FibroScan评估酒精性肝病肝纤维化程度的诊断价值

徐微



·论著·

FibroScan评估酒精性肝病肝纤维化程度的诊断价值

徐微

目的探讨瞬时弹性成像技术(FibroScan)在评估酒精性肝病肝纤维化程度中的应用价值。方法对60例酒精性肝病患者采用FibroScan测量肝脏硬度，获得FibroScan弹性值(FS值)，同时对患者进行肝活组织检查，以病理结果为金标准，分析FS值与酒精性肝纤维化分期的相关性。用受试者工作特征(receiver operating charateristic, ROC)曲线评估FibroScan对酒精性肝病的诊断价值。结果酒精性肝病患者肝纤维化分期S0～S4的FS值分别为S0: (5.31±1.06)kPa、S1: (7.91±2.81) kPa、S2: (9.81±3.39) kPa、S3: (14.66±4.31) kPa、S4: (19.81±6.02) kPa。组间差异有统计学意义(P<0.05)。进一步分析显示FS值与肝纤维化分期呈正相关性(r=0.706，P<0.05)。肝纤维化程度≥S1、≥S2、≥S3和S4的ROC曲线下面积分别为0.833、0.871、0.906和0.919。结论Fibroscan作为一种无创技术，能够较准确地定量评估酒精性肝病肝纤维化程度。

酒精性肝病；瞬时弹性成像技术；肝纤维化

目前，肝活组织检查仍是诊断肝纤维化的金标准[1]，但由于其有创性、标本取材和病理读片存在差异，以及操作中可能发生的并发症等诸多缺陷，导致患者的依从性差，检查难以普及。另外，肝纤维化是慢性损伤和修复的一种动态发展过程，一次肝活检难以反映整个肝纤维化发展过程[2]。当今的无创肝纤维化的诊断方法主要有B超、CT以及血清标志物等检查，但其诊断肝纤维化的特异度和敏感度均较低，难以满足临床工作的需要。FibroScan是一种利用超声技术无创评估肝组织硬度的新方法，在诊断肝纤维化和肝硬化方面有较好的灵敏度和特异度，与肝活检相比，FibroScan具有无创、快速而且费用低廉等优势[3]。本研究采用FibroScan测量酒精性肝病患者肝脏硬度，并以病理结果为金标准，评估Fibroscan诊断酒精性肝病肝纤维化程度的应用价值。

资料和方法

一、患者一般资料

本研究共纳入2013年6月至2014年9月在无锡市第五人民医院进行肝活检的酒精性肝病患者60例，其中男 51 例，女9例；年龄31～69 岁，平均46.9岁；病程5～21 年，平均 12.6 年。纳入标准：符合《酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)》诊断标准[4]；有长期饮酒史，且>5年；或总乙醇摄入量男性>40 g/d，女性>20 g/d；或2周内有大量饮酒史(>80 g/d)。排除标准：药物性肝损伤，病毒性肝炎和其他肝脏疾病患者；失代偿期肝硬化及肝癌患者；BMI>30 kg/m2患者。本研究通过医院伦理委员会同意，所有患者均签署知情同意书。

二、检查方法

(一)瞬时弹性成像技术采用FibroScan○R502诊断仪(法国ECHOSENS公司生产)，超声探头频率3.5 MHz，患者仰卧位，以右侧腋前线至腋中线第7～9肋间为探测区域。保证探测深度在6 cm以上，且探测区域的肝实质均匀，无大血管结构干扰。根据瞬时弹性剪切波在肝脏中的传播速度，计算出肝脏的硬度值，即FibroScan弹性值(FS值)。在不同位置成功探测10次，取平均值。

