海马体积及磁共振波谱变化在2型糖尿病认知功能障碍诊断中的价值

李 蕾 李清楚 康志强 唐建东 刘红梅 张新明 慎源洁

(郑州大学附属郑州中心医院内分泌科，河南 郑州 450000)



海马体积及磁共振波谱变化在2型糖尿病认知功能障碍诊断中的价值

李 蕾 李清楚 康志强 唐建东 刘红梅 张新明1慎源洁1

(郑州大学附属郑州中心医院内分泌科，河南 郑州 450000)

目的 探讨海马体积及磁共振波谱变化对2型糖尿病(T2DM)认知功能障碍的诊断价值。方法 选取T2DM患者60例及正常对照组65例，选择蒙特利尔认知评估量表(MoCA)作为认知功能的测评工具，筛选受试对象是否存在认知功能障碍，并且根据研究对象海马体积的变化以及利用氢质子磁共振波谱技术(1H-MRS)分析生化指标，进一步确定其对早期诊断T2DM认知功能障碍的价值。结果 除MoCA在两组间有统计学差异，MMSE、ADL、VFT、SDS、SDT、TMT均无统计学差异；与正常对照组相比，T2DM 组双侧海马体积明显缩小(P<0.05)。T2DM 组双侧NAA/Cr低于正常对照组(P<0.05)，双侧MI/Cr高于正常对照组(P<0.05)，两组双侧Cho/Cr无统计学差异(P>0.05)。结论 海马体积结合1H-MRS的变化对早期诊断T2DM认知功能障碍提供理论依据，具有一定的临床意义。

2型糖尿病；认知功能障碍；磁共振波谱

轻度认知功能障碍被认为是正常老化向阿尔茨海默病(AD)的转化阶段〔1〕，患者海马、内嗅皮层等部位出现类似轻度AD的病理变化。有研究表明，2型糖尿病(T2DM)是认知障碍的独立危险因素，可以提高AD的发病风险，相对于正常人更易于发生血管性痴呆〔2〕。本课题使用波谱分析及磁共振成像技术对T2DM患者生化指标的改变及海马体积的差异进行比较，探讨其在诊断T2DM认知功能障碍中的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2013年5月至2015年6月我院收治的T2DM患者60例，所有患者均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准〔3〕，男30例，女30例，年龄45～70〔平均(56±7.04)〕岁，病程5～7年，平均6年，有足够的听觉和视觉分辨能力，能够接受神经心理学测试，并且经他人证实有记忆力减退症状，日常生活能力量表(ADL)总分<22分，抑郁自评量表(SDS)总分<50分。同时选取正常对照组65例，男35例，女30例，年龄44～72〔平均(58±6.54)〕岁，糖代谢正常，MoCA评分为30分，其他条件与患病组相匹配，两组均为右利手。经临床评估及体检，均无头颅感染、梗死、精神疾病及相关临床症状等。本研究经我院伦理委员会批准，所有参与研究的人员及家属均已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 神经心理学测评相关量表 采用蒙特利尔认知评估量表MoCA、简易精神状态评价量表(MMSE)、SDS、临床痴呆评定量表(CDR)、词语流畅性测试(VFT)、ADL、符号数字测验(SDT)、连线测验(TMT)，由经过培训的2名高资历医师完成，所有测试者均于安静诊室内一次完成。

1.2.2 MRI扫描 采用德国Siemens公司(3.0T)超导型全身扫描系统，标准头线圈进行头颅扫描。扫描时被试者保持安静不动，防止头动造成影响。MRI扫描仪自带数据分析软件能够检测氮-乙酰天门冬氨酸复合物(NAA)、肌酸(Cr)、肌醇(MI)和胆碱复合物(Cho)的波峰值并自动计算波峰曲线下面积，并分别计算NAA/Cr、MI/Cr、Cho/Cr比值。

1.2.3 海马扫描及体积检测 由1名经验丰富的影像科医师对所有受试者进行常规的头颅磁共振成像，诊断未发现显著形态学异常者方可进行海马扫描。利用快速成像序列，在垂直于海马长轴的斜冠状面、MRI矢状面及横断面进行多序列成像，在定位片上确定扫描基线、扫描范围及扫描方法。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0软件，用行独立样本t检验。

2 结 果

2.1 两组受试者神经心理学测评比较 两组MMSE、ADL、VFT、SDS、SDT、TMT比较无统计学差异(P>0.05)，而MoCA两组有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组神经心理学测评比较±s，分)

