血清泌乳素水平与育龄期女性系统性红斑狼疮病情活动性的相关性

杨斌 董维 刘湘茹

1.广东省佛山市顺德区第一人民医院血液风湿科，广东佛山528300；

2.广东省佛山市顺德区第一人民医院内分泌科，广东佛山528300

血清泌乳素水平与育龄期女性系统性红斑狼疮病情活动性的相关性

杨斌1董维1刘湘茹2

1.广东省佛山市顺德区第一人民医院血液风湿科，广东佛山528300；

2.广东省佛山市顺德区第一人民医院内分泌科，广东佛山528300

目的探讨血清泌乳素水平与育龄期女性系统性红斑狼疮病情活动性的相关性。方法选取2014年1月~ 2015年8月佛山市顺德区第一人民医院收治的90例育龄期女性系统性红斑狼疮（SLE）患者，其中活动期52例为A组，非活动期38例为B组，同时选取同期健康女性50例为对照（C组）。对三组进行清晨空腹抽血及SLEDAI评分，比较三组患者血清泌乳素（PRL）尧补体C3尧C4，抗ds-DNA抗体水平及SLEDAI评分。结果A组和B组的血清PRL尧抗ds-DNA抗体水平均明显高于C组，补体C3尧C4水平则明显低于C组（P<0.01）。SLE患者中A组的血清PRL尧抗ds-DNA抗体水平尧SLEDAI评分又明显高于B组（P<0.01），补体C3水平明显低于B组（P<0.01）；Pearson相关分析结果显示；血清PRL尧抗ds-DNA抗体水平与SLEDAI评分呈正相关（r=0.656尧0.786，P<0.01），补体C3水平与SLEDAI评分呈负相关（r=-0.529，P<0.01）；抗ds-DNA抗体水平与血清PRL水平呈正相关（r= 0.603，P<0.01），补体C3水平与血清PRL水平呈负相关（r=-0.472，P<0.01）。结论育龄期女性SLE患者的血清PRL水平相对于健康育龄期女性有明显上升，血清PRL水平和SLE疾病活动性呈明显正相关，血清PRL参与了SLE的发病过程。

血清泌乳素；系统性红斑狼疮；SLEDAI评分；抗ds-DNA抗体

系统性红斑狼疮（SLE）为临床常见自身兔疫性疾病，好发于育龄期妇女。SLE的发病机制及病因目前尚未完全明确，但多认为与遗传尧环境尧性激素尧兔疫尧感染尧药物等因素有关，其中雌激素在SLE发病机制中的作用近年来成为临床研究的热点[1-2]。为进一步探讨血清PRL水平与育龄期女性SLE病情活动性的相关性，本研究对佛山市顺德区第一人民医院（以下简称野我；冶）收治的育龄期女性SLE患者的血清PRL水平尧SLEDAI评分等进行分析，现报道如下；

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月~2015年8月在我；诊治的90例育龄期女性SLE患者，所有患者均符合美国风湿病学会于1997年修订的有关SLE的诊断标准，排除泌乳素瘤尧甲状腺功能减退尧下丘脑或垂体柄病变尧严重肝病尧慢性肾功能不全尧药物因素尧妊娠及哺乳等引起的继发性高泌乳素血症。患者年龄16~49岁，平均（34.27依7.3）岁，病程0.1~20年，平均（4.62依1.43）年；病情活动度的评定采用狼疮活动指数（SLEDAI）标准，总分≥10分的为活动期，总分<10分为非活动期，根据此标准分组后，活动期患者52例为A组，非活动期组38例为B组。同时选取来我；体检的同期50例健康女性作为对照组（C组），排除妊娠及哺乳期尧绝经期，年龄17~49岁，平均（34.46依6.94）岁。

1.2 方法

SLE患者及健康体检者均于清晨空腹抽血，检测血清PRL以及其他相关实验室指标，包括；肝肾功能尧血常规尧抗ds-DNA，补体C3尧C4，同时进行SLEDAI评分，标准为；0耀＜5分，基本无活动；5耀＜10分，轻度活动；10耀＜15分；中度活动；≥15分，重度活动。抗ds-DNA检测采取间接荧光兔疫法，试剂盒购自德国欧蒙医学实验诊断有限公司；补体C3尧C4检测采取兔疫比浊法，采取采用瑞士罗氏生化分析仪cobas c501；血清PRL检测采取拜耳公司ACS:180SE型全自动化学发光兔疫分析仪。上述操作步骤均严格依据试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 21.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数依标准差（x依s）表示，两组间比较采用t检验；多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组PRL尧补体C3尧C4尧抗ds-DNA抗体水平尧SLEDAI评分

