尿液微量蛋白检测在早期肾脏疾病损伤的诊断价值

赵　强　宋　潇

（黑龙江省中医药科学院·150036）

尿液微量蛋白检测在早期肾脏疾病损伤的诊断价值

赵强宋潇*

（黑龙江省中医药科学院·150036）

目的：进行5种尿液微量蛋白：尿中微量清蛋白（mALBU）、尿免疫球蛋白G（IgGU）、尿α1-微球蛋白（α1-MU）、尿β-2微球蛋白（β-2MU）、尿转铁蛋白（TRFU）联合检测，观察其在肾脏疾病改变的变化探讨其临床诊断价值。方法：本研究对DM、原发性高血压患者尿液标本用免疫散射比浊法检测其中的mALBU、IgGU、α1-MU、β-2MU、TRFU探讨其在继发性肾脏疾病早期肾损伤的诊断价值。结果：本研究发现，DM组和高血压组尿mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU水平高于健康对照组（P<0.05）,说明5种尿微量蛋白测定在继发性肾病早期诊断中具有临床应用价值。结论：尿中微量清蛋白（mALBU）、尿免疫球蛋白G（IgGU）、尿α1-微球蛋白（α1-MU）、尿β-2微球蛋白（β-2MU）、尿转铁蛋白（TRFU）检测不仅能准确反映肾损伤情况，还具有操作简单、无损伤、易于自动化的优点。

肾脏疾病是一组具有相似临床症状（血尿、蛋白尿、高血压），但病因、发病机制、病理改变、病程和预后不尽相同，病变主要累及双肾的疾病；可分为原发性和继发性。原发性肾病病因不明，继发性肾病可由免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、糖尿病以及感染，如细菌、病毒感染、循环系统疾病、药物中毒等引起。由于肾脏疾病早期多无明显临床症状和体征，且尿蛋白常规检查多为阴性，多数患者出现明显蛋白尿或合并明显浮肿时，已处于肾病晚期，此时无论治疗与否，其肾脏已发生不可逆的病理损害。肾脏活检是诊断肾脏疾病的最可靠依据，但因其具有创伤性、操作难度高、诊断结果时间长、具有一定风险、不能广泛应用。因此检测尿微量蛋白对肾脏疾病及肾外相关疾病的早期诊治、病程监测、预后判断等具有重要的作用。虽然继发性肾病许多肾脏形态学及功能学的改变，但最早和最为重要的临床征象是微量蛋白尿，5种尿液微量蛋白mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU，在DM和高血压肾病早期诊断的价值已有相关报道和评价，因此，本研究对5种尿微量蛋白联合进行检测探讨其在早期肾脏疾病损伤的诊断应用价值。

* 黑龙江省皮肤病防治研究所·150001

1　资料与方法

1.1一般资料

（1）DM组：2012年1～12月于本院确诊的DM患者共（236）例，符合世界卫生组织相关诊断标准；男105例，女131例，年龄23～75岁，平均（42±10）岁；所有患者均排除其他原因引起的肾脏损害。高血压组，同期于本院确诊的原发性高血压患者105例，符合世界卫生组织相关诊断标准；均无原发性肾脏疾病及DM等病史；男55例，女50例，年龄25～88岁，平均（50±8）岁。（2）健康对照组：同期于本院体检健康者357例，排除DM、原发性高血压、肾病等其他相关疾病；男158例，女199例，年龄20～70岁，平均35±12岁。

1.2仪器与试剂

德国西门子BNP全自动蛋白分析仪；mALBU、IgGU、α1-

MU、β-2MU、TRFU免疫散射比浊法检测试剂、标准品及质控品（西门子、德国）。

1.3方法

采集所有受试者晨尿标本，标本采集前避免剧烈运动，以1500g离心尿液标本10min后取上清液，2h内进行mALBU、IgGU、α1-MU、β-2MU、TRFU检测，操作严格按仪器及试剂说明书进行。

1.4统计学处理

2　结果

各研究组尿mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU检测结果见表

表1　DM组、高血压组、健康对照组5种尿微量蛋白测定值的比较（±s）

表1　DM组、高血压组、健康对照组5种尿微量蛋白测定值的比较（±s）

组别IgGU(mg/L)mALBU(mg/L)α1-mu(mg/L)β-2mu(mg/L)TRFU(mg/L) DM　组(n=236)23.88±11.15、75.08±35.13、15.05±10.26、0.34±0.95、7.56±3.21、高血压组(n=105)49.51±12.17、98.71±38.99、13.42±9.87、0.41±0.88、6.89±2.69、健康对照组(n=357)5.22±3.1818.57±8.327.33±4.260.11±0.081.14±0.78

