武警某部青年官兵幽门螺杆菌感染及耐药情况分析

李小秋，熊　靓，王东海，周育宏



武警某部青年官兵幽门螺杆菌感染及耐药情况分析

李小秋，熊靓，王东海，周育宏

目的观察武警某部男性青年官兵幽门螺杆菌(H.pylori,Hp)在上消化道疾病中的感染及耐药情况，指导临床用药。方法选取2014-06至2015-03间因上消化道疾病在我院内镜室检查的172例青年官兵为研究对象，均经胃镜检查并钳取胃黏膜标本，经Hp培养、分离，采用KB法检测Hp菌株对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮等抗生素的耐药率。结果172例标本共84例Hp培养阳性，阳性率为48.8%，32例慢性浅表性胃炎Hp阳性15例，8例慢性非萎缩性胃炎Hp阳性4例，26例糜烂性胃炎Hp阳性12例；41例胃溃疡Hp阳性20例，35例十二指肠溃疡Hp阳性18例，30例复合性溃疡Hp阳性15例。经比较发现，各疾病种类的Hp阳性率差异无统计学意义。84例Hp阳性标本对常用抗生素的耐药率分别为：克拉霉素(31.0%)、甲硝唑(35.7%)、左氧氟沙星(11.9%)、阿莫西林(1.2%)、四环素(1.2%)、呋喃唑酮(0)。结论青年官兵Hp感染率较高，对阿莫西林、四环素、呋喃唑酮的耐药率低，推荐在Hp根除治疗中首选使用。

青年男性；幽门螺杆菌；耐药性

全球人群的Hp感染率约为50%。流行病学调查显示，我国属于Hp高感染率国家，Hp感染率约为56.22%[1]。Hp是引起慢性胃炎、消化性溃疡等疾病的主要因素，有效的Hp根除治疗将使患者获得临床收益。国内外根除Hp的治疗共识中推荐含有质子泵抑制剂联合两种抗生素 (如克拉霉素、阿莫西林甲硝唑等)的三联疗法作为一线治疗方案，然而抗菌药物耐药率逐年上升降低了标准三联治疗方案的临床疗效。抗生素耐药被认为是根除失败的主要原因[2]，其中克拉霉素、甲硝唑的耐药问题最为突出，大多数国家的Hp根除率已低于70%[3]，未达到Maastricht Ⅲ共识中提出的Hp根除率应超过80%的目标[4]。为保障部队官兵健康，现观察我院武警青年官兵Hp在上消化道疾病中的感染及耐药情况，从而更好地指导临床Hp根除治疗。

1　对象与方法

1.1对象选取2014-06至2015-03间因上消化道症状在我院门诊或住院部诊治的武警青年官兵为研究对象，共纳入172例病历资料。入选患者均为现役警官或士兵，年龄18～29岁，均为男性，拟诊为慢性胃炎伴或不伴有胃黏膜糜烂66例、消化性溃疡106例，患者2周内均未服用抗生素、抑酸剂、铋剂等药物，门诊胃镜检查Hp快速尿素酶试验均为阳性，胃镜检查中取胃体部、胃窦距离幽门2～3 cm处的黏膜组织作为标本分离培养Hp。本研究经我院伦理委员会讨论同意，所有患者检查前均签署知情同意书。

1.2Hp菌株的分离培养胃体、胃窦部黏膜组织各1块，一次性移液管将其移至组织研磨器并反复研磨，然后转移至Hp转运培养基，并在24 h内转种于Hp分离培养基。调节恒温培养箱为37 ℃，在微需氧产气袋(微需氧条件为5% O2,10% CO2，85% N2)培养罐中培养7～9 d。观察菌落外形，透明针尖样(直径约1～2 mm)，选取菌落特点符合的进行革兰染色，选取革兰染色为红色的菌落进行尿素酶、触酶、氧化酶实验，将阳性菌落鉴定为Hp菌株，获得分离株后传代培养提高纯菌株，挑取菌落划线法接种于纯培养基。

