高分级脑胶质瘤术后同步放化疗联合辅助化疗与单纯放疗治疗的疗效对比

陈 伟 齐 珺 王茂德 王 拓 鲍 刚

1)西安交通大学第一附属医院神经外科 西安 710061 2)西安市中心血站血型室 西安 710061



高分级脑胶质瘤术后同步放化疗联合辅助化疗与单纯放疗治疗的疗效对比

陈 伟1)齐 珺2)王茂德1)王 拓1)鲍 刚1)

1)西安交通大学第一附属医院神经外科 西安 710061 2)西安市中心血站血型室 西安 710061

目的 对比高分级脑胶质瘤术后同步放化疗联合辅助化疗与单纯放疗治疗的疗效，为临床治疗提供参考。方法 选取行手术治疗的高分级脑胶质瘤患者200例，随机分为观察组和对照组各100例，对照组行单纯放疗，观察组行同步放化疗联合辅助化疗，观察疗效及3 a生存率。结果 2组治疗疗程完成率、完成随访率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组总有效率为80.00%，明显高于对照组的60.00%(P<0.05)；2组化疗不良反应中骨髓抑制、急性放射性脑损伤发生率及严重程度、胃肠道反应中Ⅲ～Ⅳ级反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组胃肠道反应中Ⅰ～Ⅱ级发生率高于对照组(P<0.05)；1 a、2 a、3 a生存率观察组分别为92.00%、73.00%、52.00%，高于对照组54.00%、32.00%、17.00%(P<0.05)。结论 高分级脑胶质瘤术后同步放化疗联合辅助化疗能明显提高疗效，改善患者预后，可增加轻微胃肠道反应发生率但不影响治疗，疗效明显优于单纯放疗。

脑胶质瘤；高分级；术后；同步放化疗；辅助化疗；放疗

脑胶质瘤是发生在神经外胚层的恶性肿瘤，恶性肿瘤级别越高恶性程度越高，脑胶质瘤中3/4为高分级胶质瘤。目前对脑胶质瘤的治疗主要采用手术为主的综合治疗[1]，但患者5 a生存率尚不足5%[1]。高分级脑胶质瘤在围术期进行放化疗可提高患者生存率已经被临床所证实[1-5]，临床上有术后同步放化疗及术后单纯放疗、单纯化疗等方案，我院2010-01—2012-01对200例高分级脑胶质瘤患者给予术后同步放化疗辅助化疗治疗，并与术后单纯放疗患者进行疗效对比，旨在为高分级脑胶质瘤治疗方案的选择提供临床参考。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2010-01—2012-01我院收治并行手术治疗的高分级脑胶质瘤患者200例。纳入标准：(1)术前均行头颅CT及MRI检查提示为脑肿瘤；(2)均行手术治疗，手术医生为同一组医生。术后行头颅MRI检查确定尚存残余病灶；(3)术后病理证实分级2～4级，为高分级；(4)术前及术后均未行放疗或化疗；(5)初治患者；(6)Karnofsky评分≥50分；(7)具有随访条件，愿意接受长期随访。排除标准：(1)术后发生颅内严重感染、颅内出血等严重并发症；(2)存在肝、肾、心等重要脏器严重功能障碍；(3)有放化疗禁忌证及化疗药物过敏者。将所有患者随机分为观察组和对照组各100例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

1．2 方法

1．2．1 对照组：给予单纯放疗。患者在术后3～4周开始进行放疗。患者仰卧在CT与MRI模拟定位的共用板上，双手放在身体外侧，头部热塑罩固定，头罩冷却30 min后采用增强CT扫描、MRI增强扫描，根据扫描结果进行三维重建计算肿瘤体积、临床肿瘤靶体积及计划肿瘤靶体积，以临床肿瘤靶体积及术腔外扩1 cm、2～3 cm位置为高危、低危临床肿瘤靶体积，以临床肿瘤靶体积、高危、低危临床肿瘤靶体积之外3 mm为计划肿瘤靶体积、高危及低危计划肿瘤靶体积，给予64～68 Gy/27次、60 Gy/27次、50～60 Gy/27次剂量进行放疗。放疗期间根据情况可给予地塞米松、甘露醇等药物进行辅助治疗。

