用更为合理的抽样方法，选择能够涵盖我国所有省份、不同孕妇群体的样本进行研究，所得参考范围则更具代表性。李国华等在2015年的研究中便建议，建立大地理区域多中心参考区间代替目前所用参考区间。

3.3建立孕期各阶段微量元素的参考区间

纳入的9省市文献显示，孕期各阶段孕妇钙、铁、锌缺乏突出，与镁、铜随孕期的不同呈现出相应的特点。采用统一的检测、分析方法，依据统一的标准对各孕期孕妇执行多中心研究，同时同一孕期孕妇具有相同的特征，其没有受到环境的影响，该孕期孕妇群体就可以使用共同的参考区间。共同区间的确定能够显著降低同一项目不同参考区间的数量，能够为某一孕期孕妇五种元素含量水平及改善措施的完善提供更为恰当和有效的信息。

[1]Kim J,Kim Y J, Lee R,etal.Serum levels of zinc, calcium, and iron are associated with the risk of preeclampsia in pregnant women[J].Nutr res,2012,32(10):764-769.

[2]Kilinc M,Coskun A,Bilge F,etal.Serum reference levels of selenium, zinc and copper in healthy pregnant women at a prenatal screening program in southeastern Mediterranean region of Turkey[J].J Trace Elem Med Biol,2010,24(3):152-156.

[3]Rezende V B,Barbosa F Jr,Palei A C,etal.Correlations among antiangiogenic factors and trace elements in hypertensive disorders of pregnancy[J].J Trace Elem Med Biol,2015,29:130-135.

[4]Al-Jameil N,Tabassum H,Ali M N,etal.Correlation between serum trace elements and risk of preeclampsia: a case controlled study in Riyadh, Saudi Arabia[J].Saudi J Biol Sci,2015,[Epub ahead of print].http://dx.doi.org/10.1016/j.sjbs.2015.02.009.

[5]Freeland-Graves J H,Sanjeevi N, Lee J J.Global perspectives on trace element requirements[J].J Trace Elem Med Biol,2015,31:135-141.

[6]Siest G,Henny J,Gräsbeck R,etal.The theory of reference values:an unfinished symphony[J].Clin Chem Lab Med,2013,51(1):47-64.

[7]Menon K C,Ferguson E L,Thomson C D,etal.Iron status of pregnant Indian women from an area of active iron supplementation[J].Nutrition,2014,30(3):291-296.

[8]Rashed M N.The role of trace elements on hepatitis virus infections: a review[J].J Trace Elem Med Biol,2011,25(3):181-187.

[专业责任编辑：于学文]

Review of reference intervals for calcium, iron, zinc, magnesium and copper in pregnant women’s blood at different gestation periods

LI Zhi-ling, LING Peng-chun, BAI Xue, WANG Yu, ZHANG Yin-hong

(Public Health Institute of Lanzhou University, Gansu Lanzhou 730000, China)

From the beginning of pregnancy to postpartum lactation, pregnant women need to strengthen nutrition in this special physiological period. Recently, the content for calcium, iron, zinc, magnesium and copper in pregnant women’s whole blood at different gestation periods has become the research focus. Whole blood test has been applied in scientific research for its superiority. It is valuable to build reference intervals for calcium, iron, zinc, magnesium and copper for Chinese pregnant women at different periods. This article reviewed the studies of reference intervals for these trace elements in pregnant women’s whole blood in the past decade, and the following suggestions were provided. Each laboratory of these researches had taken quality control, but the standards were not unified. The results will be more comparable if the same analysis method was used. Using reasonable sampling methods, the reference range will be more representative if the sample covers every province and different groups of pregnant women. Furthermore, common reference intervals for each group of pregnant women should be established.

whole blood; pregnant woman at different gestation periods; trace elements; reference interval

2016-02-15

李志玲(1990-)，女，研究生在读，主要从事公共卫生研究相关工作。

王 玉，教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.019

R714.1

A

1673-5293(2016)10-1224-03