维生素A联合重组人促红细胞生成素预防早产儿贫血的疗效

王 彤，张昆艳，张建丽

(河北省唐山市妇幼保健院新生儿科，唐山 063000)



维生素A联合重组人促红细胞生成素预防早产儿贫血的疗效

王 彤，张昆艳，张建丽

(河北省唐山市妇幼保健院新生儿科，唐山 063000)

目的 在给予重组人促红细胞生成素的基础上，观察口服维生素A预防早产儿贫血的效果。方法 选取120例早产儿，分成3组，对照组给予常规治疗，观察A组给予重组人促红细胞生成素(rHu-EPO)及维生素D滴剂，观察B组给予重组人促红细胞生成素及维生素AD滴剂。3组患儿均在出生后第14天开始给予维生素E、赖氨肌醇维生素B12及依地酸铁钠口服溶液，疗程共4周；对比3组早产儿治疗前后体质量、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、血清铁蛋白(SF)及网织红细胞(Ret)的变化情况，统计其输血例数。结果 治疗后，患儿Hb、Hct、Ret水平及输血例数各组间均有显著差异(P<0.05)；其SF水平观察B组高于观察A组及对照组(P<0.05)，观察A组与对照组无显著差异；观察组W水平显著高于对照组(P<0.05)，但观察A组及B组间差异不明显。结论 在给予重组人促红细胞生成素的基础上加用维生素A能有效地预防早产儿贫血。

维生素A；重组人促红细胞生成素；早产儿；贫血

A.stract:Objective To observe the effect of vitamin A combined with recombinant human erythropoietin on the prevention of the anemia of prematurity.Methods Totally 120 premature infants who were born in our hospital were randomly divided into 3 groups according to voluntary principle of parents.Babies in all groups were given vitamin E,lysine，inosite and vitamin B12Oral Solution，Ferric Sodium Edentate Oral Solution when they were 14 days old，and the treatment course was 4 weeks.The observation group A were treated with recombinant human erythropoietin and vitamin D.The observation group B were treated with recombinant human erythropoietin and vitamin AD.The weight(W)，hemoglobin(Hb)，hematocrit(HCT)，serum iron (SF) reticulocyte(Ret) and blood transfusion cases were observed and recorded at the beginning and the end of the treatment.Results After treatment，Hb，HCT、Ret and blood transfusion cases were significantly different among the groups(P<0.05)；SF in the observation group B was significantly high compared with the other 2 groups，but no significant difference between the observation group A and the control group(P<0.05)；W in the observation group was significantly higher than that in the control group(P<0.05)，but no significant difference between the observation group A and the observation group B.Conclusion Vitamin A combined with recombinant human erythropoietin can effectively control the anemia of prematurity.

贫血是早产儿易出现的并发症，尤其是胎龄偏小、体质量偏轻的早产儿，出现的时间更早、病情更重[1]。我国早产儿出生率达8.1%[2]。在各种原因住院的早产儿中，出生后贫血发生率约在40%左右[3]。造成存活早产儿贫血的原因较多，除疾病所致的贫血外，各种营养物质的缺乏造成的营养性贫血最为多见。本文旨在研究在给予重组人促红细胞生成素的基础上加用维生素A预防早产儿贫血的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月～12月在我院出生的120例存活的早产儿作为研究对象，其中男婴52例，女婴68例；胎龄28～36周，平均胎龄33.4±2.7周；出生体质量为900～2 500 g，平均体质量为1 786±231 g。

入选患儿排除以下病例：新生儿溶血病；严重出血性疾病(如脑室、消化道、肺出血，血红蛋白下降超过20 g·L-1)；胎-胎输血、胎-母输血或接受输血疗法的患儿以及有严重先天性畸形的患儿。整个住院期间(包括本研究全过程)医疗需要取血量应控制在7.5 mL·kg-1以下，给药时及用药过程中未出现合并症：消化功能不全、败血症以及颅内出血(Ⅰ～Ⅱ级)[4]，且入选患儿均可进行肠道喂养。

