拉莫三嗪长期治疗癫痫的疗效及脑电图变化研究

石俊峰

湖北黄梅县人民医院神经内科 黄梅 435500



拉莫三嗪长期治疗癫痫的疗效及脑电图变化研究

石俊峰

湖北黄梅县人民医院神经内科 黄梅 435500

目的 探讨拉莫三嗪长期治疗癫痫的临床疗效及对脑电图的影响。方法 随机双盲法将72例癫痫患者分为2组各36例，对照组采取常规治疗，观察组在对照组基础上加以拉莫三嗪治疗，治疗6个月观察比较2组临床疗效、不良反应及治疗前后脑电图变化情况。结果 观察组治疗总有效率、脑电图总改善率均为94.4%，显著高于对照组的75.0%、69.4%，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率13.9%，对照组为11.1%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 拉莫三嗪持续长期治疗癫痫疗效明确，能明显改善脑电图，不良反应少，值得临床推广。

拉莫三嗪；癫痫；疗效；脑电图

癫痫发病原因较多，包括脑外伤、先天性脑部发育不良等，典型特征为脑部神经元异常放电，具有病程较长、反复发作特点[1]，临床以长时间规律用药干预为主。拉莫三嗪作为临床一种新型抗癫痫药物，具有钠离子通道阻断、兴奋性神经递质释放抑制作用，适用于多种类型癫痫，抗癫痫作用强且对神经细胞正常活动无影响[2]。本研究在常规治疗基础上对癫痫患者加以拉莫三嗪干预，探讨其疗效及对患者脑电图的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合国际抗癫痫联盟制定的癫痫相关诊断标准，脑电图、MRI或CT证实；(2)年龄≥12岁，病程≥6个月，且近3个月癫痫发作频率较稳定；(3)入组前未使用过抗癫痫药物；(4)患者或家属知情并签订同意书。排除标准：(1)肝肾功能严重障碍及其他器质性病变；(2)妊娠期或哺乳期妇女；(3)精神异常、情感障碍等导致其不能配合者；(4)不符合纳入标准者。

1．2 临床资料 选取我院2013-01—2015-01确诊的癫痫患者72例，随机双盲法分为对照组与观察组各36例。对照组男22例，女14例；年龄14～78岁，平均(30.6±10.4)岁；病程6个月～12 a，平均(7.2±3.5)a；癫痫类型：部分性发作15例(单纯性6例，复杂性9例)，全面性发作8例，复杂部分性发作继发全面性发作13例。观察组男20例，女16例；年龄15～79岁，平均(31.0±10.6)岁；病程8个月～13 a，平均(7.0±3.4)a；癫痫类型：部分性发作16例(单纯6例，复杂10例)，全面性发作9例，复杂部分性发作继发全面性发作11例。2组年龄、病程、癫痫类型差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．3 方法 对照组采取常规抗癫痫药物治疗，丙戊酸钠[赛诺菲 (杭州)制药有限公司生产，国药准字H20010595]口服，用药剂量20～40 mg/kg·d-1，3次/d。观察组在对照组基础上加以拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.生产，国药准字J20130026)治疗，起始剂量25 mg/d，7 d后增加剂量到50 mg/d，1次/d，若用药剂量>50 mg/d则调整用药次数为2次/d。用药剂量添加到癫痫发作控制为止(通常最大剂量不超过100 mg/d)，或者患者因不良反应难以耐受停止。1疗程3个月，2组均干预2疗程。

1．4 观察指标 (1)临床疗效：临床控制：癫痫症状消失，发作频率减少100%；显效：癫痫发作频率减少75%以上；好转：癫痫发作频率减少50%～75%；无效：癫痫发作频率减少50%以下。(2)不良反应：观察和记录2组用药期间不良反应发生情况。(3)脑电图情况 以《临床脑电图学》为依据，分为正常范围、轻度异常、中度异常及重度异常脑电图四类，于治疗前后通过脑电图检查评价。

1．5 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件分析数据，计数资料以百分率(%)表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组临床疗效比较 观察组总有效率94.4%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较，χ2=5.258，△P=0.022

2．2 2组不良反应比较 治疗期间行心电图、肝肾功能等相关检查，均基本正常。对照组不良反应4例(11.1%)，其中头晕2例，头痛、行路不稳各1例；观察组不良反应5例(13.9%)，其中头晕3例，头痛、行路不稳各1例，经对症干预后均好转。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.127，P>0.05)。

2．3 2组脑电图变化比较 2组治疗前脑电图均存在不同程度异常现象，治疗后观察组脑电图正常比率69.4%，较对照组的47.2%差异无统计学意义(χ2=0.056，P>0.05)；观察组治疗前后脑电图总改善率94.4%，较对照组的69.4%差异有统计学意义(χ2=7.604，P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后脑电图比较 [n(%)]