3　讨论

目前常用于肾功能监测的指标有血肌酐、尿蛋白、肾小球滤过率等，均为肾功能损害的晚期指标，不利于肾功能损害的早期诊断，增加了治疗的难度。故选择操作简单、快速、损伤小且灵敏度高的诊断指标十分重要。继发性肾病患者尿液中的一种免疫球蛋白增高的同时，其余的免疫球蛋白轻度增高或正常，尿微量蛋白，如半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、转铁蛋白、β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶等都是继发性肾病早期诊断的指标。但mALBU和IgGU的临床意义最为重要，并已得到广泛应用。正常情况下，超过99%的原尿中的清蛋白能够被机体重吸收，而病理情况下，各种致病因子导致肾小管重吸收功能减低，肾小球滤过膜孔径增大及滤过膜静电屏障作用被破坏等，从而使尿中出现含量较高的相对分子质量大小不一的蛋白质。若尿中蛋白质含量增多，表明肾小球滤过膜的通透性增高，提示肾小球可能损伤。尿mALBU已被公认为DM早期诊断指标，同时也是继发性肾病早期诊断的一种高敏感、高特异指标。本研究中，DM组和高血压组尿mALBU水平高于健康对照组，提示患者可能存在肾小球损伤，使尿mALBU水平升高，引起肾脏血流自身调节功能紊乱，出现肾小球的高灌注状态，导致肾小球滤过膜电荷下降，使尿mALBU水平增高。尿mALBU水平的增高可反映肾小球病变，因此DM患者与高血压患者应常规检测尿mALBU水平。

继发性肾病发生机制研究显示，尿微量蛋白水平的高低与继发性肾病的发生密切相关，本研究发现，DM组和高血压组尿mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU水平高于健康对照组（P＜0.05）,说明5种尿微量蛋白测定在继发性肾病早期诊断中具有临床应用价值。

综上所述，5种尿微量蛋白联合检测有利于在各种继发性肾病引起肾实质损害之前（尿蛋白出现之前），对肾损伤进行早期监测和病理定位，为临床采取干预措施治疗各种肾病和保护肾脏提供了更为全面的辅助性诊断依据，有助于防止各种肾病并发症的发生。BNP全自动蛋白分析仪可对尿液mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU进行全自动检测，与酶联免疫吸附试验、免疫放射和放射免疫等方法相比，无需特殊仪器、留取标本方便且无创、高效、快速、污染小、方法简单、特异性高、准确度高，有较高的临床应用价值。

[1]勾宗蓉，吕建华，许强,等.尿液转铁蛋白、微白蛋白及、α1-微球蛋白联合检测在糖尿病肾损伤早期诊断中的价值[J].国际检验医学杂志，2006，27（10）:990-991.

[2]邢芳会，王永岐.尿液微量蛋白联合检测筛查早期肾损害[J].检验医学与临床，2008，5(16)：1006.

[3]沙玲，牛华，平竹仙.尿四联的检测在2型糖尿病病程发展中的临床应用探讨[J].国际检验医学杂志，2010，31（7）：729-730.

[4]虞艳芳，张永红，王砚.尿蛋白四联测定对糖尿病肾病早期诊断的价值[J].云南医药杂志，2006，27（5）：451-453.

[5]杨延敏，马占玺，李建华,等。尿微量蛋白诊断糖尿病早期肾损伤及预后观察[J].江西医学检验杂志，2001，19（3）：166-167.

[6]李碧，雷斌，祝兴元.联合检测尿微量蛋白诊断糖尿病早期肾损害的意义[J].检验医学与临床，2009，6（12）：970-971.

[7]陈中举，管青，赵硕生.尿微量蛋白对糖尿病及高血压病的检测意义[J].国际检验医学杂志，2007，28（2）:174-176.

[8]贾丽霞，张红艳.尿微量蛋白检测对2型糖尿病早期肾病的诊断意义[J].现代预防医学杂志，2008，35（12）:2296-2297.

[9]叶任高，陆再英.内科学[M].6版8。北京：人民出版社，2005:787-797.

[10]汤进明，赵进良，张小莉.尿微量蛋白对监测2型糖尿病早期肾功能损害的价值[J].临床检验杂志，2004，22（6）：459.

[11]李春保，王林辉，梅小斌.糖尿病性肾损病[M].上海：第二军医大学出版社，2005：55-58.

（2016-01-25收稿）

、：P＜0.05，健康对照组比较。