维吾尔药艾克热布蜜膏与散剂溶出度比较

李建梅 窦 勤 希尔艾力·吐尔逊

新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所维吾尔医方剂学重咖实验室，新疆乌鲁木齐830049

维吾尔药艾克热布蜜膏与散剂溶出度比较

李建梅 窦 勤 希尔艾力·吐尔逊

新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所维吾尔医方剂学重咖实验室，新疆乌鲁木齐830049

目的建立艾克热布蜜膏中胡椒碱溶出度的测定方法，考察蜜膏与散剂中胡椒碱的溶出度情况。方法采用高效液相色谱法进行含量测定，色谱条件为Fusion-RPC18（4.6mm×250mm，4μm），流动相为甲醇-水（65：35），检测波长为343 nm，流速为1.0 mL/min；以胡椒碱累积溶出率为考察指标，筛选溶出度测定条件，计算胡椒碱的累积溶出率。结果溶出度测定条件为桨法，转速100 r/min，以纯水为溶出介质。蜜膏剂中胡椒碱在60min时溶出达90%，120 min时几乎全部溶出。散剂中胡椒碱在60min时溶出60%，120min时溶出90%。结论散剂中胡椒碱较蜜膏剂溶出度速度快。

蜜膏剂；散剂；胡椒碱；溶出度

蜜膏剂（买朱尼）是维吾尔医药传统制剂中极具特色的一种剂型。目前在收载的中华人民共和国卫生部药品标准《维吾尔药分册》中的78个成方制剂中，有9个为蜜膏制剂，占维药部颁标准制剂总数的10.3%［1］。对维吾尔药蜜膏剂本身而言，辅料主要是蜂蜜，占蜜膏类药品总量的50%～70%［2］，蜂蜜对蜜膏剂中药材在可能产生的影响作用研究尚属空白。

艾克热布蜜膏是新疆维吾尔自治区和田地区维吾尔医医院在临床使用20多年的；内制剂（处方来源于维吾尔医经典名方《卡拉巴丁·卡地尔》，该著作距今265年，至今仍临床使用）［3］，由全蝎、欧龙胆、荜茇、黑胡椒、干姜、锦灯笼、海狸香7味药材组成。具有开通阻滞、化石排石的功效，临床用于异常体液质引起的急慢性前列腺炎、前列腺肥大、尿急、尿痛等症。该制剂为药材全方粉碎入药后与炼蜜混匀制成，本实验对艾克热布蜜膏和艾克热布散剂同一组方的两种剂型的体外溶出度进行研究，旨在通过比较制剂主要成分胡椒碱的溶出度结果，探讨蜂蜜在蜜膏剂中对药材的释放程度和行为的影响，以期为后续考察蜂蜜对胡椒碱药动学行为的影响作用提供数据，为维吾尔药蜜膏剂传统工艺的研究提供科学有效的理论依据。

1 器与试药

1.1 仪器

ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂），Waterse2695高效液相色谱仪及化学工作站，Waters 2489二极管阵列检测器，Empower数据采集系统（美国沃特斯公司）；Milli-Q超纯水纯化系统（18MΩ，Millipore公司）；SECURA3102-1CN、SECURA124-1CN电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；SK8210HP超声波清洗仪（上海科导超声仪器有限公司）；DFT-200手提式高速万能粉碎机（温岭市林大机械有限公司）；DZTW调温电热套（北京市永光明医疗仪器有限公司）。

1.2 试药

胡椒碱对照品（中国食品药品检定研究；，批号：0775-200203），艾克热布蜜膏与散剂为自制。甲醇和乙腈为色谱纯，水为超纯水，其他试剂均为分析纯。

2 法与结果

2.1 制剂制备

2.1.1 艾克热布蜜膏的制备按处方比例称取药材，粉碎，过120目筛，混合均匀，备用；取蜂蜜装入比自身体积大2倍的容器内，直火加热，首次沸腾，立即停止加热，待炼蜜泡沫与蜂蜜明显分层时，滤除炼蜜泡沫，继续加热到沸咖温度至沸腾，立即停止加热，滤除泡沫，连续进行共5次沸腾并取尽炼蜜泡沫为止，制得炼蜜，备用；取药材细粉与炼蜜以1：5比例混合搅拌均匀，即得。