在家长知情且自愿的前提下，将入选患儿随机分成对照组、观察A组及观察B组3组，每组均为40例，同时3组患儿在胎龄、出生体质量、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、血清铁蛋白(SF)、网织红细胞(Ret)以及肝肾功能等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组仅给予常规治疗；观察A组出生后第8天开始在对照组的基础上给予重组人促红细胞生成素及维生素D滴剂(青岛双鲸药业有限公司，每粒维生素D3500单位)，每日1粒；观察B组出生后第8天开始在对照组的基础上给予重组人促红细胞生成素及维生素AD滴剂(山东达因海洋生物制药股份有限公司，每粒含维生素A 1 500单位、维生素D3500单位)，每日1粒。

常规治疗方案：出生第14天开始给予维生素E，(张家口圣大药业有限公司，规格为5 mg/粒)每日5 mg；赖氨肌醇维生素B12(济川药业集团有限公司，每5 mL含维生素B1215 μg)，1次2 mL， 每日2次；依地酸铁钠口服溶液(唐山市妇幼保健院，每10 mL含5 mg铁元素)，1次0.5 mL· kg-1，每日2次，共4周；如果早产儿血红蛋白<90 g·L-1，则输同型浓缩红细胞，1次10 mL·kg-1，直至血红蛋白>90 g·L-1。

重组人促红细胞生成素使用方案：入选患儿出生第 8 天开始给予重组人促红细胞生成素皮下注射，每周剂量为250 IU· kg-1，1周3次。

1.3 监测指标 在治疗前及治疗结束当天测出并记录各组病例的体质量，并对所有病例静脉取血测其血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、血清铁蛋白(SF)和网织红细胞(Ret)等。治疗过程中统计并记录各组的输血例数。

2 结果

2.1 营养及生化指标检测结果 3组患儿在治疗前，其体质量、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、血清铁蛋白(SF)和网织红细胞(Ret)等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。治疗后，患儿Hb、Hct及Ret水平各组间差异有统计学意义(P<0.05)；其SF水平观察B组高于观察A组和对照组(P<0.05)；其W观察组显著高于对照组(P<0.05)，但观察A组与观察B组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 治疗前(出生后第8天)各组患儿的指标比较

Tab.1 The index comparison of the children among the groups before treatment(The eighth days after birth)±s，n=40)

注：各指标组间相比P>0.05。

表2 治疗结束当天(出生后第42天)各组患儿的指标比较

Tab.2 The index comparison of the children among the groups after treatment(The forty-second days after birth)±s，n=40)

2.2 患儿输血情况 在治疗过程中各组均有输血情况，对照组输血29例(72.5%)，观察A组输血11例(27.5%)，观察B组输血5例(12.5%)，3组输血例次组间相比,差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。结果显示，维生素A联合重组人促红细胞生成素预防早产儿贫血能够显著减少患儿的输血例数，即联合治疗安全可靠。

表3 3组患儿的输血情况比较

Tab.3 Comparison of blood transfusion among the 3 groups

组别例数输血例数(%)对照组4029(72.5)观察A组4011(27.5)观察B组405(12.5)

3 讨论

有文献指出，存活的早产儿发生贫血的原因除发生严重的心肺和感染性疾病导致的医源性失血外，主要原因是红细胞寿命短、体内促红细胞生成素水平低、出生前体内营养物质储备少、出生后消化功能发育不成熟导致的摄入量不足等[5]。临床为快速改善贫血症状多给予输血治疗，但输血容易引发变态反应和血源性传染病感染等，因此早期给予合理的药物干预以增强患儿自身的造血能力是预防早产儿贫血及减少输血例数的有效措施。

新生儿体内的维生素A主要是在妊娠晚期通过胎盘转运至胎儿体内，在足月儿体内其储备量仅处于临界状态，血浆中维生素A的水平也较低[6]；早产儿因其较早离开母体，其体内维生素A水平较足月儿更低；同时，早产儿消化道发育不完善，导致出生后维生素A吸收少，但早产儿未成熟器官生长迅速、代谢旺盛导致维生素A需求量较足月新生儿大，因此早产儿极容易发生维生素A缺乏，早产儿维生素A每日的生理需要量约为1 500 IU。