A组尧B组患者的血清PRL尧抗ds-DNA抗体水平均明显高于C组，补体C3尧C4水平则明显低于C组（P<0.01）。A组患者的血清PRL尧抗ds-DNA抗体水平尧SLEDAI评分明显高于B组（P<0.01），补体C3水平明显低于B组（P<0.01）。见表1。

表1 三组的PRL、补体C3、C4、抗ds-DNA抗体水平比较（x依s）

2.2 SLE患者血清PRL，补体C3尧C4，抗ds-DNA抗体水平与SLEDAI评分的相关性

Pearson相关分析结果显示；血清PRL尧抗ds-DNA抗体水平与SLEDAI评分呈正相关（P<0.01），补体C3水平与SLEDAI评分呈负相关（P<0.01）。见表2。

表2 SLE患者血清PRL，补体C3、C4，抗ds-DNA抗体水平与SLEDAI评分相关性

2.3 SLE患者补体C3尧C4尧抗ds-DNA抗体水平与血清PRL水平的相关性

Pearson相关分析显示；抗ds-DNA抗体水平与血清PRL水平呈正相关（P<0.01），补体C3水平与血清PRL水平呈负相关（P<0.01）。见表3。

3 讨论

SLE是一种累及多脏器的自身兔疫性炎症性结缔组织病，多发于青年女性，出现早期尧轻型和不典型的比例越来越多。除患者有弥漫性增生性肾小球肾炎者外，有些重症患者有时也有可能自行缓解。也有些患者经过数月的短暂病程后疾病可完全消失。SLE发病可急可缓，症状表现多样，轻症者一般仅出现单一器官尧系统受累，症状表现不典型，但随着疾病的进展，可表现为多器官尧系统受累的复杂临床症状。SLE的发病机制目前尚未完全明确，但多研究认为是多种因素共同作用造成机体兔疫功能异常所致[3-4]，主要因素包括遗传尧雌激素水平尧环境等。在这些因素的影响下导致T抑制细胞功能降低尧T淋巴细胞减少尧B细胞过度增生，而产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的兔疫复合物，沉积在皮肤尧关节尧小血管尧肾小球等部位。在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死，或抗体直接与组织细胞抗原作用，引起细胞破坏，从而导致机体的多系统损害。在SLE的发病人群中，以育龄期女性最为多见，且SLE在女性妊娠期间病情多有复发，这提示了雌激素很可能参与了SLE的发病过程[5-6]。近年来，临床也逐渐发现内分泌与机体兔疫应答能力有明显的性别差异。故研究育龄期女性SLE患者的雌激素水平可能对进一步了解SLE的发病机制有帮助。然而迄今为止，在人外周血单核细胞表面尚未发现雌激素受体，故早期有学者提出，雌激素很可能通过调节PRL而参与到SLE的发生发展过程中[7-8]。随着研究的深入，人们逐渐认识到，PRL是一种与兔疫调节有关的腺垂体激素，在人类机体兔疫调控中的重要的作用。研究发现人体内PRL的改变可能影响兔疫细胞产生相应的细胞因子，该细胞因子具有调节兔疫细胞的增殖和分化的作用。因此PRL正是通过兔疫-神经-内分泌调节网络来实现对机体兔疫功能的调控。因为通过检测育龄期女性SLE患者的血清PRL水平可以发现，其血清PRL水平相对于正常育龄期女性有明显上升，SLE活动期血清PRL水平升高尤为明显[9-10]。

表3 SLE患者的补体C3、C4，抗ds-DNA抗体水平和血清PRL水平的相关性

PRL是垂体前叶分泌出的一种肽类激素，在机体兔疫调节中可起到重要作用。在人外周血单核细胞，T尧B淋巴细胞，NK细胞以及脾，胸腺被膜上均有PRL受体分布。PRL可通过与其受体结合而起到调节作用[11-12]。临床研究显示[13-14]，兔疫细胞是PRL的重要靶细胞，PRL可通过刺激机体细胞兔疫应答与体液兔疫应答，进而直接或间接地参与SLE的发病过程[15-16]。本研究中，育龄期女性SLE患者的PRL水平相对于健康对照组有显著上升，且无论是活动期SLE还是非活动期SLE，患者的RPL水平均有显著升高。提示，血清PRL和SLE的发病可能存在相关性。而通过Pearson相关分析进一步证实了这二者之间的关系。本研究结果显示，血清PRL与SLEDAI评分呈正相关（r=0.656，P< 0.01）。目前临床中已经开始有研究采用溴隐亭（多巴胺抑制剂，可抑制垂体分泌PRL）进行实验，用于治疗SLE。本研究则为进一步研究溴隐亭治疗SLE提供依据。