1.3药敏实验及标准KB法药敏试纸检测Hp对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮等抗生素的耐药性。刮取纯培养的Hp菌落经生理盐水稀释浓度至3×108cfu/ml，无菌棉签将菌液涂布于培养基，待干燥后分别将上述抗生素的药敏试纸贴入培养基，微需氧产气条件下培养72 h，参照中国药品生物制品鉴定所细菌耐药性监测中心制定的《抗菌药物敏感实验判断标准》及美国《抗菌药物纸片法敏感性试验的实施标准》评估耐药性。测量抑菌圈，抑菌环直径：克拉霉素≥14 mm，甲硝唑≥21 mm，左氧氟沙星≥13 mm，阿莫西林≥14 mm，四环素≥20 mm，呋喃唑酮≥15 mm视为耐药。

1.4统计学处理研究数据应用SPSS13.0软件分析，计数资料采用率(%)进行描述，组间比较应用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1疾病分类及Hp培养结果172例标本胃镜及病理检查结果为慢性浅表性胃炎32例，慢性非萎缩性胃炎8例，糜烂性胃炎26例；胃溃疡41例，十二指肠溃疡35例，复合性溃疡30例。172例标本共84例Hp培养阳性，阳性率为48.8%，各疾病Hp培养阳性结果详见表1，经比较发现，各疾病种类的Hp阳性率差异无统计学意义。

表1　武警某部青年官兵上消化道疾病分布与Hp培养阳性结果

2.2药敏试验结果84例Hp阳性标本对常用抗生素的耐药率分别为克拉霉素(31.0%)、甲硝唑(35.7%)、左氧氟沙星(11.9%)、阿莫西林(1.2%)、四环素(1.2%)、呋喃唑酮(0)，见表2。

表2　武警某部青年官兵幽门螺杆菌感染Hp的药敏试验结果　 (株，%)

3　讨　　论

目前研究表明,Hp在慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜组织相关性淋巴瘤等疾病的发生、发展中具有明确的促进作用[5]；对于成人Hp感染有明显消化道症状或者消化内镜检查有病理变化时，建议行系统、有效的Hp根除治疗。本次研究共纳入172例标本，其中84例Hp培养阳性，阳性率为48.8%，各疾病种类的Hp阳性率差异无统计学意义，与其他报道相符，可能与Hp培养要求较高等因素有关。

我国第4次Hp感染处理共识中明确指出，成人Hp感染率高达40%～60%[6]，并且常用抗菌药物耐药率逐年变化，呈现升高趋势，其中克拉霉素耐药率约为20%～38%，甲硝唑约为60%，喹诺酮类药物约为30%，阿莫西林、四环素、呋喃唑酮的耐药率可达1%～5%。本次研究与上述研究相符，由此可见，本地区青年官兵Hp感染对克拉霉素、甲硝唑这两种抗生素的耐药现象较严重。克拉霉素是Hp根除治疗中常用的大环内脂类药物，由于部分基层官兵地处偏远，而青霉素、头孢类药物使用受限，呼吸道感染后常用大环内酯类药物如红霉素、阿奇霉素等，长期、广泛使用引起克拉霉素交叉耐药。对甲硝唑高耐药的可能原因包括青年人群口腔、妇科感染发病率较高[7]，甲硝唑作为口腔科、妇产科感染常用药物，使用较频繁，用量较大，导致Hp高耐药率。但目前临床研究发现甲硝唑耐药率有一定的地域差异，一般为50%～60%，甚至有高达70%的报道[8]。但本研究中甲硝唑耐药率为35.7%，分析原因可能与本次研究纳入对象均为男性青年，可排除阴道毛滴虫等妇科感染因素，因此低于其他学者报道。

左氧氟沙星等喹诺酮类药物推荐作为Hp根除治疗的二线治疗，基于左氧氟沙星的四联治疗或序贯治疗在临床应用中逐年增多，有学者发现欧洲多个国家的Hp对左氧氟沙星的耐药率已超过了20%，且呈逐年上升趋势，亚洲部分国家、地区的Hp对左氧氟沙星或环丙沙星的耐药率高达30%，可能与左氧氟沙星等喹诺酮类药物在泌尿系统感染中使用较频繁，用量较大有关[9]。本研究中Hp对左氧氟沙星耐药率为11.9%，低于文献[10]报道，可能与纳入样本均为青年男性，该类人群泌尿生殖系统感染率较低，因此Hp对左氧氟沙星尚未呈现高耐药率，可考虑选用其作为二线或者补救治疗。