2.2 两组受试者双侧海马体积比较 T2DM组与正常组右侧海马体积均比左侧大，差异无统计学意义(P>0.05)，T2DM组与正常对照组相比，双侧海马体积明显缩小，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组双侧海马体积比较

2.3 两组受试者双侧海马氢质子磁共振波谱技术(1H-MRS)检查结果的比较 两组双侧Cho/Cr无统计学差异(P>0.05)；T2DM组的双侧NAA/Cr低于正常对照组(P<0.05)；T2DM组的双侧MI/Cr高于正常对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组双侧海马的1H-MRS值

3 讨 论

糖尿病被认为是认知功能障碍发展成为痴呆的独立危险因素，糖尿病认知功能障碍是正常认知与AD的中间环节。T2DM认知功能障碍患者主要表现在学习、视空间记忆、注意力、词语记忆、结构功能、词语流畅度以及在抽象分析能力等方面异常，并且在词语记忆及处理复杂信息的能力方面表现显著影响〔4〕。糖尿病并发症累及全身各个组织器官，主要包括微血管(如糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变)、大血管(如心血管、脑血管和四肢大血管)和神经病变(如自主神经和躯体神经)等〔5〕，对脑部的影响主要体现在中枢神经系统的病变上，表现为大脑杏仁核和海马萎缩〔6〕。本研究结果显示，MoCA评分能够较好地反映出两组人群认知功能的差异，而其他神经心理学特征则差异不明显。另外提示，T2DM可能通过导致海马萎缩影响患者的认知功能。胆碱能神经系统受到破坏后，中枢神经系统的功能亦可遭到破坏，可能由于认知功能障碍是神经疾病发生的早期阶段，一般不会出现大量细胞膜的崩解〔7〕。作为神经元的标志物，NAA含量降低反映了神经元的受损情况〔8〕，与正常人群相比，T2DM患者NAA/Cr值较低的原因可能是海马神经元密度减少及轴突缺失与损坏，提示NAA/Cr可以很好地反映海马神经元的完整性。肌醇是神经胶质细胞的标志物，本研究中T2DM 组双侧MI/Cr高于正常对照组，考虑是T2DM患者神经元损伤导致神经胶质细胞的反应性增生，从而出现MI含量升高，提示糖尿病患者认知功能的改变。以上研究结果表明，和正常人群相比，在T2DM认知功能障碍的人群中，可以出现海马体积减小、生化物质代谢异常，如双侧NAA/Cr降低以及双侧MI/Cr升高。在临床应用中，可以通过检测海马体积的变化以及利用1H-MRS检查生化指标的改变诊断病人是否患有T2DM认知功能障碍，该技术在临床上可行性强，对诊断T2DM认知功能障碍及检测病情的进展有重要意义。

1 刘 洁，刘智燕，姜迎萍，等.轻度认知功能障碍诊断的研究现状〔J〕.中国老年学杂志，2010；30(17)：2538-40.

2 朱向阳，牛保峰.2型糖尿病和阿尔茨海默病关系的研究进展〔J〕.医学综述，2011；17(10)：1528-31.

3 杨 敏，柳 洁.中国糖尿病防治现状〔J〕.中国医学创新，2014；11(7)：149-51.

4 张 帆，王继辉，潘淑茹，等.心理干预对2 型糖尿病患者痛性神经病变患者焦虑、抑郁情绪的影响〔J〕.医学新知杂志，2010；20(1)：22-4.

5 周维军，吴冬梅，方 烨，等.糖尿病及新药研发概况〔J〕.临床医药实践，2013；22(7)：537-40.

6 郭 晖，邵春香，张小喜，等.糖尿病患者血糖对心脑血管的影响〔J〕.中国煤炭工业医学杂志，2014；17(3)：393-4.

7 马晓臣，王桂芝，王元春，等.2型糖尿病患者脑海马区氢质子波谱的临床分析〔J〕.现代中西医结合杂志，2010；19(10)：1174-5.

8 张海燕，赵 英，丁 里，等，磁共振波谱技术对老年2型糖尿病患者认知功能障碍的诊断价值〔J〕.昆明医学院学报，2010；10(2)：109-14.

〔2015-11-15修回〕

(编辑 袁左鸣)

河南省医学科技攻关计划普通项目(No.20140445)

李清楚(1959-)，男，主任医师，主要从事内分泌与代谢疾病方面的研究。

李 蕾(1985-)，女，硕士，住院医师，主要从事内分泌与代谢疾病方面的研究。

R743

A

1005-9202(2016)20-5028-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.040

1 郑州大学附属郑州中心医院影像科