阿托伐他汀干预对慢性心力衰竭患者血清可溶性CD40L和B型脑钠肽水平的影响

陆治平 黄 进 李益民 刘剑南 严 虹

(南京市胸科医院心内科，江苏 南京 210029)



阿托伐他汀干预对慢性心力衰竭患者血清可溶性CD40L和B型脑钠肽水平的影响

陆治平 黄 进 李益民 刘剑南1严 虹2

(南京市胸科医院心内科，江苏 南京 210029)

目的 探讨阿托伐他汀干预对慢性心力衰竭(CHF)患者可溶性CD40L(sCD40L)和B型脑钠肽(BNP)水平的影响。方法 124例CHF患者随机分为对照组(n=62)和实验组(n=62)。对照组患者接受常规治疗，实验组患者在此基础上加服阿托伐他汀20 mg。对比两组患者治疗前和治疗5个月后的心功能指标、血脂、血清sCD40L及BNP水平。结果 治疗后两组左室舒张期末直径(LVEDD)和左室收缩期末直径(LVESD)较治疗前明显降低，左室射血分数(LVEF)明显升高；且实验组LVESD明显低于对照组、LVEF明显高于对照组(P<0.05)。治疗后实验组血脂水平明显优于治疗前，且均优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者血清sCD40L、BNP水平较治疗前明显降低，且实验组均明显低于对照组(P<0.05)。相关性分析显示，血清sCD40L与TC水平、BNP水平呈正相关(r=0.481,r=0.537；均P<0.01)，与LVEF呈负相关(r=-0.591,P<0.01)。结论 阿托伐他汀显著改善CHF患者的血清sCD40L、BNP水平、心功能及血脂水平，疗效显著。推荐采用血清sCD40L水平早期诊断CHF。

慢性心力衰竭；可溶性CD40L；B型脑钠肽；阿托伐他汀

阿托伐他汀等他汀类药物对慢性心力衰竭(CHF)有一定的疗效。可溶性CD40L(sCD40L)是一种介导细胞之间或者细胞与基质之间的膜蛋白，参与细胞信号的传导、血浆蛋白的识别等过程〔1〕。有文献报道〔2〕，sCD40L对心血管系统疾病的发生有一定影响。本研究对比阿托伐他汀干预对CHF患者血清sCD40L、B型脑钠肽(BNP)水平及心功能、血脂水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年6月至2015年6月我院收治的CHF患者124例。纳入标准〔3〕：(1)左室射血分数(LVEF)<45%；(2)依照纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准，心功能为Ⅱ～Ⅳ级。排除标准〔4〕：(1)入院前3个月有心肌梗死发生者；(2)伴有严重高血压者(收缩压>180 mmHg，舒张压>110 mmHg)；(3)患者有不稳定血流动力学情况；(4)心率<50次/min；(5)伴有严重慢阻肺患者；(6)有先天性或者风湿性心脏病患者；(7)对他汀类药物过敏者。

将124例患者随机分为实验组和对照组，各62例。实验组男32例，女30例；年龄45～86〔平均(68.2±5.8)〕岁；病程(4.3±0.9)年；心功能分级：Ⅱ级20例，Ⅲ24例，Ⅳ级18例。对照组男34例，女28例；年龄50～86〔平均(70.8±5.2)〕岁；病程(3.9±1.0)年；心功能分级：Ⅱ级19例，Ⅲ22例，Ⅳ级21例。两组患者性别、年龄、病程、心功能分级等资料均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，自愿加入本研究，并经医院伦理协会批准。

1.2 治疗方法 对照组患者联合应用利尿剂、强心剂、β受体阻断剂或血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物进行常规治疗。实验组患者在常规治疗的基础上加服阿托伐他汀，20 mg/次，1次/d。两组患者连续治疗5个月。