临床报道发现，Hp对阿莫西林的耐药率较低，在防治Hp感染中推荐使用。目前除个别国家报道Hp对阿莫西林的耐药率高达20.5%外，其在亚洲、欧洲的耐药率均不高，我国的整体耐药水平较低，一般在5%以下。四环素近年来也推荐作为二线治疗药物用于Hp根除治疗，临床报道其耐药情况在5%左右[11]，本研究与之相符，仅1例Hp对阿莫西林、四环素耐药，推荐作为Hp根治资料的首选药物。Hp对呋喃唑酮高度敏感，未见耐药菌株出现，基本无耐药性，呋喃唑酮具有口服易吸收，半衰期较长，组织浓度高等优势，年轻人群耐受性较高，且价格便宜，疗效、安全性均适合年轻官兵在Hp的根除治疗中使用。事实上，由于Hp对克拉霉素、甲硝唑的耐药率逐年增加，目前国际上推荐采用呋喃唑酮替代甲硝唑作为Hp根除的一线治疗方案，从而提高Hp首治根除率。我国亦有以呋喃唑酮为基础的抗Hp三联、四联治疗方案，并在临床上取得了较肯定的疗效[12]。

综上所述，青年官兵上消化道疾病患者的Hp对克拉霉素耐药率较高，虽然甲硝唑、左氧氟沙星低于国内外报道，但亦存在部分耐药情况，对阿莫西林、四环素、呋喃唑酮的耐药率低，在Hp根除治疗中推荐首选使用。

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(2016-04-21收稿2016-08-11修回)

(责任编辑尤伟杰)

Infection and antibiotic resistance ofHelicobacter pylori in Young Males of Armed Police Forces

LI Xiaoqiu, XIONG Liang, WANG Donghai, and ZHOU Yuhong.

First Department of Internal Medicine, Jiangxi Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Nanchang 330030, China

ObjectiveTo observe the Helicobacter pylori (Hp) infection in the upper gastrointestinal tract and its antibiotic resistance in young males of Armed Police Forces in order to facilitate medication .MethodsA total of 172 young males of Armed Police Forces with upper gastrointestinal tract diseases were selected between June 2014 and March 2015. Gastric mucosa was clamped via gastroscopes andHpwas cultivated and selected. The KB test was performed to test the susceptibility of clarithromycin, metronidazole, levofloxacin, amoxicillin, tetracycline and furazolidone toHp. Results84 strains ofHpwere isolated from the gastric mucosa of the 172 cases, and the positive incidence was 48.8%.Hppositiveness was found among 15 of the 32 chronic superficial gastritis patients, , 4 of the 8 chronic non-atrophic gastritis patients, 12 of the 26 erosive gastritis patients, 20 of the 41 gastric ulcer patients, 18 of the 35 cases of duodenal ulcer and among15 of the 18 cases of gastric combined duodenal ulcer. No significant difference was found in the detection rate ofHpbetween patients with chronic superficial gastritis, chronic non-atrophic gastritis, erosive gastritis, gastric ulcer or duodenal ulcer. The drug susceptibility test indicated that the drug-resistance rate of 84Hpstrains to clarithromycin, metronidazole, levofloxacin, amoxicillin, tetracycline and furazolidone was 31.0%, 35.7%, 11.9%, 1.2%, 1.2%, and 0 respectively. ConclusionHphas a high infection rate in young males of Armed Police Forces. The drug-resistance to amoxicillin, tetracycline and furazolidone is low, so these drugs should be recommended for use inHperadication therapy.

young men; helicobacter pylori; drug resistance

李小秋， 本科学历， 副主任医师。

330000南昌，武警江西总队医院内一科

周育宏，E-mail：zhouyuhong0928@sohu.com

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