3 讨论

癫痫作为临床一种常见慢性脑部疾病，表现为突发性全身强直阵挛症状，给患者带来痛苦的同时严重影响其生活质量。过去临床治疗癫痫常见药物为丙戊酸钠，具有广谱抗癫痫作用，其作用机制尚未明确，可能是通过对抑制性神经递质γ-氨基丁酸浓度提升以降低神经元兴奋达到抗癫痫的目的。口服起效快，主要适用于失神发作、肌阵挛发作，对复杂部分性发作疗效不是很稳定。近年来随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，癫痫发病呈现病情复杂、易反复发作特点，增加治疗难度，为此目前临床常采取联合用药方案[3]。

近年来一种新型广谱抗癫痫药物——拉莫三嗪在多种癫痫治疗中应用越来越多，其属于苯三嗪衍生物，可有效抑制谷氨酸及天冬氨酸(藜芦碱诱导)释放，选择性阻断钠通道以达到抗癫痫的目的[4]。通常癫痫发作时钠通道失活时间延长，延迟期复极化过程，致使细胞兴奋，而拉莫三嗪可进一步延长钠通道失活时间，以阻止异常防线，且仅对II a型钠通道、失活延迟病理性钠通道作用，进而基本不影响正常神经活动[5]。同时该药物在一定程度上可阻断钙通道(高电压影响)，对大脑起一定的保护作用。临床实践发现，拉莫三嗪对部分性发作(简单或复杂)、全身强直-阵挛性发作(原发或继发)单独用药效果较好，且药通常用于12岁以上人群，为了安全起见本研究对象选择12岁以上患者。研究表明，拉莫三嗪单独或联合用药对各类型癫痫疗效均较好，特别是难治性癫痫。基于此，本研究结合我院用药情况，对36例癫痫患者行丙戊酸钠+拉莫三嗪治疗，与单纯丙戊酸钠治疗患者进行对照分析。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示拉莫三嗪能明显增强丙戊酸钠抗癫痫效果，与司霞等[6]人研究结果基本一致。2组治疗期间均无肝肾功能异常等明显不良反应发生，仅出现轻度头晕、头痛症状，经对症处理后消失，可见拉莫三嗪用药不会增加不良反应，安全性较好。另外，癫痫主要特征为脑部神经元异常放电，而脑电图对脑细胞群自发性、节律性电活动可准确记录，且属于非创伤性检查，安全可靠，常用于癫痫诊断、疗效评定等重要手段[7]。流行病学调查显示，癫痫患者存在脑电图异常至少占80%，其余在癫痫发作间歇期显示为正常，若重复检查可发现脑电图对癫痫阳性检出率较高，占90%～95%。本研究结果显示，观察组治疗前后脑电图总改善率高达94.4%，显著高于对照组的69.4%，差异有统计学意义(P<0.05)，提示拉莫三嗪添加用药能明显改善患者脑电图。罗榕等[8]人研究表明，拉莫三嗪对癫痫患者脑电图改善有效54.0%，也肯定了拉莫三嗪对癫痫患者脑电图的改善效果。

综上所述，拉莫三嗪添加用药具有广谱抗癫痫作用，治疗多种癫痫疗效明确，且对癫痫患者脑电图改善效果明显，无明显不良反应，安全有效，值得临床进一步研究应用。

[1] 康慧聪，胡琦，刘晓艳，等．丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的疗效及安全性研究[J]．中华医学杂志，2012，92(17)：1 174-1 178．

[2] 宋唤春．拉莫三嗪在癫痫患者中的效果观察[J]．中国医院药学杂志，2012，32(12)：967-969．

[3] 陈戈，李丽丝，窦智，等．拉莫三嗪联合丙戊酸治疗各型癫痫的临床效果[J]．临床和实验医学杂志，2015，25(13)：1 097-1 099．

[4] 吴琦，唐洪丽．拉莫三嗪对发育期大鼠学习记忆及海马NMDA受体表达的影响[J]．东南大学学报(医学版)，2011，30(3)：477-481．

[5] 杨环玲，李哲，杨春清，等．拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平对部分性癫痫患者脑电图的影响[J]．实用预防医学，2011，18(6)：1 078-1079．

[6] 司霞，滕军放．拉莫三嗪与丙戊酸钠治疗癫痫的疗效及对TCTGHDL-C及LDL-C水平的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，17(7)：75-77．

[7] 杨青云，段新，黄理钧，等．拉莫三嗪添加治疗难治性癫痫的疗效及安全性研究[J]．海南医学，2010，21(11)：3-6．

[8] 罗榕，刘凌，司洋，等．拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性分析[J]．现代预防医学，2011，38(21)：4 550-4 552；4 554．

(收稿2015-10-22)

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1673-5110(2016)20-0119-02