维生素A为脂溶性维生素，其缺乏可通过影响运铁蛋白合成，导致肝脏内的储存铁释放入血障碍，引起骨髓造血系统缺铁致亚铁血红素合成障碍，影响早期红系祖细胞分化而导致贫血。

近年来，体外试验研究表明，维生素A可促进人促红细胞生成素的合成[7]。调控红细胞制造的人促红细胞生成素是一种糖蛋白质激素，其水平过低是造成早产儿贫血的最主要原因，早产儿胎龄越小，人促红细胞生成素浓度越低[8]。铁剂、维生素E及维生素B12亦为预防早产儿贫血的常规药物[9]。网织红细胞(Ret)水平变化情况可反映早产儿骨髓的造血功能，是诊断重组人促红细胞生成素疗效的最敏感指标；血清铁蛋白(SF)是体内铁缺乏最敏感的诊断指标，其变化情况可反映早产儿体内铁水平。因此，通过检测早产儿治疗前后体内血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、血清铁蛋白(SF)、网织红细胞(Ret)水平及患儿体质量的变化情况，可以判断出维生素A联合重组人促红细胞生成素预防早产儿贫血的疗效。

本研究结果显示，3组患儿治疗后体质量、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、血清铁蛋白(SF)及网织红细胞(Ret)等各指标的水平较治疗前均有显著性差异，网织红细胞(Ret)对照组稍有下降，观察A组、观察B组均明显上升，且观察B组较观察A组升高更明显，说明维生素A联合重组人促红细胞生成素在预防早产儿贫血中较单纯重组人促红细胞生成素的疗效更好。维生素A有效地强化了重组人促红细胞生成素预防早产儿贫血的疗效。重组人促红细胞生成素治疗还能够显著减少患儿的输血率，而维生素A联合重组人促红细胞生成素使用能够进一步降低患儿的输血率，进一步说明维生素A联合重组人促红细胞生成素预防早产儿贫血安全可靠。

[1] 李松，商广芝，李淑芹．早产儿贫血临床分析[J].中国现代医药杂志，2010，12(2)：74-75.

[2] 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕．实用新生儿学[M]．北京：人民卫生出版社，2011：59-603．

[3] 董卫华，刘一凡．早产儿贫血168例相关因素分析[J].中国妇幼保健，2011，26(35)： 5546-5547．

[4] 万理，宁桦，魏涛，等．叶酸及维生素B12在强化促红细胞生成素促进早产儿造血中作用的研究[J].中国实用儿科杂志，2008，23(9)：690-692.

[5] 蔡岳鞠，宋燕燕，周卓妍．促红细胞生成素对早产儿脑室周围白质软化的保护作用[J]．医学综述，2012，18(9)：1286-1289.

[6] 宋宏良，刘爱恒．维生素AD滴剂对着床期小鼠的致畸作用[J]．西北药学杂志，2002，17(2)：65-66.

[7] Brade T，Kumar S，Cunningham T J，et al．Retinoic acid stimulates myocardial expansion by induction of hepatic erythropoietin which activates epicardial lgf2[J]．Development，2011，138(1)：139-148．

[8] 刘雪杰．不同剂量rh-EPO在早产儿贫血防治中的应用观察[J]．山东医药，2010，50(42)：99-100．

[9] 汪宝琪，庞志功，曹治权．关于微量元素药物的研究[J].西北药学杂志，1997，12(5)：235-236.

Effects of vitamin A combined with recombinant human erythropoietin on the prevention of the anemia of prematurity

WANG Tong，ZHANG Kunyan，ZHANG Jianli

(Department of Neonatal Intensive Care Unit，Tangshan City of Hebei Province Maternal and Children Health Hospital，Tangshan 063000，China)

vitamin A；recombinant human erythropoietin；prematurity；anemia

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.06.022

R985

A

1004-2407(2016)06-0627-03

2016-02-15)