高浓度的抗ds-DNA抗体几乎仅见于SLE，所以，抗ds-DNA对SLE来说，几乎是特异性的。且抗ds-DNA抗体与疾病活动度尧特别是与活动性狼疮性肾炎密切相关，可以用来作为SLE诊断的特异性血清标志抗体，是SLE疗效观察的一项重要指标。抗ds-DNA抗体水平可在一定程度上反映SLE疾病活动度[17-18]。SLE的发病及病情进展过程中可产生大量兔疫复合物并沉积至组织器官中，而补体介导的经典与旁路激活途径则可起到清除兔疫复合物的作用，该过程中可消耗大量补体C3尧C4。此外，皮肤基底膜带同样存在补体沉积，C3尤多[19-20]。故补体C3尧C4水平的下降一定程度上可反映SLE病情变化情况。本研究中，不论是活动期SLE还是非活动期SLE患者的抗ds-DNA抗体水平均显著高于健康对照组，而补体C3尧C4水平显著低于健康人（P<0.01）。且通过Pearson相关分析显示，抗ds-DNA抗体水平与SLEDAI评分呈正相关（P<0.01），补体C3水平与SLEDAI评分呈负相关（P<0.01），可见，抗ds-DNA抗体与补体C3均参与了SLE的发病。而这两项指标也都与血清PRL存在显著相关性，本研究相关性显示，抗ds-DNA抗体水平与血清PRL水平呈正相关（r=-0.603，P<0.01），补体C3水平与血清PRL水平呈负相关（r=-0.472，P<0.01）。

综上所述，血清PRL水平和育龄期女性SLE疾病活动性呈明显正相关，血清PRL参与了SLE的发病过程。故血清PRL可作为育龄期女性SLE病情活动性评估的预测指标，也可能为SLE的治疗提供新的靶点。

[1]王许娜，尹光辉，田浩，等.自身抗体和补体C3尧C4联合检测在SLE诊断中的意义[J].中国卫生检验杂志，2014，24（19）；2807-2808，2811.

[2]张朝鸣，余杨桦.近十年肿瘤坏死因子与系统性红斑狼疮的相关研究[J].中国医药导报，2012，9（21）；10-12.

[3]穆银玉，王爱珍，吴淑燕.82例系统性红斑狼疮5种自身抗体及补体结果分析[J].医学研究杂志，2012，41（11）；184-185.

[4]陈燕文，王超，王旭光，等.系统性红斑狼疮患者外周血T尧B细胞自噬水平及其临床意义[J].中国兔疫学杂志，2015，31（10）；1380-1384，1388.

[5]Kalaivani V，Appukuttan PS.Circulating Lp（a）；LDL com-plexes contain LDLmolecules proportionate to Lp（a）size and bind to galectin-1；a possible route for LDL entry into cells[J].Lipids，2014，49（11）；1101-1113.

[6]宋冰冰，陈沐，黄涛祥，等.雌激素诱导泌乳素瘤动物模型的建立及稳定性的观察[J].中山大学学报；医学科学版，2014，35（2）；224-229.

[7]孔艳华，任安.泌乳素与兔疫调节[J].广东医学，2012，33（16）；2517-2519.

[8]曹华，万朋杰，李卫平，等.高亲和力抗双链DNA抗体检测在系统性红斑狼疮诊断中的意义[J].中华风湿病学杂志，2014，18（4）；244-247.

[9]张淑娟，谭国珍，朱妮娅.系统性红斑狼疮患者皮损中C3沉积与病情活动的关系[J].中国皮肤性病学杂志，2012，26（5）；389-390.

[10]邱文娟，张绍峰，徐春.溴隐亭对大鼠泌乳素瘤表达Pit-1的影响[J].中国药学杂志，2013，48（7）；527-530.

[11]Takada K，Suzuki K，Matsumoto M，et al.Negative corre-lation of anti-U1RNP antibody titers and the amount of salivary secretion with age correction[J].Intern Med，2008，47（5）；385-390.