2.1.2 艾克热布散剂的制备按处方比例称取药材，粉碎，过120目筛，混合均匀，即得。

2.2 胡椒碱测定方法的建立

2.2.1 色谱条件色谱柱采用菲罗门Synergy 4u Fu sion-RPC18（4.6mm×250mm，4μm）；流动相：甲醇-水（65：35）；流速1.0mL/min，柱温30℃；检测波长343 nm，理论板数按胡椒碱峰计不低于4000［4-6］。

2.2.2 线性关系精密称取胡椒碱对照品18.5 mg，加甲醇溶解并定容至25 mL，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液1.0mL置50mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，分别进样1、5、9、13、17、21 uL，测定峰面积，记录色谱图。以进样量（X）为横坐标，峰面积（Y）为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程为Y= 6 222 380.31X-23 411.85，r=0.9999，线性范围为0.0148～0.3108μg。

2.2.3 专属性考察精密称取艾克热布蜜膏与散剂各0.1 g，置50 mL容量瓶中，加甲醇45 mL，超声处理10 min，甲醇定容，摇匀，精密吸取1 mL，加甲醇定容至10mL，摇匀，经0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液，备用［7-9］；同法制备缺少黑胡椒和荜茇药材的阴性蜜膏样品溶液；分别吸取蜜膏和散剂供试品溶液、阴性蜜膏样品溶液、对照品溶液各10μL，注入液相色谱仪，在“2.2.1”项下色谱条件进行检测。结果显示，在该色谱条件下，胡椒碱的保留时间＜为8.8 min，阴性样品无干扰，说明该方法专属性好。色谱图见图1。

图1 HPLC色谱图

2.2.4 精密度试验精密吸取浓度为14.8μg/mL的胡椒碱对照品溶液10μL，重复进样6次，分别测定峰面积，结果胡椒碱峰面积的RSD为0.36%。表明仪器精密度良好。

2.2.5 重复性试验精密称取同一批艾克热布蜜膏0.1 g，6份，置50 mL容量瓶中，加甲醇45 mL，超声处理10 min，甲醇定容，摇匀，精密吸取1 m L，加甲醇定容至10 mL，摇匀，经0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液，在上述色谱条件下测定。结果胡椒碱平均含量为12.90 mg/g，RSD（n=6）为0.96%，说明该方法的重复性良好。

2.2.6 稳定性试验取同一蜜膏供试品试液，室温放置，分别于0、2、4、6、8、12 h按上述色谱条件测定。结果胡椒碱峰面积的RSD为0.21%和2.51%。结果表明，供试品溶液室温放置12 h内稳定。

2.2.7 加样回收率试验采用标准添加法测定回收率。精密称取同一批号的蜜膏供试品6份，每份＜0.05 g，放10mL容量瓶中，分别加入质量浓度为14.8μg/mL的胡椒碱对照品溶液7.0mL，加入甲醇溶液适量超声提取10 min后定容，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，测定，平均回收率为99.33%，RSD=1.88%，回收率与RSD结果均在规定限度内。结果见表1。

表1 胡椒碱加样回收率结果（n=6）

2.3 溶出度测定

按照《中国药典》2015年版二部附录XC［10］，由于本品为蜜膏剂与散剂，或软或散，药物均不在转篮内附着，直接沉降与溶出杯底部［11-13］，故直接选择第二法测定。

