度洛西汀防治慢性偏头痛伴焦虑抑郁障碍的疗效分析

胡蕊　宋志领　张雁　颜伟　庞建民　王志峰　刘艳菊　王冉



度洛西汀防治慢性偏头痛伴焦虑抑郁障碍的疗效分析

胡蕊宋志领张雁颜伟庞建民王志峰刘艳菊王冉

目的探讨度洛西汀治疗伴焦虑抑郁障碍的慢性偏头痛的临床疗效。方法选择于河北医科大学第一医院治疗的偏头痛患者117例，对照组予盐酸氟桂利嗪胶囊和洛索洛芬钠治疗，观察组在对照组基础上给予盐酸度洛西汀肠溶胶囊。观察治疗前及疗程完成后第6周末患者头痛发作频率、持续时间(h)及头痛等级。同时评估汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA) 评分及激越分量表(BPRS)评分情况。结果治疗后，观察组HAMD评分为(9.2±3.6)分、HAMA为(6.2±2.1)分、BPRS为(4.5±1.6)分，偏头痛每周发作次数(0.30±0.11)次，每次持续(2.65±1.36)h，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组优于对照组(P<0.05)。治疗前，2组患者发作次数、持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组偏头痛发作频率及每次发作持续时间较治疗前均显著降低(P<0.05)；观察组发作次数少于对照组，持续时间低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和观察组头痛分级治疗前差异无统计学意义(P>0.05)；对照组观察组头痛等级为0级的升高至16.4%,比例为Ⅲ的降低至14.5%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组头痛等级为0级的升高至24.2%,比例为Ⅲ的降低至6.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合盐酸度洛西汀肠溶胶囊用于缓解焦虑抑郁症、降低偏头痛发作频率和减轻偏头痛程度等方面有确切的疗效，能够明显提高患者生活质量。

抑郁；焦虑；偏头痛；度洛西汀

偏头痛是一种多发病，虽然随着近年来偏头痛发病机制及临床研究有较大进步，但发病机制及治疗方案并未完全明确[1]。调查显示，偏头痛与焦虑、抑郁症等的共病率很高。抑郁是偏头痛患者性格特征，而焦虑、 抑郁等负性情绪又是偏头痛发作的重要诱因，这样形成一个恶性循环。盐酸度洛西汀肠溶胶囊是一种双通道再摄取抑制剂，能够高效地平衡5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取[2]。缓解疼痛并更好地治疗焦虑、抑郁等负性情绪及其诱发的躯体并发症[3]。本研究中，笔者采用盐酸度洛西汀肠溶胶囊治疗慢性偏头痛患者117例，分析盐酸度洛西汀肠溶胶囊在伴发抑郁、焦虑慢性偏头痛患者治疗中的应用效果。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2011年7月至2012年1月在我院治疗的偏头痛患者117例，均符合国际头痛分类委员会(1988年)偏头痛标准[4]，患者随机分为2组，其中对照组55例，男33例，女22例；年龄33～59岁，平均年龄(45.2±12.6)岁。观察组62例，男38例，女24例；年龄33～60岁，平均年龄(46.1±13.4)岁。患者在入组诊治时均处于偏头痛的发作期，频率大于3次/月以上，入组的患者全部符合汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分。入选患者高于8分或汉密尔顿焦虑量表评估得分高于7分。2组患者均无严重的心脏病，肝病及肾病史，未见脑部器质性病变，无药物过敏史且血、尿常规及检查均正常。

1.2治疗方法[5]对照组：给予盐酸氟桂利嗪胶囊(西比灵，西安杨森制药有限公司)5 mg，每晚1次，口服；洛索洛芬钠[乐松，第一三共制药(上海)有限公司]60 mg，3次/d。疗程12周。观察组：西比灵及乐松用法及用量同对照组，另外给予盐酸度洛西汀肠溶胶囊60 mg，1次/d。疗程12周。