[12]Anyfantakis D，Symvoulakis EK，Barbounakis E，et al.A fatal case of seronegative，late-onset systemic lupus ery-thematosus presenting withmotor sensory axonal polyneu-ropathy[J].Mod Rheumatol，2014，24（5）；858-861.

[13]Sun Z，Zhang R，Wang H，et al.Serum IL-10 from sys-temic lupus erythematosus patients suppresses the differ-entiation and function of monocyte-derived dendritic cells[J].JBiomed Mater Res，2012，26（6）；456-466.

[14]Correa F，Hernang佼mez-Herrero M，Mestre L，et al.The endocannabinoid anandamide downregulates IL-23 and IL-12 subunits in a viral model of multiple sclerosis；evidence for a cross-talk between IL-12p70/IL-23 axis and IL-10 in microglial cells[J].Brain Behav Immun，2011，25（4）；736-749.

[15]Alexandru A，Zurac S，Salavastru CM.Direct immunoflu-orescence on hair follicles-present and future perspec-tives[J].Am JDermatopathol，2013，35（4）；472-476.

[16]阎雨，方莲花，杜冠华等.系统性红斑狼疮动物模型研究进展[J].中国实验动物学报，2015，25（4）；428-433.

[17]Mohammad H，SaberiH，Najatizadeh SR，etal.Evaluation of brain and cervical MRIabnormality rates in patientswith systemic lupus erythematosus with or without neurologi-calmanifestations[J].Iran JRadiol，2011，8（3）；157-160.

[18]文韵诗，秦海红，徐金华.系统性红斑狼疮患者CD4+T细胞中miR-17和miR-20a的表达及与病情活动的相关性研究[J].中华皮肤科杂志，2014，47（3）；172-175.

[19]王海婷，叶霜.中性粒细胞胞外网络线粒体DNA及其抗体与系统性红斑狼疮病情活动性的关系[J].中华风湿病学杂志，2014，18（11）；738-742.

[20]杨斌，刘湘茹，董维.系统性红斑狼疮患者C反应蛋白测定的临床意义[J].中国医药导报，2015，12（11）；117-120.

Correlation between serum prolactin level and disease activity of child-bearing age women w ith system ic lupus erythem atosus

YANG Bin1DONGWei1LIU Xiangru2
1.Department of Rheumatism,the First People's Hospital of Shunde District,Guangdong Province,Foshan 528300, China;2.Department of Endocrinology,the First People's Hospital of Shunde District,Guangdong Province,Foshan 528300,China

Ob jective To discuss the correlation between serum prolactin level and childbearing age women with sys-temic lupus erythematosus(SLE)disease activity.M ethods From January 2014 to August 2015,in the First People's Hospital of Shunde District,90 childbearing age women with systemic lupus erythematosus were selected,52 patients in activity period were as group A,38 patients in non-activity period were as group B;at the same time,50 healthy women were selected as control(group C).Three groupswere given fasting blood in themorning and SLEDAI assess-ment,serum PRL,C3,C4,anti ds-DNA antibody and SLEDAI scores were compared between three groups.Results Serum PRL and antids-DNA antibody levels of group A and group B were significantly higher than those of group C(P< 0.01),complementC3,C4 levelsofgroup A and group Bwere significantly lower than thoseofgroup C(P<0.01).The serum levelsof PRL,antids-DNA antibody and SLEDAIscore of group A were significantly higher than those ofgroup B(P< 0.01),the level of complement C3 of group A was significantly lower than thatof group B(P<0.0.1).Pearson related anal-ysis showed:serum PRL,anti ds-DNA antibody levelwere positively correlated with SLEDAI score(r=0.656,0.786, P<0.01),the level of complement C3 was negatively correlated with SLEDAI score(r=-0.529,P<0.01);anti ds-DNA antibody levelwas positively correlated with serum PRL level(r=0.603,P<0.01),the level of complement C3 was negatively correlated with serum PRL(r=-0.472,P<0.01).Conclusion The serum level of PRL of childbearing age women with SLE is significantly higher than that of the healthy childbearing age women,serum PRL levels and SLE disease activity are significantly positively correlated,serum PRL is involved in the pathogenesis of SLE.

Serum prolactin;Systemic lupus erythe-matosus;SLEDAIscores;Anti ds-DNA antibody

R593.241

A

1673-7210（2016）05（a）-0028-04

；2016-02-03本文编辑；苏畅）

广东省佛山市科学技术局医学类科技攻关项目（2014AB002443）。