2.3.1 溶出介质的考察分别以水、0.1 mol/L盐酸溶液、pH值5.5和7.2的磷酸盐缓冲液作溶出介质，考察艾克热布蜜膏的溶出情况，以“2.2.1”项下色谱条件测定胡椒碱的含量作为考察指标，结果表明，pH值5.5和7.2的磷酸盐缓冲液作溶出介质，样品溶出缓慢，60 min内溶出度为50%，以纯水作为溶出介质，60min内溶出度即可达80%以上，以0.1mol/L盐酸溶液作溶出介质与纯水作介质结果相当，故选择纯水作为溶出介质［14-15］。

2.3.2 转速的考察以水为溶出介质，分别以50、100 r/min不同转速考察艾克热布蜜膏的溶出情况，以“2.2.1”项下色谱条件测定胡椒碱的含量作为考察指标，结果表明，转速为100 r/min时，胡椒碱溶出速度平稳适中，故选择转速为100 r/min。

2.3.3 体外溶出度测定分别取艾克热布蜜膏和艾克热布散剂各6份，参照《中国药典》2015年版二部附录XC溶出度测定法第二法，量取纯水900 mL，经脱气处理后作为溶出介质，注入每个溶出杯内，转速为100 r/min，温度为（37.0±0.5）℃。于实验设定时间咖取样1 m L（同时补充等温相同介质1 mL），用0.45μm微孔滤膜过滤［16］，按”2.2.1”项下色谱条件测定胡椒碱的含量，绘制溶出曲线见图2。结果表明，艾克热布蜜膏在溶出1.5 h后，溶出度含量大于90%，基本溶出；艾克热布散剂在溶出1 h后，溶出度含量大于90%，基本溶出，艾克热布蜜膏较散剂溶出速率慢。

图2 艾克热布蜜膏与散剂溶出曲线

3 论

按照维吾尔医理论，蜜膏样品在放置40 d后开始使用，故本研究样品均为放置40 d后样品，也为了药材与炼蜜中糖分、水分等物质充分混合后发挥协同作用。实验过程中应注意尽量缩短平行取样的时间间隔与取样量误差，注意蠕动泵的运行情况，否则会对实验结果有较大影响。

艾克热布蜜膏中胡椒碱的含量稳定，成分明确，故以胡椒碱作为考察指标，方法准确可行。实验表明，艾克热布蜜膏与散剂均具有较好的溶出度，艾克热布蜜膏较散剂溶出缓慢但溶出量大。分析原因，可能是由于散剂药材未经成型，可直接释放与介质环境中，但散剂仅在前30min溶出速度快于蜜膏；蜜膏是药材粉与炼蜜混合制成，故其主要成分溶出慢而溶出度高，这也许是维吾尔医常用蜜膏剂作为治疗慢性疾病的常用剂型原因之一。

固体药物制剂的体外溶出度数据是评价不同品种药品的重要依据［17-21］，本次实验仅对艾克热布蜜膏和散剂的体外溶出度作一考察，至于维吾尔药传统蜜膏剂是否有其他科学内涵，有待考证。故下一步将继续进行体内试验，以求得体内吸收和体外溶出的相关性，进一步对传统蜜膏剂剂型特咖进行研究。

［1］中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药分册［S］. 1998：3-5.

［2］艾合买提，欧吾丽汗，斯拉甫，等.维吾尔药剂性研究进展［J］.中国民族民间医药杂志，2000，6（6）：37-39.

［3］穆罕穆德·艾克拜尔，·艾尔扎尼，卡拉巴丁·卡地尔［M］.新疆，1751：431.

［4］《静，肖美添，张学勤.RPHPLC法测定红花如意胶囊中胡椒碱的含量［J］.药物分析杂志，2011，31（9）：1812-1814.

［5］李方，曹阳，张清波.高效液相色谱法测定荜茇中胡椒碱的含量［J］.中医药信息，2010，27（2）：21-22.

［6］苏金云，沈炜.正交实验法优选黑胡椒中胡椒碱的提取工艺［J］.浙江中医药大学学报，2008，32（5）：672-673.