1.3观察指标及疗效评定治疗前及疗程完成后第6周末分别记录患者头痛发作频率、持续时间(h)及头痛等级。头痛等级分为[6]：(1)0级，无头痛；(2)Ⅰ级，轻度头痛，对工作、生活不影响；(3)Ⅱ级，中度头痛但不会对工作、生活造成影响；(4)Ⅲ级，严重头痛无法忍受，已经对工作、生活造成影响。并根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA) 评分及激越分量表(BPRS,Overall和Gorham制定)，于治疗前、治疗6周后进行测定。

2　结果

2.12组HAMD、HAMA和BPRS指标变化治疗前，2组HAMD、HAMA和BPRS差异无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗6周后，HAMD、HAMA和BPRS得分均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗前后量表得分降低，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组HAMD、HAMA和BPRS上的得分均小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组HAMD、HAMA和BPRS指标变化　分，

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.22组偏头痛发作频率及持续时间变化治疗前，2组患者发作次数、持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组偏头痛发作频率及每次发作持续时间较治疗前均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组发作次数少于对照组，持续时间低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组偏头痛每周发作次数及持续时间变化　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.32组患者头痛分级比较对照组和观察组治疗前头痛分级比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组观察组头痛等级为0级的升高至16.4%,比例为Ⅲ的降低至14.5%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组头痛等级为0级的升高至24.2%,比例为Ⅲ的降低至6.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者头痛分级比较　例(%)

注：与治疗前比较，*P<0.05

3　讨论

偏头痛是神经内科常见病，给患者生活、工作造成严重负面影响，部分患者甚至因无法忍受病痛折磨而选择以自杀方式结束生命[7,8]。目前偏头痛以药物治疗为主，许多药物能够快速、显著地缓解患者的临床症状，但停药后，症状就会再次出现，给患者生活质量反复[9]。此外调查还显示，约74%的慢性偏头痛患者及26%的爆发型偏头痛患者均伴有抑郁症症状，80%慢性偏头痛患者及36%爆发型偏头痛患者有焦虑症症状[10]。这提示抑郁症、焦虑症与偏头痛关系密切。因此，持久深入地分析、理解、研究偏头痛与抑郁症、焦虑症等疾病的相互关系及影响，对提高偏头痛治愈率，改善患者的生活质量具有重要意义。慢性偏头痛往往合并焦虑抑郁障碍，而后者又会加重偏头痛的临床症状。这是导致慢性偏头痛久治不愈的一个重要原因。5-羟色胺/去甲肾上腺素两种神经递质水平的降低与偏头痛伴焦虑抑郁等情感障碍症密切相关，提高两种神经兴奋递质的水平有利于偏头痛的治疗。盐酸度洛西汀肠溶胶囊是一种具有平衡、高效特性的双通道抑制剂，它对5-羟色胺/去甲肾上腺素载体具有较高的亲和力，对这两种递质的作用是抗抑郁剂药物制剂中最为平衡的一种[11]。可以针对焦虑症、抑郁症伴发的多种躯体化症状，协同发挥这两种神经递质的作用，疗效可更明显。

本研究中2组均使用了洛索洛芬钠(乐松)，这种药物临床上可广泛应用于类风湿性关节炎、腰痛、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛，本组用于慢性偏头痛的治疗以缓解患者临床症状；而氟桂利嗪是一种应用广泛的选择性Ca2+拮抗剂，其防治偏头痛临床机制主要是抑制在病理状态下，盐酸氟桂利嗪结合脑血管平滑肌上的Ca2+通道特异性位点，阻滞通道开放，使细胞膜发生去极化，阻止了Ca2+跨膜内流，从而扩张血管平滑肌，通过抑制脑血管收缩物质诱发的与Ca2+相关的脑血管平滑肌收缩而发挥治疗效果[4]。目前研究认为氟桂利嗪还通过对部分神经递质及其受体发生作用而防治偏头痛。但临床调查显示，氟桂利嗪单独对大量合并抑郁或焦虑情绪的偏头痛患者的治疗效果不尽如人意。本研究中，对照组选择使用具有广泛消炎镇痛效果的洛索洛芬钠，仅可相对缩短头痛发作频率及持续的时间，而无法从根本上消除头痛发作，且部分患者头痛症状恶化，提示对于合并抑郁或焦虑的患者，仅依靠镇痛是不够的。联合盐酸度洛西汀肠溶胶囊观察组能够缓解患者抑郁或焦虑症状，治疗后HAMD为(9.2±3.6)分、HAMA为(6.2±2.1)分、BPRS为(4.5±1.6)分，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；同时治疗6周后，偏头痛每周发作次数(0.30±0.11)次，每次持续(2.65±1.36)h，说明联合欣百达还可很好地降低头痛发作频率、缩短每次发作持续的时间，缓解疼痛。同时联合盐酸度洛西汀肠溶胶囊观察组治疗6周内后与对照组疗法相比，各指标差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，联合盐酸度洛西汀肠溶胶囊用于缓解焦虑抑郁症、降低偏头痛发作频率和减轻偏头痛程度等方面有较好的效果，明显提高了患者生存质量，但本组由于样本数量及考察时间的限制，未能进一步探讨大样本及长期治疗效果，有待进一步观察。