(二)肝组织活组织检查B超引导下，采用18 G自动活检枪， 吸取肝组织以10%甲醛固定， 石蜡包埋切片进行组织染色，由2名有经验的病理医师阅片，依据纤维化的范围和形态，将纤维化程度分为S0～S4五期：S0无纤维化；S1局灶性或广泛的窦周细胞周围和中央静脉周围纤维化；S2纤维化扩展到门管区，呈局灶性或广泛的门管区星芒状纤维化，中央静脉周围出现硬化性玻璃样坏死；S3腺泡内广泛纤维化；S4 肝硬化。

三、统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理和分析，定量资料以均数士标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，Spearman进行相关性分析，用受试者工作特征(receiver operating charater-istic, ROC)曲线评估FibroScan对酒精性肝病的诊断价值(0.7～0.9时有诊断价值， 0.9以上有较高诊断价值)，以肝组织病理检查结果为金标准，计算FibroScan技术的灵敏度和特异度。以P<0.05表示差异有统计学意义。

结　　果

一、肝纤维化分期

60例患者纤维化分期结果：13例(21.7%)为S0，11例(18.3%)为S1，18例(30%)为S2，9例(15%)为S3，9例(15%)为S4。

二、FibroScan弹性值与肝纤维化程度的相关性

随着肝纤维化程度的加重，FS值逐渐增加，各期肝纤维化的FS值分别为S0: (5.31±1.06)kPa、S1: (7.91±2.81) kPa、S2: (9.81±3.39) kPa、S3: (14.66±4.31) kPa、S4: (19.81±6.02) kPa。组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示，FS值与肝纤维化分期具有正相关性(r=0.706，P<0.05)。

三、FibroScan诊断酒精性肝病肝纤维化的ROC曲线

见表1。

讨　　论

酒精性肝病是由于长期大量饮酒所致的慢性肝脏疾病，可发展成为肝纤维化和肝硬化，甚至肝癌，在我国酒精性肝病发病率仅次于病毒性肝炎。肝纤维化的主要病理基础是肝细胞之间细胞外基质合成过多和(或)降解减少，包括各种胶原、蛋白多糖、非胶原糖蛋白等，从而导致其过度沉积[5]。FibroScan是一种利用超声技术无创评估肝组织硬度的新方法，研究显示， FibroScan测量的肝硬度值与慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度具有良好的相关性[6]。

本研究结果显示，随着肝纤维化程度的加重，FS值逐渐增加，各期肝纤维化的FS值差异具有统计学意义。相关性分析显示，FS值与肝纤维化分期具有正相关性。说明FibroScan可应用于酒精性肝病肝纤维程度的评估。

表1　FibroScan诊断酒精性肝病肝纤维化的ROC曲线

另外，本研究结果还显示，FibroScan诊断酒精性肝病肝纤维化程度≥S1、≥S2、≥S3和S4的ROC曲线下面积分别为0.833、0.871、0.906和0.919。说明FibroScan对酒精性肝病肝纤维化程度具有诊断价值，尤其是对S3～S4的肝纤维化程度和早期肝硬化具有较高的诊断价值。既往研究显示[7]，FibroScan诊断酒精性肝病肝纤维化≥S1、≥S2、≥S3和S4的ROC曲线下面积分别为0.84、0.91、0.90 和 0.92，本研究结果与既往研究报道基本一致，说明临床工作中，可对酒精性肝病患者进行常规FibroScan检查，有助于早期诊断。

本研究结果显示，当临界值为7.60 kPa时，诊断≥S1的灵敏度为70.1%，特异度为81.9%。当临界值为8.66 kPa时，诊断≥S2的灵敏度为76.9%，特异度为86.3%。当临界值为10.65 kPa时，诊断≥S3的灵敏度为91.6%，特异度为95.1%。当临界值为12.69 kPa时，诊断S4的灵敏度为87.9%， 特异度为83.3%。说明FibroScan对S2以上的肝纤维化具有一定的诊断价值，对严重纤维化(S3～S4)以及早期肝硬化(S4)具有较高诊断价值。