1．2．2 观察组：患者同步放化疗联合辅助化疗。放疗时间及方法用对照组，在放疗第1天同时给予替莫唑胺75 mg/m2口服，直至放疗结束。在同步放化疗疗程结束后4周开始给予替莫唑胺150～200 mg/m2口服，治疗5 d。28 d为1个疗程，共治疗4～6个疗程。用药期间辅助用药同对照组。

1．3 观察指标 治疗期间及疗程完成后均进行随访，疗程结束后3个月随访1次，1 a后半年随访1次，随访至术后3 a，治疗及随访期间观察患者用药不良反应、肝肾功变化、颅内肿瘤体积变化、预后转归等。在疗程结束后4周时进行疗效评定，疗效评定标准：(1)完全缓解：肿瘤完全消失，4周内未出现新发病灶。(2)部分缓解：肿瘤未完全消失但体积明显缩小，缩小>50%，且4周内未出现新发病灶。(3)稳定：肿瘤未完全消失但体积缩小，缩小25%～50%，且4周内未出现新发病灶。(4)进展：肿瘤体积缩小未达以上标准，或体积增大，或出现新发病灶。有效=完全缓解+部位缓解。

1．4 统计学方法 数据采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验，生存率采用Log-Rank方法进行分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 2组疗程及随访完成情况 对照组疗程完成率94.00%，观察组为92.00%，差异无统计学意义(P>0.05)；随访时间截止2015-01—31，对照组完成随访率87.00%，观察组为89.00%，差异无统计学意义(P>0.05)。

2．2 2组疗效比较 观察组总有效率为80.00%，明显高于对照组的60.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较，χ2=9.52，△P<0.05

2．3 2组不良反应比较 2组骨髓抑制、急性放射性脑损伤发生率及严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组胃肠道反应中Ⅰ～Ⅱ级发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，Ⅲ～Ⅳ级发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应比较 [n(%)]

2．4 2组生存率比较 1 a、2 a、3 a生存率观察组分别为92.00%、73.00%、52.00%，对照组分别为54.00%、32.00%、17.00%，差异具有统计学意义(χ2=7.39，P<0.05)。见图1。

图1 2组3 a生存曲线比较

3 讨论

高级别脑胶质瘤多为胶质母细胞瘤、胶质肉瘤、间变少突胶质细胞瘤、间变星行胶质细胞瘤，其侵袭能力极强，可通过神经细胞、脑白质髓鞘纤维、血管组织等侵袭，手术作为脑胶质瘤的首选治疗方法[1]，对大部分病灶可切除，但由于病灶和周围脑组织界限不清，因此很难完全切除干净，而且为了保护正常脑细胞组织功能不能进行大范围切除，尤其脑干等部位的胶质瘤更难切除，高级别胶质瘤恶性程度又极高，因此术后基本100%出现复发。为减少术后复发、延长患者生存率，术后一般会进行化疗、放疗等辅助治疗，近年来临床研究多集中在同步放化疗[2-6]，均显示较单纯手术疗效高，但放疗剂量、化疗药物选择尚无统一定论[7]。

本研究显示，采用同步放化疗联合辅助化疗的观察组总有效率明显高于对照组，且 1 a、2 a、3 a生存率观察组均高于对照组，提示同步放化疗联合辅助化疗在缩小肿瘤体积、提高患者后期生存率方面明显优于单纯放疗，这可能是由于同步放化疗可缩短总疗程，放疗使肿瘤体积缩小后辅助化疗更为敏感，化疗又可期待放疗增敏作用，两者具有协同治疗作用，在达到一定疗程后一般患者体质受到损伤，无法进行更长周期的放疗，后期给予辅助化疗，对疗效是一种强化。放化疗期间患者均会发生胃肠道、骨髓抑制等不良反应[6-10]，严重时可影响治疗疗程的完成。2组骨髓抑制、急性放射性脑损伤发生率及严重程度、胃肠道反应中Ⅲ～Ⅳ级反应发生率比较差异无统计学意义，观察组胃肠道反应中Ⅰ～Ⅱ级发生率高于对照组，这主要是化疗药物的应用所致，但主要表现在轻微胃肠道反应，在治疗期间相应给予止吐等辅助治疗，不良反应对疗程影响不大。

综上所述，高分级脑胶质瘤术后同步放化疗联合辅助化疗能明显提高疗效，改善患者预后，可增加轻微胃肠道反应但不影响治疗，疗效明显优于单纯放疗。

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(收稿2015-10-22)

国家自然科学基金面上项目(30772226)

R739.41

A

1673-5110(2016)20-0037-03