1.3 检测指标 在治疗前及治疗5个月后，①使用Philips 5 500超声诊断仪检查两组患者二维超声心电图，频率3.5 MHz。依照NYHA心功能分级标准进行分级，使用多普勒彩超测定左室舒张期末直径(LVEDD)、左室收缩期末直径(LVESD)和LVEF。②采集两组患者静脉血5 ml，用于检测血脂，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；检测血清BNP和sCD40L水平。血脂测定采用Beckman Coulter全自动生化分析仪，血清BNP和sCD40L测定采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件，计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验；两组数据的相关性分析采用Pearson分析。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后心功能指标比较 治疗前两组患者心功能指标比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组LVEDD和LVESD较治疗前明显降低，LVEF明显升高，且实验组LVESD明显低于对照组、LVEF明显高于对照组(P<0.05)。治疗后两组LVEDD比较差异无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后心功能指标比较±s，n=62)

与同组治疗前比较:1)P<0.05；与对照组同期比较:2)P<0.05；下表同

2.2 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗前两组患者血脂水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后实验组血脂水平明显优于治疗前，且均优于对照组(P<0.05)。对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清sCD40L、BNP水平比较 治疗前，两组患者血清sCD40L、BNP水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组患者血清sCD40L、BNP水平较治疗前均明显降低，且实验组患者血清sCD40L、BNP水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平及sCD40L、BNP水平比较

2.4 血清sCD40L水平与心功能指标、血脂及血清BNP的相关性 分析血清sCD40L与TC、BNP水平呈正相关(r=0.481,r=0.537,均P<0.01)，与LVEF呈负相关(r=-0.591,P<0.01)。

3 讨 论

目前，CHF的发病机制仍不明确，但大量体内体外的实验表明〔5〕，炎症细胞因子水平的变化在CHF的发生和发展过程中发挥重要作用。有文献报道〔6〕，sCD40L能够作用于其受体分子CD40，从而影响巨噬细胞、B淋巴细胞及血管平滑肌细胞等的作用。因此，血清sCD40L水平被认为可用于评估心肌功能的受损情况，在心肌功能受损的患者体内水平上升。阿托伐他汀属羟甲基戊二酰单酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA)，具有抗炎、抑制心肌肥厚和改善血管内皮细胞功能等作用。另外有文献报道〔7〕，他汀类药物还能够降低CHF患者的病死率。

本研究结果显示，CHF患者在常规治疗的基础上加服阿托伐他汀可显著改善其心功能。这可能与阿托伐他汀可抑制患者心肌代偿性增厚，改善CHF患者心室重构有关。本研究也证实阿托伐他汀对CHF患者的血脂水平有明显改善〔8〕。文献报道〔9〕，CD40在正常心脏表达较弱，产生的血清sCD40L浓度极低，衰竭的心肌会分泌大量sCD40L到血液循环中。阿托伐他汀可通过抑制炎症细胞因子和抑制心肌肥厚降低sCD40L水平。CHF患者由于心室负荷增大，导致BNP分泌量增加，进一步影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统，引起尿量增加、心肌抑制及血管平滑肌扩张，而阿托伐他汀能够降低左心室质量指数，从而切断心肌细胞分泌BNP，能够降低血清BNP水平〔10〕。最后，本研究对上述指标进行相关性分析，结果显提示血清sCD40L的水平与CHF患者的心功能、血脂水平及BNP水平密切相关。有文献报道〔11〕，血清sCD40L是阿托伐他汀治疗CHF的有效靶分子。由此推断，血清sCD40L水平对CHF的诊断及疗效评估具有参考价值。

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〔2015-10-17修回〕

(编辑 袁左鸣)

南京市医学科技发展项目(No.YKK13091)

黄 进(1962-)，男，硕士，主任医师，主要从事冠心病诊疗方面的研究。

陆治平(1977-)，男，硕士，副主任医师，主要从事冠心病，心力衰竭诊疗方面的研究。

R54

A

1005-9202(2016)20-5026-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.039

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