目前认为，FibroScan诊断肝纤维化的价值高于Fibrotest、Fibrometer和APRI 等无创血清诊断模型。但Fibroscan技术也存在一些不足之处[8]，例如，FibroScan检查时易受到助间隙宽度、腹水及皮下脂肪等因素的影响，导致检测不成功，因此，本研究排除了BMI>30 kg/m2和失代偿期肝硬化的患者。另外，FibroScan不能进行实时超声监测，无法保证检测中能够避开肝内管腔的干扰，影响检测结果的准确性。由于是初步研究，本研究的纳入样本量有限，今后的研究中，将进一步扩大病例数，开展与其他无创肝纤维化技术的对比研究。综上所述， FibroScan技术无创，简便，对酒精性肝病患者肝纤维化,尤其对S3～S4和早期肝硬化具有较高诊断价值，可作为临床上肝纤维化的动态监测的常规方法。

[1]刘阳, 张大鹍, 陈敏, 等. ARFI技术评价酒精性肝病肝纤维化的诊断价值. 中国超声医学杂志, 2014, 30: 524-527.

[2]Siddique I, Einaga HA, Madda JP, et al. Sampling variability on percutaneous liver biopsy in patients with chronic hepatitis C virus infection. Scand J Gastroenterol, 2003, 38: 427-432.

[3]胡向东，钱林学. 肝脏疾病弹性成像研究进展. 世界华人消化杂志, 2010, 18: 472-478.

[4]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 酒精性肝病诊疗指南 (2010 年修订版). 中华肝脏病杂志, 2010, 18: 167-170.

[5]温欣, 王学梅, 王炳元. FibroScan对肝纤维化诊断价值的研究进展. 世界华人消化杂志, 2009, 17: 3223-3228.

[6]丁蕾, 郑颖, 张海英, 等. 弹性成像与肝活检病理对肝纤维化分期相关性研究. 上海医学影像, 2010, 19: 46-47.

[7]Nguyen-Khac E, Chatelain D, Tramier B, et al. Assessment of asymptomatic liver fibrosis in alcoholic patients using fibroscan: prospective comparison with seven non-invasive laboratory tests. Aliment Pharmacol Ther, 2008, 28: 1188-1198.

[8]Foucher J, Castera L, Bernard PH, et al. Prevalence and factors associated with failure of liver stiffness measurement using FibroScan in a prospective study of 2114 examinations. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2006, 18: 411-412.

(本文编辑：钱燕)

The clinical value of FibroScan for evaluating the hepatic fibrosis stage in patients with alcoholic liver disease

XUWei.

DepartmentofLiverDisease,theFifthPeople'sHospitalofWuxi,Jiangsu214000,China

ObjectiveTo investigate the clinical value of FibroScan for evaluating the hepatic fibrosis stage in patients with alcoholic liver disease. MethodsIn the study, 60 patients with alcoholic liver disease admitted in our hospital from June 2013 to June 2015 were enrolled. The liver stiffness was measured by FibroScan and quantified with FibroScan value, and liver biopsy was also conducted as the gold standard. The correlation between FibroScan value and the stage of hepatic fibrosis was analyzed by receiver operating characteristic (ROC) curve. ResultsThe value of liver stiffness measured by FibroScan from stage 0 to stage 4 were 5.31±1.06, 7.91±2.81, 9.81±3.39, 14.66±4.31 and (19.81±6.02) kPa, respectively. The FibroScan value has a positive correlation with hepatic fibrosis stage in patients with alcoholic liver disease (r=0.706,P<0.05). The area under ROC for the patients with fibrosis stage ≥S1, ≥S2, ≥S3 and S4 was 0.833, 0.871, 0.906 and 0.919, respectively. ConclusionFibroScan could be used as a noninvasive technology to evaluate the hepatic fibrosis stage in patients with alcoholic liver disease.

Alcoholic liver disease; FibroScan; Hepatic fibrosis

214000江苏无锡市第五人民医院肝病科

2016-04-15)