1黄建欧，贺顺龙，侯昊明，等.双丙戊酸钠与普萘洛尔预防偏头痛发作的疗效观察.实用医学杂志，2009，25：1866-1867.

2梁小红.盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛的有效性及安全性分析.按摩与康复医学：下旬刊，2011，2:33-34.

3Oedegaard K，Nechelmann D，Mykletun A，et al.Migraine with and without aura：association with depression and anxiety disorder in a population-based study：the hunt study.Cephalalgia,2006,26:1-6.

4Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society.The international classification of headache disorders 2nd edition.Cephalalgia，2004，24：1-160.

5文生全.盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛32例疗效分析.中国医药导报，2008，10:413-414.

6李红文，范俊生，李艳丽，等. 黛力新治疗伴抑郁或焦虑的偏头痛临床分析.临床合理用药，2010，3:69-71.

7池泳.尼美舒利分散片与盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效观察.中国医药指南，2012，5:491-492.

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9周玉军，苏爱明，周铭玉，等.天麻素注射液联合西比灵治疗偏头痛与紧张型头痛疗效观察.中国冶金工业医学杂志，2012，29:336-338.

10胡小怀.欣百达防治伴有焦虑抑郁障碍的慢性偏头痛的疗效. 实用医学杂志，2010，26:2392-2394.

11于洪波.尼美舒利分散片联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛55例疗效观察.中国全科医学，2010，13:185-186.

Therapeutic effects of duloxetine on chronic migraine complicated by anxiety and depression

HURui,SONGZhiling,ZHANGYan,etal.

TheFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050031,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of duloxetine on chronic migraine complicated by anxiety and depression.MethodsA total of 117 patients with migraine who were diagnosed in health examination center of the first hospital of Hebei Medical University were enrolled in the study. The subjects in control group were treated by flunarizine hydrochloride capsule and loxoprofen sodium,however,the patients in observation group,on the basis of control group, were treated by duloxetine hydrochloride enteric capsule,with a treatment course of 6 weeks for both groups. Before treatment and at the end of treatment,the seizure frequency of migraine , duration (h) and grades of headache were observed. At the same time, the scores of Hamilton depression rating scale (HAMD), Hamilton anxiety scale (HAMA) and agitation scale (BPRS) were evaluated and compared between two groups. ResultsAfter treatment ,there were significant differences in HAMD scores (9.2±3.6) points, HAMA (6.2±2.1) points,BPRS (4.5±1.6) points, seizure frequency of migraine (0.30±0.11) times/week, duration (2.65±1.36)h in observation group,as compared with those before treatment (P<0.05). Moreover these indexes in observation group were suprior to those in control group (P<0.05). ConclusionThe combined treatment with duloxetine hydrochloride enteric capsule can relieve anxiety-depression,decrease the seizure frequency of migraine and alleviate the degree of migraine, thus,which can improve obviously patient's life quality.

depression; anxiety; migraine

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.011

项目来源：河北省医学科学研究重点课题计划(编号：20150186);河北省科学技术研究与发展计划(编号：152777153)

050031石家庄市，河北医科大学第一医院

王冉，050031石家庄市，河北医科大学第一医院；E-mail：hurui2010@yeah.net

R 747.2

A

1002-7386(2016)21-3241-03

2016-03-19)