［7］毕赢，刘军辉，罗容.HPLC同时测定荜茇中胡椒碱和荜茇明宁碱含量［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（1）：47-50.

［8］吴霞，于志斌，《蕴华，等.荜茇化学成分的研究（I）［J］.中草药，2008，39（2）：178-180.

［9］包勒朝鲁，乌兰图雅，那生桑，等.蒙成药哈日嘎布日一10味片中胡椒碱含量测定［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20（1）：81-83.

［10］国家药典委员会.中国药典［S］.二部.北京：中国医药科技出版社，2015：附录86-87.

［11］邵兵，崔超，刘红梅，等.胡椒碱胶囊自乳化释药系统的处方筛选及体外质量评价［J］.中国药师，2015，18（10）：1674-1677.

［12］田璐.荜茇胡椒方口腔贴片的研制［D］.广州：广东药学院，2013：62-72.

［13］严红梅，汪晶，贾晓斌，等.灯盏乙素-胡椒碱共无定型复合物的制备及其体外释放度评价［J］.中草药，2015，46（14）：2082-2086.

［14］曹慧宏.伊来西胺片溶出度测定方法研究［J］.海峡药学，2012，24（3）：65-66.

［15］王贤英，谢香菊，李胜容.金泽冠心软胶囊溶出度研究［J］.中国现代中药，2013，15（10）：895-897.

［16］张艳菊，吴清，倪健，等.不同厂家三黄片中大黄素、大黄酚的溶出度［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（9）：104-108.

［17］谭伟，郭宗华，孙丽芳.茵栀黄栓的研制及溶出度研究［J］.中国现代中药，2008，10（5）：34-35.

［18］张卫敏，王博，李洪起，等.构椽酸莫沙必利片体外溶出度的研究［J］.中国医药导报，2013，10（8）：127-129

［19］姚梦竹，，开，洪怡.黄苹苍分散片处方优化及溶出度的研究［J］.中国医药导报，2013，10（1）：122-123.

［20］朱燕妮，傅潞仙，徐飞瑶，等.高效液相色谱法对坎地沙坦酯固体分散体颗粒溶出度的测定［J］.中国医药导报，2013，10（3）：127-129.

［21］张爱丽，张庆芬.3种不同天舒固体剂型溶出度研究［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16（18）：10-13.

Com parison of dissolution in Uyghur medicine Aikerebu M ajun and Powders

LIJianmei DOU qin Xirali·TURSUN
Key Laboratory of Traditional Uyghur Medicine Prescription，Institute of Xinjiang Traditional Uyghur Medicine，Xinjiang Uygru Autonomous Region，Urumqi 830049，China

Objective To establish the dissolution method of piperine in Aikerebu majun and research the dissolution behavior of piperine in Aikerebu Majun and Powders.Methods The content of piperine was determined by HPLC method.The Fusion-RPC18（4.6 mm×250mm，4μm）columon was used，themobile phase wasmethanol-water（65：35），the detection wave length was 343 nm and flow velocity was 1.0 mL/min.The determination conditions of dissolution were selected by the index of cumulative dissolution rate of piperine，accumulation dissolution curves were calculated，drawn.Resu lts The determination conditions of dissolution included paddlemethod with the rotating speed of 100 r/min and water as dissolutionmedium.80%piperine in majun was dissolved in 60min，and 100%was dissolved in 120min. 60%piperine in powders was dissolved in 60 min，and 90%was dissolved in 120 min.Conclusion The piperine in powders dissolves faster than in Majun.

Majun；Powders；Piperine；Dissolution

R917

A

1673-7210（2016）05（c）-0142-04

2016-01-10本文编辑：赵鲁枫）

新疆维吾尔自治区自然科学基金青年科学基金项目（2014211B041）。

李建梅（1982.1-），女，硕士；研究方向：药物制剂与分析

希尔艾力·吐尔逊（1971.6-），男，博士，主任药师，主要从事维药传统制剂研究。